癫痫发病机制及治疗的研究进展

１４　・综述・　癫痫发病机制及治疗的研究进展　邱文娟胡小伟张正春　【摘要】　癫痫是一种常见的神经系统疾病。其发病原因繁杂，治疗方式从传统药物治疗逐渐　拓展到手术治疗、基因疗法、细胞移植、神经刺激等多种治疗方式，但仍未找到特别理想的治疗方　案。为进一步加深对癫痫的认识，促进新的抗癫痫治疗方式的发展，现就癫痫的病因、发病机制及　治疗进行综述。　【关键词】　癫痫；　病因；　发病机制；　治疗　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　Ｑｉｕ　Ｗｅｎｊｕａｎ，Ｈｕ　Ｘｉａｏｗｅｉ，Ｚｈａｎｇ　Ｚｈｅｎｇｃｈｕｎ．ＤｅｌＪａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｕｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ　２１５０００，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ．＂Ｚｈａｎｇ　Ｚｈｅｎｇｃｈｕｎ，Ｅｍａｉｌ．＂ｂｗ９０８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｉｓ　ａ　ｃｏｍｍｏｎ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｔｓ　ａｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｇｅｎｔ　ｉｓ　ｃｏｍｐｌｅｘ，ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｆｒｏｍ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ　ｅｘｐａｎｄ　ｉｎｔｏ　ａ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ，ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ，ｎｅｒｖｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｂｕｔ　ｔｈｅｒｅ　ｈａｓ　ｎｏｔ　ｂｅｅｎ　ａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｙｅｔ．Ｔｏ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｄｅｅｐｅｎ　ｔｈｅ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ａｎｄ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｅｗ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔｓ，ｗｅ　ｐｒｏｖｉｄｅｄ　ａ　ｂｒｉｅｆ　ｒｅｖｉｅｗ　ｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｐｉｌｐｅｓｙ　ａｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｇｅｎｔ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｅｐｉｌｅｐｓｙ；Ａｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｇｅｎｔ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续存在能产　比较复杂，且在不同年龄阶段也存在较大差异。　生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应的神经　１．儿童和青少年期：癫痫是儿童和青少年最常　生物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果。　见的神经系统疾病之一，我国癫痫患者有６０％起源　确诊为癫痫至少出现一次癫痫发作。全球约有７　０００　于小儿时期，儿童的发病率约１５１／１０万，大约为成　万癫痫患者，其中９０％以上的位于低、中等收入国　人的１０倍　。主要病因包括遗传、代谢障碍、中枢　家…，发病率仅次于偏头痛、脑卒中、老年痴呆，　神经系统感染、热性惊厥、脑外伤等。遗传因素在　而且成为一种最常见的可影响各年龄段人群的慢　儿童中甚至更高【５］。染色体病是一类遗传性疾病，　性疾病，尤其在儿童期和青壮年期。据流行病学调　在癫痫的研究中发现常染色体显性遗传占有一定　查，癫痫的患病率逐年升高，对个人、家庭、社会　比例，此外还存在着许多基因方面的原因（如单基　造成极大的危害和影响，由于病因复杂，具体发病　因、多基因及线粒体病等）。营养代谢性疾病如苯　机制尚不明确，目前主要是从控制临床症状等方面　丙酮尿症、脑脂质沉积症、甲状旁腺功能低下、维　治疗。　