PD-1PD-L1抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Ｍｅｔａ分析

姜爱民，程　宇

ＡＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ

ＪｉａｎｇＡｉｍｉｎ，ＣｈｅｎｇＹｕ

ＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１００２４，Ｃｈｉｎａ．

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＣＮＫＩ，Ｗａｎｆａｎｇ，ＰｕｂｍｅｄａｎｄＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙｄａｔａｂａｓｅｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄｂｙｃｏｍｐｕｔｅｒ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｅｘｔｒａｃｔｅｄｄａｔａｆｒｏｍｔｈｅｔｒｉａｌｓａｎｄｃｈｅｃｋｅｄｔｈｅｍ，ａｎｄｔｈｅＣｏｃｈｒａｎｅｂｉａｓｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｔｏｏｌｏｆＲｅｖＭａｎ５．３ｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｎｄｕｃｔｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ．Ｍｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｗａｓａｌｓｏｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙｔｈｉｓｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ７ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ３９４５ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＭｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｎｔｈｅｔｏｔａｌｓｕｒｖｉｖａｌｐｅｒｉｏｄ［ＨＲ＝０．６６，９５％ＣＩ（０．６１，０．７２），Ｐ＜０．００００１］，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｐｅｒｉｏｄ［ＨＲ＝０．７２，９５％ＣＩ（０．５９，０．８７），Ｐ＝０．０００７］，ａｎｄｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ［ＯＲ＝１．９１，９５％ＣＩ（１．３１，２．７８），Ｐ＝０．０００７］．Ａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｏｆａｎｙｌｅｖｅｌ［ＯＲ＝０．３２，９５％ＣＩ（０．２５，０．４０），Ｐ＜０．００００１］ａｎｄ３，４，５ａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ［ＯＲ＝０．２３，９５％ＣＩ（０．１３，０．４３），Ｐ＜０．００００１］ｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＩｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣ，ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｅｒｅｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｔｈａｔｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（２０）：３５５５－３５６０

【摘要】　目的：运用Ｍｅｔａ分析方法系统评价ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及安全性。方法：检索ＣＮＫＩ、万方、Ｐｕｂｍｅｄ和Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆数据库，提取数据并进行核对，利用ＲｅｖＭａｎ５．３软件的Ｃｏｃｈｒａｎｅ偏倚风险工具，对随机对照试验进行风险评估，并应用该软件进行Ｍｅｔａ分析。结果：共纳入７个随机对照试验，包括３９４５例患者。Ｍｅｔａ分析结果显示：ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂在总生存期［ＨＲ＝０．６６，９５％ＣＩ（０．６１，０．７２），Ｐ＜０．００００１］、无进展生存期［ＨＲ＝０．７２，９５％ＣＩ（０．５９，０．８７），Ｐ＝０．０００７］、总有效率［ＯＲ＝１．９１，９５％ＣＩ（１．３１，２．７８），Ｐ＝０．０００７］方面均高于化疗对照组；任何级别不良反应事件［ＯＲ＝０．３２，９５％ＣＩ（０．２５，０．４０），Ｐ＜０．００００１］和３、４、５级不良反应事件［ＯＲ＝０．２３，９５％ＣＩ（０．１３，０．４３），Ｐ＜０．００００１］低于化疗对照组。结论：在中晚期ＮＳＣＬＣ的治疗中，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂的疗效以及安全性均优于化疗药物。

【关键词】ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂；非小细胞肺癌；化疗；随机对照试验

【中图分类号】Ｒ７３４．２　　　【文献标识码】Ａ　　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２０．２０．０１９【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２０）２０－３５５５－０６

　　众所周知，肺癌是常见的恶性肿瘤，引起的死亡人数超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和，约占所有癌症死亡人数的四分之一。其中，大约８０％的病例是非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ），大部分ＮＳＣＬＣ患者在晚期出现症状

［１］

化疗已达到疗效阈值，且其使用受到药物毒性的限制，亟需寻找高效且安全的治疗新方法。而免疫检查点（ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｓ）抑制剂已经显示出良好的临床反应，这使得对这些患者的治疗方法发生了转变

