甲氨蝶呤联合米非司酮或中药治疗异位妊娠的疗效观察

Ｍｏｄ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｒｅａｔ　现代诊断与治疗２００９　Ｊａｎ　２０（１）　・华夏医学掠影・　甲氨蝶呤联合米非司酮或中药治疗异位妊娠的疗效观察　Ｅｆｆｉｃａｃｙ　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｈｅｒｂｓ　ｆｏｒ　Ｅｃｔｏｐｉｃ　Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｏｒ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　彭庆粉（会泽县第一人民医院，云南会泽６５４２００）　摘要：目的观察甲氨蝶呤（ＭＴＸ）联合米非司酮或中药治疗输卵管妊娠的疗效。方法８５例患者分为３组：Ａ组予　ｂＩＴＸ单次肌肉注射并口服米非司酮；Ｂ组予ＭＴＸ单次肌肉注射并口服中药；对照组予ＭＴＸ单次肌肉注射。定期监测血　Ｂ．ＨＣＧ水平及阴道Ｂ超监测包块情况直至正常。结果治愈率Ａ组８２．１％，Ｂ组８１．２％，对照组７２．５％；Ａ、Ｂ两组血　Ｂ－ＨＣＧ降至正常所需的时间较对照组明显缩短，住院日减少（Ｐ＜０．０１）；Ａ、Ｂ两组问无明显差异（Ｐ＞０．０５），但Ｂ组副　反应明显比Ａ组少（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论ＭＴＸ单次肌肉注射联合中药治疗输卵管妊娠疗效好、副反应少，值得临床推广。　文章编号：１００１－８１７４（２００９）０１－００２７－０２　表１三组一般情况比较（ｉ±５）　关键词：异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；中药　中图分类号：Ｒ７１４．２２　文献标识码：Ａ　随着血１３－ＨＣＧ测定的灵敏度增强，阴道Ｂ超早期　诊断技术的提高以及医生对异位妊娠的高度警惕，使　很多异位妊娠在破裂或流产前得以诊断，为药物治疗　提供了条件。如何提高药物治疗的成功率、减少副反　应逐渐被人们关注。现将我们使用甲氨蝶呤（ＭＴＸ）　联合米非司酮或中药治疗输卵管妊娠的情况报道如　下。　２天开始口服米非司酮（北京生产）１００ｍｇ，１２小时１　次，连续３天。Ｂ组：ＭＴＸ　５０ｍｇ／ｍ　单次肌肉注射后　ｌ资料与方法　１．１资料来源２００３年３月一２００７年ｌ２月在本院　妇产科住院，经血ｐ－ＨＣＧ检测、Ｂ超检查、诊刮术确诊　为输卵管妊娠未破裂型或流产型的住院病例８５例，均　符合药物治疗条件…。　１．２诊断标准…（１）停经史、腹痛、阴道流血、附件　区可扪及包块；（２）血Ｂ－ＨＣＧ值升高，较宫内妊娠低；　（３）超声检查：宫内未见孕囊、宫旁出现低回声区、或　其内探及胚芽及原始心管搏动；（４）后穹隆穿刺抽出　不凝血；（５）必要时行诊断性刮宫，子宫内膜病理学检　查，见蜕膜未见绒毛。　第２天开始口服传统中药异位妊娠方加味，主要成分　为赤芍、丹参、桃仁、三棱、莪术、紫草、天花粉等，每天　１剂，连用７天。　１．５监测指标３组患者用药后每天测血压、脉搏及　观察腹痛、阴道流血及肛门坠胀等表现；治疗的第４天　和第７天测血１３－ＨＣＧ各１次，如果呈下降趋势，以后　每周测血１３－ＨＣＧ、复查阴道Ｂ超和血常规、肝肾功能，　同时记录患者的副反应。　１．６疗效观察　（１）治愈标准：①血１３－ＨＣＧ转为正　常（＜５０Ｕ／Ｌ）：②腹痛、阴道流血消失；③Ｂ超提示盆　腔内包块缩小２５％一３０％。（２）失败：①用药半个月　内出现输卵管破裂，急性腹腔内出血急诊手术；②血　１３－ＨＣＧ持续不降或升高；③包块不缩小甚至增大者。　３项标准出现任何ｌ项均为失败。　１．７　随访疗程结束，治疗有效、病情稳定、血Ｂ．　ＨＣＧ接近正常可出院，以后每周复查血ｐ．ＨＣＧ直到　正常，进行必要的Ｂ超及盆腔检查。有生育要求者，　治疗后６个月内在Ｂ超下行子宫输卵管通液或行子　１．３分组方法按给药方法分成３组，对照组２５例：　Ｍ．Ｉｘ单次肌肉注射；Ａ组２８例：ＭＴＸ单次肌肉注射并　口服米非司酮；Ｂ组３２例：ＭＴＸ单次肌肉注射并口服　中药。３组间年龄、孕产次、停经时间、人院时血Ｂ．　ＨＣＧ值、包块直径等比较，经统计学处理，差异无显著　性（Ｐ＞Ｏ．０５）。见表ｌ。　１．４给药方法对照组：ＭＴＸ　５０ｒａｇ／ｍ　单次肌肉注　射，治疗后４—７天血ｐ—ＨＣＧ下降小于１５％者给予重　复剂量治疗。Ａ组：ＭＴＸ　５０ｒａｇ／ｍ　单次肌肉注射后第　宫输卵管碘油造影，了解输卵管通畅情况。　Ｍｏｄ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｒｅａｔ　现代诊断与治疗２００９　Ｊａｎ　２０（１）　１．