生素Ｂ６缺乏症等也可通过影响大脑皮层的发育而　一、癫痫的病因　引起癫痫发作。中枢神经系统若受到细菌性、病毒　癫痫按病因分为原发性癫痫和继发性癫痫，原　性、寄生虫（脑囊虫等）等感染可导致癫痫。由于　发性癫痫的病因至今不明，其与遗传有密切关系，　小儿的血脑屏障功能发育不完善，感染后更易继发　据统计多达７０％的癫痫患者都有遗传因素【２Ｊ。而且，　癫痫。热性惊厥多发见于６个月到５岁的儿童，是　家族性癫痫发作的风险在广泛性癫痫和局灶性癫　儿童脑性癫痫最常见的类型，发热可导致海马中产　痫分别比正常人高２．５倍和２．６倍，其原因可能与　生热原质、白细胞介素（ＩＬ）一１Ｄ等细胞因子，从　其家族共有的基因有关【３］。继发性癫痫的病因相对　而增加神经元的兴奋性而引发癫痫。据文献报道［６１，　药物过量引起的高热或洗热水澡经常引发儿童癫　痫发作，这表明增高大脑温度足以产生癫痫发作。　ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—０７８５．２０１４．１０．０２８　作者单位：２１５０００江苏省，苏州大学附属第一医院神经内科　创伤后癫痫是后天性癫痫最常见的形式，也是青少　通讯作者：张正春，Ｅｍａｉｌ：ｂｗ９０８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ　年人群发生癫痫最主要的原因，但概率相对较低。　２．成年期：成人癫痫主要与脑肿瘤、脑血管畸　形、代谢异常或内分泌功能障碍、全身或系统性疾　病有关。脑肿瘤是成年期癫痫的常见病因，据文献　报道［１７］脑肿瘤患者中约４０％可病发癫痫。脑肿瘤的　病理分级越低，发生癫痫的可能性就越高　Ｊ。脑血　管畸形以脑动静脉畸形多见，癫痫发作为其常见临　床表现，约占３０％～４Ｏ％　。水钠代谢失常及酸碱　平衡紊乱可引起大脑皮层或者神经细胞等代谢性　变化，导致癫痫发作。内分泌功能障碍引起的低血　糖，毒物、药物中毒，缺氧，高血压脑病，多发性　硬化，重症肌无力，系统性红斑狼疮以及各种血液　系统疾病等导致的脑功能受损也可引发癫痫。　３．老年期：流行病学资料表明老年人癫痫的发　病率高于任何其他年龄组。老年癫痫患者的病因具　有复杂性与多样性特点，且大部分继发于脑血管疾　病、神经系统退行性疾病、脑外伤、脑肿瘤等。老　年期癫痫病因复杂且大多数明确，脑血管病、糖尿　病和脑萎缩为老年人的常见病因【１们。脑卒中和其他　脑血管疾病是老年癫痫最重要的危险因素，癫痫的　发作风险在脑卒中后的１年内将增加２０倍【ｎ】。糖　尿病引起的低血糖、高血糖、糖尿病酮症酸中毒及　脑血管并发症等都可引起癫痫发作。脑萎缩引起脑　功能障碍也可能与癫痫发生有关ｎ　，但机制还不清　楚。　二、癫痫的发病机制　癫痫的发病机制复杂，目前主要认为是由于中　枢性神经系统的兴奋性与抑制性失衡所致，而其与　神经递质失衡、离子通道、神经胶质细胞、遗传及　免疫的异常有密切关系。　１．神经递质及受体：目前已发现与癫痫发生有　关的神经递质较多，例如：氨基酸类ｎ氨基丁酸　（ＧＡＢＡ）、甘氨酸、谷氨酸（Ｇｌｕ）、天冬氨酸、牛　磺酸等］，单胺类（多巴胺、去甲肾上腺素、５．羟色　胺），酰胆碱等。其中，Ｇｌｕ与ＧＡＢＡ分别是中枢　神经系统中最重要的兴奋性神经递质与抑制性神　经递质，并与癫痫发作密切关系。Ｇｌｕ受体有离子　型受体（ＡＭ２ＰＡ、ＫＡ和ＮＭＤＡ）和代谢型受体　（ｍＧｌｕＲｓ），分别与离子通道和Ｇ．蛋白通道偶联，　进而发挥作用。先前研究多数集中在离子型受体方　面，认为痫性发作时谷氨酸蓄积作用于离子型受　体，使突触过度兴奋，从而诱发痫性发作。姚君茹　等【Ｊｊ＿Ｊ研究认为癫痫发作可能是由于Ｇｌｕ早期胞内合　成增加、后期胞外大量释放的结果。癫痫患者脑脊　液中ＧＡＢＡ水平也有明显降低，且脑脊液ＧＡＢＡ　水平与癫痫患者发作频率有一定的关系，抗癫痫药　物可使癫痫患者脑脊液ＧＡＢＡ水平提高【ｌ圳。ＧＡＢＡ　受体可分为ＧＡＢＡａ、ＧＡＢＡｂ、ＧＡＢＡｃ，其中ＧＡＢＡａ　受体与癫痫关系最密切，属于配体门控的氯离子　（ＣＩ一）通道。激活后可产生早期抑制性突触后电　位，其兴奋或抑制能阻止或诱发癫痫发作。ＧＡＢＡｂ　受体是Ｇ蛋白偶联的跨膜受体，介导抑制性突触　后电位。有文献［１５－１６］报道ＧＡＢＡｂ受体功能异常很　可能是失神发作的主要原因，可能机制是ＧＡＢＡｂ　受体的激活能产生长时间超极化，引起丘脑皮环路　中同步放电，导致失神发作。并有可能成为治疗失　神发作的方向。ＧＡＢＡｃ受体也是配体门控的Ｃｒ　通道，其具体作用缺乏相关研究。　２．离子通道：离子通道是调节神经元细胞兴奋　性的重要物质，与癫痫相关的离子通道主要包括　钠、钾、钙离子通道。离子通道基因突变都有可能　改变通道蛋白的正常功能，可造成中枢神经系统电　活动失衡，最终诱发异常同步化放电，引起痫性发　作。因此也被称为“离子通道病”。离子通道选择　性允许相应离子通过，从而引起细胞膜电位变化，　进而导致神经元兴奋或抑制。因此，相关推断认为　离子交换的不平衡引起了通道病，或者是阴或阳离　子能诱导癫痫发作【１　。近年来研究发现离子通道病　中的被超极化活化的环核苷酸（ＨＣＩＮ）门控通道可　能与颞叶癫痫【１　８Ｊ和失神发作［１　９］有关。ＨＣＮ属于电　压门控离子通道，ＨＣＮ被超极化激活后可引起神经　元兴奋抑制。