［２，３］

。其中对于ＮＳＣＬＣ的治

。ＮＳＣＬＣ发病率和死亡率高，以铂为基础的疗来说，程序性细胞死亡蛋白１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ－１，ＰＤ－１）以及程序性细胞死亡蛋白配体（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈｌｉｇａｎｄ１，ＰＤ－Ｌ１）的抑制剂显示出了很好的临床活性，并在晚期患者中诱导持久的免疫应答。ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１可抑制Ｔ细胞增殖，诱导特异性Ｔ细胞凋亡，使肿瘤细胞逃逸免疫系统的杀

２，４］

伤［。Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ是一种针对ＰＤ－１的人免疫球蛋白

【收稿日期】　２０１９－０１－０２　　【修回日期】　２０１９－０２－１２【作者单位】　沈阳医学院附属中心医院肿瘤内科，辽宁　沈阳　

１１００２４

【作者简介】　姜爱民（１９７０－），女，辽宁沈阳人，副主任医师，主要

从事常见实体肿瘤的诊断和治疗。Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｏｎｓｍｕｍ＠１６３．ｃｏｍ

ＩｇＧ４抗体，实验表明Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ单独用药或联合化疗可

２，５－７］提高ＮＳＣＬＣ患者的生存率及缓解率［。Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ也是

·３５５６·姜爱民，等　　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Ｍｅｔａ分析

按照检索策略进行检索得到相关文献１２８８篇，经过层

５－７，９，１０，１２，１３］

层筛选，最终纳入７篇英文文献［，共３９４５例患

一种针对ＰＤ－１的人免疫球蛋白ＩｇＧ４抗体，是ＦＤＡ批准的第一个ＮＳＣＬＣ免疫检查点抑制剂

［８］

，多项研究表明Ｎｉｖｏｌｕｍ

［１１］

９，１０］

ａｂ提高了患者的中位生存期［。Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ是一种针对者。文献筛选流程及结果见图１。

ＰＤ－Ｌ１的完全人工化的ＩｇＧ１同型单克隆抗体，对于

１２，１３］ＮＳＣＬＣ的治疗，可有效提高患者的中位生存期［。由于

每个临床试验病例数相对较少，研究对象分布不一，需要对多个临床实验进行系统的Ｍｅｔａ分析。本文利用Ｍｅｔａ分析的方法对ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂治疗中晚期ＮＳＣＬＣ的临床疗效和安全性进行全面评价，以期为临床治疗提供更加详实可靠的数据。１　资料与方法１．１　研究对象

１．１．１　研究类型　本研究基于以往ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１治疗ＮＳＣＬＣ的临床Ⅱ／Ⅲ期随机对照试验（ＲＣＴ）的数据进行的荟萃分析。

１．１．２　入选标准　①年龄大于或等于１８岁；②由细胞学或病理学确诊的中晚期ＮＳＣＬＣ；③ＥＣＯＧ评分为０分或１分；④未使用过免疫检查点抑制剂。入选患者需同时满足以上４点。

１．１．３　排除标准　①非ＲＣＴ或临床Ⅰ期实验；②数据不足；③重复发表的文献。１．１．４　干预措施　应用ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂（Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ、Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ、Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）、化疗药物（多西他赛或其它化疗药物）、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂＋化疗药物或者化疗药物（化疗药物＋安慰剂）进行治疗。

１．１．５　结局指标　采用无进展生存（ＰＦＳ）和总体生存（ＯＳ）指标来评估预后数据。肿瘤反应评估使用客观反应率（ＯＲＲ）。采用任何级别的治疗相关不良反应和３－５级的治疗相关性不良反应来评估不良反应。１．２　检索策略

计算机检索ＣＮＫＩ、万方、Ｐｕｂｍｅｄ和Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆数据库。检索词包含ＰＤ－１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ、ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ、Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ、Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ、Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ、ＮＳＣＬＣ、ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ、非小细胞肺癌。１．３　资料提取和质量评价

从试验中提取数据并进行核对。利用ＲｅｖＭａｎ５．３软件的Ｃｏｃｈｒａｎｅ偏倚风险评估工具对随机对照试验进行风险评估。评估标准包括随机序列的产生、分配隐藏、盲法、不完整数据报告、选择性报告研究结果、其他偏倚共６个方面。１．４　统计学方法

