PI3K-AKT通路专题解析(上)

发布网友 发布时间：2024-10-24 11:31

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热心网友 时间：2024-10-31 23:51

在上期文章中，周老师详述了Kegg通路的网络结构和核心通路，本周我们将逐步解析35个核心通路，首站便是PI3K-AKT信号通路的深度剖析。

PI3K-AKT途径是细胞内至关重要的信号传导途径，它通过响应细胞外信号，细胞的代谢、增殖和生存等过程，核心成员包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和AKT/蛋白激酶b。在35个核心通路中，PI3K-AKT与14个通路直接相连，显示其在通路网络中的桥梁作用。

在KEGG数据库中，与PI3K-AKT相关的通路多达71个，其中与人类疾病关联最多，其次是与环境信息处理相关的信号传导途径，如MAPK、Ras和AMPK等。这些通路相互交织，理解全局关系至关重要。

PI3K-AKT通路分解成三个部分：上游响应细胞信号、核心蛋白的激活和信号传递、以及下游激活其他通路。上游包括多种信号传导途径，如Toll-like receptor和B cell receptor等；核心涉及PI3K和AKT的互作，通过代谢物PIP2和PIP3以及关键基因PTEN和PDK1；下游则影响如蛋白翻译、细胞周期和凋亡等过程。

PI3K和AKT的互作是通路的核心，涉及PIP2与PIP3的转化，以及PI3K通过PDK1激活AKT。PTEN扮演着这一过程的刹车角色，而PI3K则像是信号传递的油门。这两个分子的协同作用，驱动细胞响应外部刺激。

PI3K作为胞内酶，由催化亚基和调节亚基组成，如PI3KCA、PI3KCB、PI3KCD和PI3KCG等，它们在癌症中常有异常活动。癌症中，PI3K上游的信号增强或PI3K突变可能导致持续的PIP3信号，而PTEN的缺失则削弱了去磷酸化作用。

PI3K-AKT通路在癌症研究中占据重要地位，突变率高，对治疗策略有重要影响。未来文章将深入探讨PI3K的亚型、调节机制及其在疾病中的角色。