相关动物实验显示ＨＣＮ通道的下调　和通道蛋白表达缺失会引起离子流密度的下降，最　终导致神经元过度兴奋［１８，２０］。因此，ＨＣＮ被认为在　癫痫发生中发挥重要作用。　３．神经胶质细胞：星形胶质细胞是调节细胞外　中枢神经系统神经递质的重要组件，主要是谷氨酸　和ＧＡＢＡ，细胞外谷氨酸积累影响神经元的功能和　生存，星形胶质细胞可以在细胞外保持低浓度的谷　氨酸。但在癫痫患者发作时，细胞外水平的谷氨酸　明显上升，且在海马硬化癫痫患者中谷氨酸浓度也　较高。慢性癫痫患者的脑组织中星形胶质细胞和小　胶质细胞大量增生，且呈谷氨酸样免疫组化反应阳　性【ｚ　，星形胶质细胞增生可能导致神经细胞外　Ｎａ＋／Ｋ＋浓度平衡失调，使神经细胞兴奋的阈值降低，　神经兴奋过度而引发癫痫。另有文献报道在光学显　微镜下，癫痫患者皮层星形胶质细胞内存在能被苏　空堡蝤　医师杂志ｆ电王版１２０１４年５月第８卷第ｌＯ期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅ曲ｉ０ｎ、．Ｍａｙ　１５．２０１４．Ｖｏ１．８．Ｎ　木精和伊红染色的嗜酸性透明夹杂物，这些都表明　神经胶质细胞在癫痫的发生中发挥了重要作用。癫　痫发作时，星形胶质细胞通过增加谷氨酸的摄取及　调节神经元对谷氨酸的摄取，减少细胞外谷氨酸的　浓度Ｌ２引。可见，星形胶质细胞摄取ＧＡＢＡ的能力　异常也与癫痫发作有关，若摄取过多可导致癫痫发　作。Ｓｉｔｎｉｋｏｖａ等【２＿ｊＪ研究还发现胶质细胞和胶质神经　元的相互影响可能是失神性癫痫的发病机制。　４．免疫及炎症因子：动物实验及临床研究显示　应及药物间相互影响少。目前，临床上主要应用的　新型抗癫痫药包括拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、　左乙拉西坦、奥卡西平等。掌握新型抗癫痫药的适　应证对不同类型癫痫的药物选择极其重要　托吡酯被广泛用于部分性发作、全面强直阵挛　发作及Ｌｅｎｎｏｘ—Ｇａｓｔａｕｔ综合征（ＬＧＳ）和婴儿痉挛　症的治疗，是一种广谱抗癫痫药物【３　。托吡酯亦可　作为脑炎后癫痫患者的治疗首选药物【３　，并在难治　性癫痫的辅助治疗中疗效确切。奥卡西平通常作为　中枢神经系统和外周产生的免疫介质共同参与癫　痫的发生发展［２　。强大的免疫反应可降低癫痫发作　的阈值、增强神经兴奋性、促进突触重建、导致血　脑屏障受损，进而引发癫痫【２　。有统计表明【２制，癫　痫患者的免疫系统功能紊乱远远多于其他人群。癫　痫患者中淋巴细胞亚群Ｔ３、Ｔ４细胞含量下降，Ｔ８　细胞增加，Ｔ４／Ｔ８比值下降。炎症细胞因子是人体　免疫反应和炎症反应的重要调节者，细胞因子的失　调和过度产生会导致神经元变性，可以诱导癫痫发　作　，目前认为ＩＬ一１、ＩＬ一２、ＩＬ．６、ＩＬ一２１Ｂ、ＩＬ．２１０、　肿瘤坏死因子Ａ（ＴＮＦ一０【）、干扰素（即ＦＮ）及血清　可溶性白细胞介素２受体等细胞因子与癫痫有关，　而且还与体液因子补体、ＩｇＧ、ＩｇＡ及抗脑抗体等相　关，特别是ＩＬ．１在发热性癫痫中有重要作用。此外，　Ｆｅｂｅｎｅ等【２８］研究发现，在脑血管中，血管内皮黏附　分子的表达提高，而白细胞对血管内皮细胞的黏附　作用也增强，由此认为炎症细胞的黏附作用也在癫　痫发生发挥作用。　５．分子遗传机制：大多数疾病都有遗传基因复　杂性，癫痫病也无一例外也有其遗传特征，并与多　基因变化有关［２　。刚。遗传学和分子生物学研究证实　部分癫痫综合征是由于编码离子通道蛋白的基因　突变导致神经元过度兴奋引起的【３卜　］。包括单或多　基因突变、染色体异常、线粒体突变等。最近对　ＧＡＢＡａ受体亚单位基因突变研究发现，已知的　ＧＡＢＡａ受体突变主要与三种类型的特发性癫痫有　关，包括儿童失神癫痫，常染色体显性遗传与发热　性癫痫，常染色体显性遗传青少年肌阵挛癫痫。　三、癫痫的治疗　目前癫痫的治疗主要包括药物治疗、手术治　疗、基因治疗、心理治疗、饮食治疗等。　１．药物治疗：抗癫痫药主要包括传统型抗癫痫　药（苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等）和新型抗　癫痫药，两型药物疗效相当，但新型药物的不良反　成人部分性癫痫的单药治疗，以及作为部分性癫痫　或继发全身性发作的成人和４～１６岁儿童添加治　疗。拉莫三嗪目前较多应用于各型儿童癫痫，癫痫　部分性发作、全面强直一阵挛发作、失神发作、肌阵　挛发作及全面性强直阵挛发作、ＬＧＳ等癫痫综合征　的治疗［３引。加巴喷丁为人工合成的抗癫痫药，主要　与中枢神经系统痫性活动发生部位的脑位点结合。　主要用于辅助治疗部分性发作、全面强直阵挛性发　作（ＧＴＣＳ）等。左乙拉西坦是吡拉西坦的类似物，　目前主要用于治疗部分性发作、ＧＴＣＳ及肌阵挛发　作。　尽管临床中抗癫痫药的不断应用，仍然大约有　３０％￣４０％的患者会发展为难治性癫痫【３　。这迫使　开发更新颖实用的抗癫痫药物以加强对难治性癫　痫的管理。各种新型的抗癫痫药物包括卢非酰胺、　拉科酰胺、氨己烯酸、毗伦帕奈及瑞替加滨已经在　美国最新出台，并且正在进行大量相关的临床试　验。拉科酰胺是一种新型Ｎ．甲基．Ｄ．