８统计学方法采用　检验。　２结果　两组间的比较用ｘ　检验，３组间　功能损害等，一般停药后可以逐渐恢复正常，必要时给　予对症处理即可减轻症状。米非司酮是一种合成类固　醇，可以拮抗孕酮，在分子水平与内源性孕酮竞争结合　见表２。对照组有６例因为　受体，使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内游源性前　列腺素，造成ＬＨ下降，黄体萎缩，从而使孕囊坏死、流　产。但国内苏放明等【２］研究认为输卵管内孕酮受体　的含量远低于子宫内膜，只有高浓度（总量２７００ｍｇ）　的米非司酮才能与体内的孕酮竞争输卵管上的孕酮受　２．１　３种方法疗效比较ＭＴＸ治疗后４—７天血ｐ－ＨＣＧ下降不明显，给予第二　次重复剂量治疗，而Ａ、Ｂ两组没有重复ＭＴＸ的治疗。　Ａ、Ｂ两组治愈率虽高于对照组，但没有统计学意义（Ｐ　＞０．０５）。血　—ＨＣＧ转阴时间、平均住院日，Ａ、Ｂ两　组均较对照缩短，差异有非常显著性（Ｐ均＜０．０１），　Ａ、Ｂ两组问差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。　表２　３组治疗效果的比较［ｎ（％）】　２．２　３组之间副反应情况比较见表３。Ａ组副反应　发生率７１．４％（２０／２８），与Ｂ组（３７．５％，１２／３２）、对　照组（３６。Ｏ％，９／２５）比较差异有显著性（ＪＰ＜０．０５），其　中胃肠道反应和骨髓抑制更为明显。　表３　３组副反应比较［ｎ（％）】　ｎ胃肠道反应　骨髓抑制　对照组２５　７（２８．０）　Ｏ　Ａ组　２８　ｌ１（３９．３）　１（３．６）　Ｂ组　３２　９（２８．１）　０　２．３随访输卵管情况有生育要求者对照组ｌ０例、　Ａ组ｌ２例、Ｂ组１７例，分别于治疗后４—６个月行子　宫输卵管碘油造影，通畅结果对照组８例（８０．Ｏ％）、Ａ　组ｌ０例（８３．３％）、Ｂ组１４例（８２．４％），药物治疗异　位妊娠对输卵管的影响小，效果确切。　３讨论　异位妊娠药物治疗包括局部和全身用药。尽管在　腹腔镜、官腔镜或Ｂ超的指引下穿刺孕囊后局部注射　ＭＴＸ治疗成功率高、副反应少，但所用辅助设备价格　高、技术性强，难以在基层推广。而全身用药简单、方　便，其成功率与局部用药大致相同，所以目前药物治疗　倾向于全身用药。治疗异位妊娠的药物有ＭＴＸ、米非　司酮及中药等。ＭＴＸ是抗代谢药物，是叶酸拮抗剂，　造成四氢叶酸的合成障碍，干扰细胞ＤＮＡ的合成，滋　养细胞对其高度敏感，可促使滋养细胞死亡，从而使异　位妊娠的胚胎停止发育并逐渐被吸收。服用ＭＴＸ的　副反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾　体，使异位妊娠失去孕酮的支持发生坏死、吸收，用宫　内早孕药物流产的剂量治疗异位妊娠难以达到理想的　效果。而本研究中ｂｌＴＸ联合米非司酮治疗异位妊娠　在缩短血［３－ＨＣＧ转阴时间、异位包块缩小、消失时间、一一㈣～一　一　　平均住院日等方面有良好的效果，与文献［３］的研究　结果基本相似；但副反应（如胃肠道反应、口腔溃疡、　肝功能损害等）明显增多，能否减少米非司酮的剂量　来减少毒副反应有待进一步研究。中药以活血化瘀、　消结杀胚为主，主要药物有赤芍、丹参、桃仁、三棱、莪　术、天花粉、紫草等，可以调节机体的免疫功能，改善局　部血液循环，阻止滋养细胞和胚胎的生长，使异位妊娠　病灶加快坏死、吸收，明显缩短病程，副反应小。还可　以通过中药加减味减轻ＭＴＸ和米非司酮的副反应。　本研究结果显示，Ａ、Ｂ两组治愈率稍高于对照　组，但８・ＨＣＧ降至正常时间Ａ、Ｂ两组明显短于对照　组。ＭＴＸ联合使用米非司酮或中药可使杀胚作用加　强，促进胚囊坏死、吸收、血Ｂ－ＨＣＧ值降至正常的时间　缩短，治疗后对输卵管通畅度影响非常小。Ａ、Ｂ两组　之间的治疗效果无明显差异，治愈率分别为８２．１％和　８１．２％（Ｐ＞０．０５），但是Ａ组副反应明显增加，患者难　以耐受，依从性降低；而Ｂ组中药与ｂｌＴＸ联合应用，使　ＭＴＸ重复用药的机会减少，且不增加药物的副反应，Ｂ　组和对照组两组间的副反应无明显差异（Ｐ＞０．０５），　仅有轻微的胃肠道不适，极少有口腔溃疡及肝功能损　害，价格低廉，患者容易接受。　参考文献：　【１］乐杰．妇产科学［１Ｖ１］．第６版．北京：人民卫生出版社，２００４．１１０・　ｌ１７．　［２］苏放明．米非司酮治疗未破裂型异位妊娠剂量的探讨［Ｊ］．中国误诊　学杂志，２００３。１１（３）：１６２９・１６３１．　［３］杜经英．Ｉ￣ＩＴＸ与米非司酮联合治疗异位妊娠３４例分析［Ｊ］．安徽医　学，２Ｄｏ２，２（２３）．４１－４２．　收稿日期：２００８－０３－２８　作者简介：彭庆粉（１９６５．），女，云南会泽人，本科。学士，副主任医　师。主要从事妇产科临床工作。