采用ＲｅｖＭａｎ５．３软件进行Ｍｅｔａ分析，总生存期、无进展生存期等生存资料采用危险比（ＨＲ）及其９５％置信区间（ＣＩ）作为效应分析统计量，总有效率以及不良反应等计数资料采用优势比（ＯＲ）及其９５％ＣＩ作为效应分析统计量。当Ｐ＜０．０５时差异具有统计学意义。异质性检验采用χ２

检验，

当Ｐ＞０．１，Ｉ２

＜５０％时，则表示各研究结果间无统计学异质

性，采用固定效应模型进行分析；若Ｐ≤０．１，Ｉ２≥５０％，则表示各研究结果间存在统计学异质性，采用随机效应模型进行

分析。２　结果２．１　文献筛选

图１　文献筛选流程图

Ｆｉｇ．１　Ｆｌｏｗｃｈａｒｔｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｃｒｅｅｅｎｉｎｇ

２．２　纳入研究的资料特征和质量评价

纳入研究的基本特征见表１，质量评价见表２。２．３　Ｍｅｔａ分析结果

２．３．１　总生存期　筛选的７项研究［５－７，９，１０，１２，１３］

均报告了

患者的总生存期情况，共３９４５例患者，研究间不存在统计学

异质性（Ｐ＝０．２２，Ｉ２＝２６％），采用固定效应模型分析。Ｍｅｔａ

分析结果显示，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义［ＨＲ＝０．６６，９５％ＣＩ（０．６１，０．７２），Ｐ＜０．００００１］（图２）。提示在治疗中晚期ＮＳＣＬＣ时，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１单药或ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１＋化疗的联合给药方案的疗效均好于化疗方案。

２．３．２　无进展生存期　筛选的６项研究［５－７，９，１０，１２］报告了无进展生存期的情况，Ｒｉｔｔｍｅｙｅｒ［１３］的研究未报道无进展生存

期，总共纳入３０９５例患者，各研究间存在统计学异质性（Ｐ

＜０．００００１，Ｉ２＝９６％），采用随机效应模型分析。Ｍｅｔａ分析

结果显示，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂的无进展生存期高于对照组，具有显著的统计学差异［ＨＲ＝０．７２，９５％ＣＩ（０．５９，０．８７），Ｐ＝０．０００７］（图３）。提示在治疗中晚期ＮＳＣＬＣ时，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１单药或ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１＋化疗的联合给药方案的疗效均好于化疗方案。

２．３．３　总有效率　筛选的７项研究［５－７，９，１０，１２，１３］全部报告了

总有效率的情况，总共纳入３９４５例患者，研究间存在统计学

异质性（Ｐ＝０．０００２，Ｉ２＝７７％），采用随机效应模型分析。

Ｍｅｔａ分析结果显示，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂的有效率高于对照组，差异有统计学意义［ＯＲ＝１．９１，９５％ＣＩ（１．３１，２．７８），Ｐ＝０．０００７］（图４）。提示在治疗中晚期ＮＳＣＬＣ时，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１单药或ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１＋化疗的联合给药方案的疗效均好于化疗方案。

现代肿瘤医学　２０２０年１０月　第２８卷第２０期　　ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｏｃｔ２０２０，ＶＯＬ２８，Ｎｏ２０

表１　纳入研究的资料特征

Ｔａｂ．１　Ｄｅｔａｉｌｅｄｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｏｃｕｍｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ

ＲｅｆｅｒｅｎｃｅＴｒｉａｌｎａｍｅＰｈａｓｅＧｒｏｕｐＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｏｎｔｒｏｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｏｎｔｒｏｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｏｎｔｒｏｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｏｎｔｒｏｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＣｏｎｔｒｏｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭａｒｔｉｎ２０１６ＫＥＹＮＯＴＥ－０２４ⅢＣｏｎｔｒｏｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＧａｎｄｈｉ２０１８ＫＥＹＮＯＴＥ－１８９ⅢＣｏｎｔｒｏｌＤｒｕｇｓａｎｄｄｏｓｅＮｉｖｏｌｕｍａｂ３ｍｇ／ｋｇ２

Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ７５ｍｇ／ｍＮｉｖｏｌｕｍａｂ３ｍｇ／ｋｇ２

Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ７５ｍｇ／ｍＰｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ２ｍｇ／ｋｇＰｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ１０ｍｇ／ｋｇ２

Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ７５ｍｇ／ｍＡｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ１２００ｍｇ２

Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ７５ｍｇ／ｍＡｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ１２００ｍｇ２

Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ７５ｍｇ／ｍＰｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ２００ｍｇ／３ｗｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＰｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ２００ｍｇ＋ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＰｌａｃｅｂｏ＋ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＰａｔｉｅｎｔｓ（ｎ）２９２２９０１３５１３７３４４３４６３４３１４４１４３４２５４２５１５４１５１４１０２０６０．４９（０．３８～０．６４）０．５２（０．４３～０．６４）ＯＳＨＲ（９５％ＣＩ）０．７３（０．５９～０．８９）０．５９（０．４４～０．７９）０．７１（０．５８～０．８８）ＰＦＳＨＲ（９５％ＣＩ）０．９２（０．７７～１．１）０．６２（０．４７～０．８１）０．８８（０．７４～１．０５）·３５５７·

ＯＲＲ（％）１９．２１２．４２０８．８１８１８．５９．３１６．７１４．７１３．６１３．４４４．８２７．８４７．６１８．９Ｂｏｒｇｈａｅｉ２０１５ＣｈｅｃｋＭａｔｅ－０５７ⅢＢｒａｈｍｅｒ２０１５ＣｈｅｃｋＭａｔｅ－０１７ⅢＨｅｒｂｓｔ２０１５Ｆｅｈｒｅｎｂａｃｈｅｒ２０１６Ｒｉｔｔｍｅｙｅｒ２０１７Ｋｅｙｎｏｔｅ－０１０Ⅱ／ⅢＰＯＰＬＡＲＯＡＫⅡⅢ０．７３（０．５３～０．９９）０．７３（０．６２～０．８７）０．９４（０．７２～１．２３）ＮＲ０．６（０．４１～０．８９）０．５（０．３７～０．６８）表２　纳入研究的偏倚风险评价

Ｔａｂ．２　Ｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｂｉａｓｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ

Ｒａｎｄｏｍ

ＲｅｆｅｒｅｎｃｅＢｏｒｇｈａｅｉ２０１５Ｂｒａｈｍｅｒ２０１５Ｈｅｒｂｓｔ２０１５Ｆｅｈｒｅｎｂａｃｈｅｒ２０１６Ｒｉｔｔｍｅｙｅｒ２０１７Ｍａｒｔｉｎ２０１６Ｇａｎｄｈｉ２０１８

ｓｅｑｕｅｎｃｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ

ＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋ

ＡｌｌｏｃａｔｉｏｎｃｏｎｃｅａｌｍｅｎｔＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋ

Ｂｌｉｎｄｉｎｇｏｆｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓａｎｄｐｅｒｓｏｎｎｅｌ

ＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋ

Ｂｌｉｎｄｉｎｇｏｆｏｕｔｃｏｍｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ

ＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＨｉｇｈｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋ

ＩｎｃｏｍｐｌｅｔｅｏｕｔｃｏｍｅｄａｔａＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋ

ＳｅｌｅｃｔｉｖｅｒｅｐｏｒｔｉｎｇＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋＬｏｗｒｉｓｋ

ＯｔｈｅｒｂｉａｓＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋＵｎｃｌｅａｒｒｉｓｋ

图２　抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１组与化疗组总生存期比较的森林图

Ｆｉｇ．２　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｔｏｔａｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅａｎｔｉ－ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ

２．３．４　任何级别的不良反应事件　筛选的７项研究

［５－７，９，１０，１２，１３］

方案。

２．３．５　３、４、５级的不良反应事件　筛选的７项研

５－７，９，１０，１２，１３］

究［全部报告了３、４、５级的不良反应事件，各研究２间存在统计学异质性（Ｐ＜０．００００１，Ｉ＝９４％），采用随机效

全部报告了任何级别的不良反应事件，各研究

２

间存在统计学异质性（Ｐ＝０．１７，Ｉ＝３４％），采用固定效应模

型分析。Ｍｅｔａ分析结果显示，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂的任何级别不良反应事件少于对照组，差异有统计学意义［ＯＲ＝０．３２，９５％ＣＩ（０．２５，０．４０），Ｐ＜０．００００１］（图５）。提示在治疗中晚期ＮＳＣＬＣ时，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１单药或ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１＋化疗的联合给药方案任何级别不良反应事件少于化疗

应模型分析。Ｍｅｔａ分析结果显示，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂的３、４、５级不良反应事件少于对照组，差异有统计学意义［ＯＲ＝０．２３，９５％ＣＩ（０．１３，０．４３），Ｐ＜０．００００１］（图６）。提示在治疗中晚期ＮＳＣＬＣ时，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１单药或ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１

·３５５８·姜爱民，等　　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Ｍｅｔａ分析

方案。

＋化疗的联合给药方案更高级别的不良反应事件少于化疗

图３　抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１组与化疗组无进展生存期比较的森林图

Ｆｉｇ．３　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅａｎｔｉ－ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ

图４　抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１组与化疗组总有效率比较的森林图

Ｆｉｇ．４　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅａｎｔｉ－ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ

图５　抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１组与化疗组任何级别不良反应事件比较的森林图

Ｆｉｇ．５　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｅｖｅｎｔｓａｔａｎｙｌｅｖｅｌｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅａｎｔｉ－ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ

图６　抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１组与化疗组３、４、５级不良反应事件比较的森林图

Ｆｉｇ．６　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｅｖｅｎｔｓｏｆｇｒａｄｅ３，４ａｎｄ５ｂｅｔｗｅｅｎａｎｔｉ－ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｇｒｏｕｐａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ

现代肿瘤医学　２０２０年１０月　第２８卷第２０期　　ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｏｃｔ２０２０，ＶＯＬ２８，Ｎｏ２０３　讨论

肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一，肺癌患者大

［１４］多数被诊断为ＮＳＣＬＣ。对于中晚期ＮＳＣＬＣ患者来说，主

·３５５９·

［３］　ＣａｒｍｉｃｈａｅｌＪ，ＭａｋＷＳ，Ｏ＇ＢｒｉｅｎＭ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎ

ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｌｄｅｒｌｙａｎｄｐｏｏｒｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＮＳＣＬＣ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒｓ，２０１８，１０（７）：２３６．

［４］　ＤｏｎｇＨ，ＳｔｒｏｍｅＳＥ，ＳａｌｏｍａｏＤＲ，ｅｔａｌ．Ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＢ７－

Ｈ１ｐｒｏｍｏｔｅｓＴ－ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ：Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｍｍｕｎｅｅｖａｓｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，８（８）：７９３．

［５］　ＨｅｒｂｓｔＲＳ，ＢａａｓＰ，ＫｉｍＤＷ，ｅｔａｌ．Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂｖｅｒｓｕｓｄｏｃｅｔａｘｅｌ

ｆｏｒｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｔｒｅａｔｅｄ，ＰＤ－Ｌ１－ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＫＥＹＮＯＴＥ－０１０）：Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１５，３８７（１００２７）：１５４０－１５５０．

［６］　ＭａｒｔｉｎＲｅｃｋ，ＤＲｏｄｒíｇｕｅｚ－Ａｂｒｅｕ，ＡｎｄｒｅｗＲｏｂｉｎｓｏｎ，ｅｔａｌ．Ｐｅｍ

ｂｒｏｌｉｚｕｍａｂｖｅｒｓｕｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＰＤ－Ｌ１－ｐｏｓｉｔｉｖｅｎｏｎ－ｓｍａｌｌ要的治疗方法是细胞毒性化疗，但化疗的生存效益是有限的，并且有可能产生严重的不良反应。而靶向治疗基因突变的新疗法在突变患者中，相对于化疗，总有效率有所提高，但是大多数癌症患者没有可靶向治疗的突变基因。故对于ＮＳＣＬＣ，我们还需要寻找更有效的治疗方案。鉴于癌症的一个突出特征就是免疫逃逸，免疫检查点的表达就是免疫逃逸的重要步骤，表达免疫检查点配体的肿瘤细胞，与免疫细胞上面的免疫检查点相结合，下调免疫细胞的应答，逃避了免