天门冬氨酸　（ＮＭＤＡ）受体甘氨酸位点结合拮抗剂，用于辅助　治疗１６岁及以上有或无继发性癫痫大发作患者的　癫痫部分发作。卢非酰胺用于４岁及以上儿童和成　人的ＬＧＳ相关癫痫发作的辅助治疗。醋酸艾司利卡　西平自２０１０年以来用于辅助治疗１６岁及以上癫痫　患者的部分性发作，单药治疗新发癫痫的研究正在　进行中。氨己烯酸单药治疗婴儿痉挛发作和作为难　治性部分发作性癫痫辅助的治疗，但氨己烯酸可能　加重肌阵挛性发作。吡伦帕奈在美国和欧盟已被批　准作为难治性部分发作癫痫伴或不伴全身发作的　辅助治疗。瑞替加滨自２０１１年以来用于辅助治疗　难治性部分发作性癫痫。　２．手术治疗：癫痫患者中３０％左右药物治疗无　效，而５０％的这类患者可通过外科手术方法达到控　制症状的目的［３引。目前外科治疗的方式包括癫痫灶　切除术、癫痫放电传播途径的切断功能性手术、毁　损及刺激手术。其中，神经刺激已经迅速发展成一　种治疗难控制性癫痫发作的方式。迷走神经刺激，　三叉神经刺激，脑深部的丘脑前核刺激以及对敏感　性神经刺激等方式，都有相关实验证实可用于治疗　难治性癫痫。　３．基因和细胞移植治疗：基因治疗是指通过在　特定靶细胞中表达该细胞本来不表达的基因，或采　用特定方式关闭、抑制异常表达基因，从而达到治　疗疾病的目的【３　。初步研究显示，病毒载体的基因　治疗或细胞移植能抑制痫性发作和癫痫的发生【３引。　新皮层癫痫是常见的耐药性癫痫，手术切除病灶在　少数情况下仅是可行的，但仍有许多患者没有有效　的治疗方法，基因治疗被证明可抑制啮齿动物模型　的局部新皮层癫痫发作Ｉ３引。基因研究的靶向包括神　经肽甘丙肽（ＧＡＬ）和神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、神经元　限制性沉默因子（ＮＲｓＦ）、成纤维细胞生长因子　（ＦＧＦ一２）、脑源性神经生长因子（ＢＤＮＦ）、Ｎｒｆ２　等，但目前缺乏动物及临床研究，需要进一步探索。　颞叶癫痫可能与神经病理学有关，包括海马硬化、　齿状回神经退化、广泛的海马电路重组，而动物实　验研究发现胚胎的神经干细胞移植可防止海马及　齿状回神经元变性。截至目前，认为细胞移植可能　是治疗颞叶癫痫最好的方法。　４．其他疗法：心理疗法：精神过度紧张或焦虑　可诱发癫痫，通过心理咨询、安慰、精神放松等心　理疗法可缓解紧张或焦虑情绪，从而减少癫痫的发　作。生酮饮食（Ｉ①）：是一种最有效的治疗耐药性　癫痫的方法　］，目前生酮饮食的类型包括经典ＫＤ、　改良的阿特金斯饮食、中链脂肪酸饮食、低血糖指　数饮食【４　。生酮饮食可能通过中断谷氨酸能突触传　递，抑制糖酵解，激活ＡＴＰ敏感性钾通道等［４２－４３］　途径控制癫痫发作。免疫治疗：主要包括促肾上腺　皮质激素、糖皮质激素、干扰素．Ｃ【、血浆置换和静　脉注射免疫球蛋白。尽管免疫因素及炎症因子在癫　痫中的关键性作用越来越受到关注以及对癫痫发　生的理解不断加深，但是，靶向作用免疫途径的新　的诊断措施及有效的治疗方法仍然欠缺。　四、展望　目前癫痫已成为困扰人类健康和社会发展的　复杂性神经系统疾病，发病因素多样，甚至有不少　患者难以确诊，在治疗上仅以控制临床症状为主。　尽管治疗措施已取得很大进展，但是仍有相当多的　患者无法从癫痫中解脱出来。癫痫的发病机制也相　Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｍａｖ　１５。２０１４，、，０１．８，Ｎｏ．１０　当复杂，然而却是寻找治愈癫痫疗法的重要基础。　新型药物不断产生，疗效值得肯定，但仍有潜在的　副作用，在广泛应用临床之前，仍需要大量的临床　统计分析；手术治疗癫痫是有创疗法，故需充分掌　握手术适应证，排除可能带来风险；随着新一代基　因测序技术的发展，基因治疗多受关注，但对基因　研究的前景又是半信半疑，更是风险投资，因此这　需要学术界和企业界的共同努力，这将进一步加深　人类对癫痫的认识。随着分子生物学、基因遗传学、　细胞移植及人工神经控制技术的发展，癫痫的整个　发作机制将有望展现在我们面前，从而获取根治癫　痫的疗法。　参考文献　【１】　Ｎｇｕｇｉ　Ａ　Ｂｏｔｔｏｍｌｅｙ　Ｃ，Ｆｅｇａｎ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｉｎ　ａｃｔｉｖｅ　ｃｏｎｖｕｌｓｉｖｅ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｉｎ　ｒｕｒａｌ　Ｋｅｎｙａ：Ｃａｕｓｅｓ　ａｎｄ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１４，８２（７）：５８２—５８９．　［２］Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄ　ＭＳ，Ｄａｌａｉ　ＨＨ，Ｄａｍｉａｎｏ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｃｅｎｔ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｅｐｉｌｐｅｓｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｇｅｎｅｔ，２０１３，５０（５）：　２７１－２７９．　［３］Ｐｅｌｊｔｏ　ＡＬ，Ｂａｒｋｅｒ－Ｃｕｍｍｉｎｇｓ　Ｃ，Ｖａｓｏｌｉ　ＶＭ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｍｉｌｉａｌ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ａ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ１．Ｂｒａｉｎ，２０１４，１３７（Ｐｔ　３）：　７９５—８０５．　［４】　蔡方成．正确评判和应用脑电图诊断ｄ＇ＪＬ癫痫［Ｊ］ｌ中华儿科杂志，　２０００，１１：４－５．　［５］　温兆春，马禄兴．儿童原发性癫痫的遗传研究进展［Ｊ］．国外医学：　神经病学神经外科学分册，２００１，２８（１）：４１．　［６】　Ｆｕｋｕｄａ　Ｍ，Ｍｏｒｉｍｏｔｏ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｆｅｂｒｉｌｅ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｈｏｔ　ｗａｔｅｒ　ｂａｈｔ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　Ｄｅｖ，１９９７，　ｌ９：２１２—２１６　【７】Ｖａｎ　Ｂｒｅｅｍｅｎ　ＭＳ，Ｗｉｌｍｓ　ＥＢ，Ｖｅｃｈｔ　ＣＪ．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｂｒａｉｎ　ｔｕｍｏｕｒｓ：Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．　Ｌａｎｃｅｔ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００７，６：４２１－４３０．　［８］　Ｂｕｍｅｏ　ＪＧ　Ｓｉｒｖｅｎ　ＪＩ，Ｋｉｅｓｅｌ　ＬＷ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｎａｇｉｎｇ　ｃｏｍｍｏｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ：ｔｕｍｏ￣ａｎｄ　ｔｒａｕｍａ：ａｍｅｒｉｃａｎ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｓｏｃｉｅｔｙ－２０１２　ａｎｎｕａｌ　ｃｏｕｒｓｅ　ｓｕｍｍａｒｙ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ　Ｃｕ　２０１３，１３（５）：　２３２—２３５．　［９］　于新华，吕耀娟，陈宁．脑血管畸形致癫痫患者的ＭＲＩ表现［Ｊ１．　临床神经病学杂志，２０００，ｌ３（５）：３０１．３０２．　【１０】　孔静波，潘守政．低血糖致痫性发作３８例Ｉ｝缶床分析［Ｊ］．临床内科　杂志，２００３，２０（１２）：６５７—６５８．　【１　１］　Ｓｏ　ＥＬ，Ａｎｎｅｇｅｒｓ　ＪＦ，Ｈａｕｓｅｒ　ＷＡ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｓｅｉｚｕｒｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，１９９６，４６：　３５０—３５５．　［１２】　Ｍｕｍｏｌｉ　Ｌ，Ｌａｂａｔｅ　Ａ，Ｖａｓｔａ　Ｒ　ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ａｔｒｏｐｈｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｎｅｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｅｍｐｏｒａｌ　ｌｏｂｅ　ｅｐｉｌｐｅｓｙ：ａ　３－Ｔｅｓｌａ　ＭＲＩ　ｓｈａｐｅ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ　Ｂｅｈａｖ，２０１３，２８（３）：４８９－４９３．　【１３】　姚君茹，潘三强．慢性癫痫模型大鼠脑谷氨酸神经元的变化【Ｊ］．　解剖科学进展，２００４，ｌＯ（１）：２６－２９．　【１４］　肖波，江利敏．癫痫的发病机制【Ｊ］．１临床内科杂志，２００４，９：　５７７—５８０．　【１５】　Ｃｈａｎ　ＫＦ，Ｂｕｒｎｈａｍ　ｗＭ，Ｊｉａ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．ＧＡＢＡＢ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ　ａｂｏｌｉｓｈｅｓ　ｔｈｅ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｌ１　ｃｈｒｏｎｉｃ　ａｔｙｐｉｃａｌ　华蝤　医师杂志（电子版）２０１４年５月第８卷第１０期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）。Ｍａｙ　１５．