１５］疫细胞的杀伤［。针对重要的免疫检查点ＰＤ－１受体及其

配体ＰＤ－Ｌ１，采用ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂可以拮抗ＰＤ－１

受体和配体的结合，使活化的Ｔ细胞杀伤肿瘤［１６，１７］。在一些

随机对照试验中，针对ＮＳＣＬＣ患者ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１的免疫治疗疗效要优于化疗，使得晚期ＮＳＣＬＣ的治疗模式发生

了快速转变［１８］。秦泽敏［１９］曾对ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂与化

疗治疗晚期ＮＳＣＬＣ的疗效进行过Ｍｅｔａ分析，但由于其只纳入５篇相关研究，为了进一步更加深入而全面的探究ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１在晚期ＮＳＣＬＣ患者中的疗效和安全性，我们在此次Ｍｅｔａ分析中不仅纳入了２０１７年以及２０１８年最新的相关研究并且还纳入了ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂与化疗联合对比化疗单药的相关研究。我们比较了ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１抑制剂对比化疗药物在中晚期ＮＳＣＬＣ患者中的总生存期、无进展生存期和总有效率，数据分析证明ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１抑制剂组有较好的总生存期、无进展生存期和总有效率。提示抗ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１组在中晚期ＮＳＣＬＣ治疗中疗效更好，为中晚期ＮＳＣＬＣ患者使用ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂提供了临床依据。本次Ｍｅｔａ分析还表明ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂与化疗联合的疗效以及安全性也优于单独化疗药物，说明对于晚期ＮＳＣＬＣ的治疗来说，多种药物的联合应用，其疗效要优于单药治疗。提示在中晚期ＮＳＣＬＣ的治疗中，应根据患者情况采用多种药物联合的治疗方法。我们还将ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１抑制剂与化疗药物在不良反应方面进行了比较，与治疗有关的不良反应包括疲劳、恶心、乏力、腹泻、贫血、脱发、中性粒细胞减少、皮疹和食欲不振等，Ｍｅｔａ分析结果显示ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１组的任何级别以及高级别的不良反应事件更少，安全性更高。

　　综上，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂治疗中晚期ＮＳＣＬＣ的疗效以及安全性均优于化疗药物，可以应用于中晚期ＮＳＣＬＣ的治疗中。但由于各研究的化疗药物种类、给药剂量以及给药方式均存在一定差异，这些差异可能是方法学异质性的一个来源，对于结论会产生一定程度的影响，且对于ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抗体的研究数量较少，样本量不足。所以对于该药的有效性以及安全性，我们需要在更大的样本数据以及更长时间的临床实践中来验证。

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ｓｉｓ：ＡｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｆａｃｔｏｒａｆｆｅｃｔｉｎｇｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ＴｈｏｒａｃＣａｎｃｅｒ，２０１８，９（１１）：１５００－１５０８．

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ａｎｄＰＤ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｍｅｌａｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０，２０７（１０）：２１７５－２１８６．

［１７］　ＰａｇｅＤＢ，ＰｏｓｔｏｗＭＡ，ＣａｌｌａｈａｎＭＫ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｅｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｉｎ

ｃａｎｃｅｒｗｉｔｈａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ［Ｊ］．ＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，６５（６５）：１８５－２０２．

［１８］　ＰａｂａｎｉＡ，ＢｕｔｔｓＣＡ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌａｎｄｓｃａｐｅｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅ

·３５６０·曾　敏，等　　单孔胸腔镜下肺段切除术治疗非小细胞肺癌的疗效观察

ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１７，２５（２２）：３６１３－３６１９．［秦泽敏，伏彩红，章峰，等．ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂与化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１７，２５（２２）：３６１３－３６１９．］

（编校：张西敏）

ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１８，２５（Ｓｕｐｐｌ１）：Ｓ９４－Ｓ１０２．

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ｉｅｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｖｅｒｓｕｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ＡＭｅｔａ－