２０１４．Ｖｏ１．８．Ｎｏ．１０　・１０５・　ａｂｓｅｎｃｅ　ｓｅｉｚｕｒｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，５４１（１／２）：６４－７２．　２００８．１４：ｌ３７７－Ｉ３８３．　［１６］　Ｈａｒｔ　ＨＡ，Ｃｏｒｔｅｚ　ＭＡ，Ｓｎｅａｄ　ＯＣ．ＧＡＢＡＢ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｄ　Ａｂｓｅｎｃｅ　［２９】　Ｒｅｅｓ　ＭＩ．Ｔｈｅ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｏｆｅｐｉｌｅｐｓｙ－－ｈｔｅ　ｐａｓｔ，ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｎａｄ　ｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．　Ｅｐｉｌｐｅｓｙ［Ｍ］／／Ｎｏｅｂｅｌｓ　ＪＬ，Ａｖｏｌｉ　Ｍ，Ｒｏｇａｗｓｋｉ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．　Ｓｅｉｚｕｒｅ，２０１０，１９：６８０－６８３．　ＳｏｕｒｃｅＪａｓｐｅｒ’ｓ　Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ［Ｉｎｔｅｍｅｔ］．４ｔｈ　ｅｄ　［３Ｏ］　Ｓｔｅｉｎｌｅｉｎ　ＯＫ．Ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　Ｂｅｔｈｅｓｄａ（ＭＤ）：Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｕｓ）’　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔｍｙｎ　Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ　Ａｒｃｈ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　２０ｌ２．　２０１０，３８２：１０９—１　１８．　［１７］　Ｈｉｒｏｓｅ　Ｓ，Ｏｋａｄａ　Ｍ，Ｋａｎｅｋｏ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｒｅ　ｓｏｍｅ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｅｐｉｌｐｅｓｉｅｓ　［３１】　Ｈｉｒｏｓｅ　Ｓ．Ａ　ｎｅｗ　ｐａｒａｄｉｇｍ　ｏｆｃｈａｎｎｅｌｏｐａｔｈｙ　ｉｎ　ｅｐｉｌｐｅｓｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｏｆ　ｉｏｎ　ｃｈａｎｎｅｌｓ？Ａ　ｗｏｒｋｉｎｇ　ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ　Ｒｅｓ，　ＩｎｔｒａｃｅＵｕｌａｒ　ｔｒａｆｉｆｃｋｉｎｇ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ［￣ｊ．　２０００，４１：１９１－２０４．　Ｅｐｉｌｅｐｓｙ　Ｒｅｓ，２００６，７０Ｓ：￥２０６一Ｓ２１７．　［１８］　Ｒｉｃｈｉｃｈｉ　Ｃ，Ｂｒｅｗｓｔｅｒ　ＡＬ，Ｂｅｎｄｅｒ　ＲＡ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　［３２】　Ｇｒａｖｅｓ　ＴＤ．Ｉｏｎ　ｃｈａｎｎｅｌｓ　ｎａｄ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｑ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００６，２０１：２１７．　ｓｅｉｚｕｒｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ‘ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ｃｈａｎｎｅｌｏｐａｔｈｙ’ｏｆ　ｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ－　［３３］　李皓，辛世萌，新型抗癫痫药物临床应用进展［Ｊ］．临床荟萃，２０１３　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｃｙｃｌｉｃ　ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｇａｔｅｄ　ｃｈａｎｎｅｌｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ　Ｄｉｓ，２００８，　ｌＯ：ｌ１９１．１１９３．　２９：２９７—３０５．　［３４】　ｒ松青．