单孔胸腔镜下肺段切除术治疗非小细胞肺癌的疗效观察

曾　敏，徐利强

Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃｓｅｇｍｅｎｔｅｃｔｏｍｙｆｏｒｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ

ＺｅｎｇＭｉｎ，ＸｕＬｉｑｉａｎｇ

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃｉｃａｎｄＭａｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｈｉｙａｎＴａｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌ（ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｕｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ），ＨｕｂｅｉＳｈｉｙａｎ４４２０００，Ｃｈｉｎａ．

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃｓｅｇｍｅｎｔｅｃｔｏｍｙｆｏｒｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ），ａｎｄｔｏａｎａｌｙｚｅｉｔｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｏｎｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｉｎ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：８７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１４ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１５ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｔｕｄｙｓｕｂｊｅｃｔｓ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４５ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐａｎｄ４２ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｒｅｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐ．Ｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃｓｅｇｍｅｎｔｅｃｔｏｍｙ，ｗｈｉｌｅｔｈｒｅｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｒｅｅ－ｈｏｌｅｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃｓｅｇｍｅｎｔｅｃｔｏｍｙ．Ｖｉｓｕａｌａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｐａｉｎａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｒｅｓｅｃｔｅｄｎｕｍｂｅｒｏｆｍｅｄｉａｓｔｉｎａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆｔｈｅｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｂｌｏｏｄｌｏｓｓ，ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｔｈｏｒａｃｉｃｄｒａｉｎａｇｅ，ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎｄａｙｓ，ａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｐａｉｎｓｃｏｒｅｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙｏｎｔｈｅ１ｓｔ，３ｒｄ，ａｎｄ７ｔｈｄａｙａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｔｈｒｅｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｂｅｔｗｅｅｎｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐｗｉｔｈｔｈｒｅｅ－ｈｏｌｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃｓｅｇｍｅｎｔｅｃｔｏｍｙｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．Ｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｉｎ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ａｎｄｔｈｅ３－ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｉｓｓｉｍｉｌａｒｔｏｔｈａｔｏｆｔｈｒｅｅ－ｈｏｌｅｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｉｃｓｅｇｍｅｎｔｅｃｔｏｍｙ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｓｉｎｇｌｅ－ｈｏｌｅｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｙ，ｓｅｇｍｅｎｔｅｃｔｏｍｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（２０）：３５６０－３５６４

【摘要】　目的：观察单孔胸腔镜下肺段切除术对非小细胞肺癌患者的治疗效果，分析其对患者术后疼痛、并发症发生率及生存率的影响。方法：选取本院２０１４年１月至２０１５年９月收治的非小细胞肺癌患者８７例为研究对象，按照随机数表法分为单孔组４５例和三孔组４２例，单孔组采用单孔胸腔镜下肺段切除术治疗，三孔组采用常规三孔胸腔镜下肺段切除术治疗。采用视觉模拟评分法（ｖｉｓｕａｌａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｌｅ，ＶＡＳ）对患者术后疼痛程度进行评分。结果：两组患者术中纵隔淋巴结切除个数无显著差异（Ｐ＞０．０５），单孔组患者手术时间显著高于三孔组（Ｐ＜０．０５），术中出血量、术后胸腔引流量、住院天数及术后并发症发生率显著低于三孔组（Ｐ＜０．０５）。两组患者术后１ｄ、３ｄ、７ｄ疼痛评分均呈逐渐降低趋势（Ｐ＜０．０５），且单孔组显著低于三孔组（Ｐ＜０．０５）。单孔组无进展生存率与三孔组之间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论：单孔胸腔镜下肺段切除术对非小细胞肺癌患者疗效显著，可抑制患者术后疼痛，降低并发症发生率，且３年内生存率与三孔法相当。

【收稿日期】　２０１９－０２－２２

【作者单位】　十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）胸心大血管外科，湖北　十堰　４４２０００

【作者简介】　曾敏（１９８４－），男，湖北丹江口人，主治医师，硕士，主要从事肺癌基础与临床研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｎｇｑｙｅ＠１６３．ｃｏｍ