托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平治疗脑炎雁癫痫的有效性　［１９］　Ｋｕｉｓｌｅ　Ｍ，Ｗａｎａｖｅｒｂｅｃｑ　Ｎ，Ｂｒｅｗｓｔｅｒ　ＡＬ，ｅｔ　ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　和安全性比较［Ｊ］．现代实用医学，２０１３，２５（１）：７１—７２．　ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｗｅａｋｅｎｅｄ　ｔｈａｌａｍｉｃ　ｐａｃｅｍａｋｅｒ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　［３５】　Ｋｗａｎ　ＰＩ　Ｂｒｏｄｉｅ　ＭＪ．Ｅａｒｌｙ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｅｐｉｌｐｅｓｙ［Ｊ］．Ｎ　ｒａｔ　ａｂｓｅｎｃｅ　ｐｅｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００６，５７５：８３—１００．　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｃｄ，２０００，３４２：３　１４—３　１９．　［２Ｏ］　Ｊｕｎｇ　Ｓ，Ｊｏｎｅｓ　ＴＤ，Ｌｕｇｏ　ＪＮ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ＨＣＮ　［３６】　Ｈａｅｒｉａｎ　ＢＳ，Ｒｏｓｌｎａ　Ｈ，Ｒａｙｍｏｎｄ　ＡＡ，ｅｔ　ａ１．ＡＢＣＢ１　Ｃ３４３５Ｔ　ｃｈａｎｎｅｌｏｐａｔｈｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｎｉ　ｈｔｅ　ｒａｔ　ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ　ｔｏ　ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ　ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００７，２７：１３０１２－１３０２１．　ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ　ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｅｉｕｚｒｅ，２０１０，　［２１］　徐倩，赵春玲．癫痫发病机制的研究进展［Ｊ］．现代医药卫生，２００９，　ｌ９（６）：３３９—３４６．　９：】３７３—１３７５．　［３７】　Ｇａｏ　Ｘ，Ｋｉｍ　ＫＳ，Ｌｉｕ　Ｄ．Ｎｏｎｖｉｒａｌ　ｇｅｎｅ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｗｈａｔ　ｗｅ　ｋｎｏｗ　ｎａｄ　［２２］　Ｋｉｍｅｌｂｅｒｇ　ＨＫ，Ｎｏｒｅｎｂｅｒｇ　ＭＤ．Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ　Ａｍｅｒｉｃａｎ，　ｗｈａｔ　ｉｓ　ｎｅｘｔ［Ｊ］．ＡＡＰＳＪ，２００７，９：Ｅ９２．　１９８９，２６０（４）：６６—７２，７４，７６．　［３８］　马勋泰，晏勇．癫痫的基因治疗进展［Ｊ］．重庆医学，２００８，３：　［２３］　Ｓｉｔｎｉｋｏｖａ　Ｅ，Ｋｕｌｉｋｏｖａ　Ｓ，Ｂｉｒｉｏｕｋｏｖａ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ　３１９．３２０．　ｏｆａｂｓｅｎｃｅ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｏｃｏｒｔｅｘ：ａ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆｇｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｒａｔｈｅｒ　［３９］　Ｗｙｋｅｓ　ＲＣ，Ｈｅｅｒｏｍａ　ＪＨ，Ｍａｎｔｏａｎ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｏｐｔｏｇｅｎｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｔｈａｎ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｓ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｉｎ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｒｔ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ　Ｅｘｐ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ａ　ｒｏｄｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｆｏｃａｌ　（Ｗａｒｓ），２０１１，７１（２）：２６３－２６８．　ｎｅｏｃｏｒｔｉｃａｌ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｓｃｉ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ，２０１２，４（１６１）：１６１ｒａｌ５２　［２４］　Ｖｅｚｚａｎｉ　Ａ，Ｆｒｅｎｃｈ　Ｊ，Ｂａｒｔｆａｉ　ｔ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　［４０】　Ｌｉｎ　ＹＭ，Ｗａｎｇ　ＨＳ．Ｍｅｄｉｕｍ—ｃｈａｉｎ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ　ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｅｔ，ａｎ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｌ，２０１１，７：３１－４０．　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔｎａｔ　ｐｅｉｌｅｐｓｙ　ａｎｄ　ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　［２５］　Ｘｕ　Ｄ，Ｍｉｌｌｅｒ　ＳＤ，Ｋｏｈ　Ｓ．Ｉｍｍｕｎｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　ｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．　ｏｔｈｅｒ　ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｅｔｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｊ，２０１３，３６（１）：９－１５．　Ｆｒｏｎｔ　Ｃｅｌｌ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，７：１９５．　［４１］　Ｋｏｓｓｏｆｆ　ＥＨ，Ｗａｎｇ　ＨＳ．Ｄｉｅｔａｒｙ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ｆｏｒ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｄ　Ｊ，　Ｅｌｅｎｋｏｖ　ＩＪ，Ｉｅｚｚｏｎｉ　ＤＧ，Ｄａｌｙ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，　２０１３，３６（１）：２－８．　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｗｅｌｌｂｅｉｎｇ［Ｊ］　ｏｎ，２００５，　［４２】　Ｌｕｔａｓ　Ａ．Ｙｅｌｌｅｎ　Ｇ　Ｔｈｅ　ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ　ｄｉｅｔ：ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｉｎｆｕｅｎｃｅｓ　ｏｎ　ｂｒａｉｎ　１２（５）：２５５．　ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３，３６（１）：３２－４０．　Ｒａｖｉｚｚａ　Ｖｅｚｚａｎｉ　Ａ．Ｓｔａｔｕｓ　ｅｐｉｌｅｐｆｉｃｕｓ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｔｉｍｅ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　［４３］　韩涛，刘学伍．重视难治性癫痫的预判断及处理［Ｊ／ｃＤ］．中华脑　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ａｎｄ　ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｔｐｙｅ　Ｉ　ｉｎ　科疾病与康复杂志：电子版，２０１３，３（１）：５６—５８．　ｈｔｅ　ｒａｔ　ｌｉｍｂｉｃ　ｓｙｓｔｅｍ［］Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００６，１３７（１）：３０１．　（收稿日期：２０１４－０３－ｌ１）　［２８］　Ｆａｂｅｎｅ　ＰＦ，Ｍｏｒａ　ＧＮ，ＭａｒｔｉｎｅＵｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　（本文编辑：戚红丹）　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ。ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，　邱文娟，胡小伟，张正春．癫痫发病机制及治疗的研究进展［Ｊ／ＣＤ］．中华・临床医师杂志：电子版，２０１４，８（１０）：１９２０・１９２４