石松目植物及其成分药理作用研究概况

弓　石松目植物及其成分药理作用研究概况　酵　黼艄　摘要开发利用本目植物提供资料。　盟　ｚ占２，？／ｓ－　石松目植物及其成分对心血管、神经肌肉、胆碱酵酶以及学习记忆的影响。旨在为　石松目植物包括石杉科（Ｈｕｐｅｒｚｉａｃｅａｅ）和石松科（Ｌｙｅｏｐｏｄｉａｃｅａｅ），１１个属，约　２００种，广布世界各地。中国有２科７属６７种８变种　１］，产南北各省区。作为药用始载于我　国唐代陈藏器著的《本草拾遗　，清代吴其浚著的《植物名实图考　也有记载，　《中药大辞　典》（１９７７年）收集石松目药用植物４种。近年来又陆续发现了一些有药用价值的种类［！、。ｊ，　并对部分种进行化学成分分离提纯（４、５］。现就其主要药理作用概述如下。　对心血蕾系统的作用　已有报道［０、　］，从石杉科植物欧洲石杉（Ｈｕｐｅｒｚｉａ￣ａｃ１ｒ－　ｕｒｕｓ）中提得的三白石松碱（Ｓａｕｒｕｉｎｅ）给三氯乙醛麻醉犬静注０．５ｍｇ／ｋｇ￣ｆ起血压上升，并　可减弱乙酰胆碱和毛果芸香碱的降压效果，增强肾上腺素的升压作用。暗石松碱（Ｏｂｓｃｕｒ—　ｉｎｅ），经年石松宁（Ａｎｎｏｔｌｎｌｎｅ），石松碱（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｎｅ），扁平石橙碱（Ｃｏｍｐｌａｎａ—　ｔｌｎｅ）等对猫均有升压作用。给乌拉坦麻醉家兔大剂量静注从石橙科植物蔓杉石松（Ｌｙｅｏｐｏ—　ｄｉｕｍ＊ｉｎｎｏｔｉｎｕｍ）中提出经年石橙碱（Ａｎｎｏｔｉｎｅ）３０～１Ｏ０ｍｇ／ｋｇ，则使动物血压下降，　猫和犬注入相同剂量的经年石松碱也出现血压下降。以３：５０００至３：２００００的经年石松碱灌注蛙　心产生正性变力作用。家兔静注３０￣７５ｍｇ／ｋｇ引起Ｔ波倒置或消失。猫静注５０～１Ｏ０ｍｇ／ｋｇ　日Ｉ起同样的效果。　＝、对疆碱醋肆（ＣｈＥ）的作用　国外的研究报道较少。１９７０年本实验室曾发现石杉科　的华南马尾松（Ｐｈｌｅｇｍａｒｉｕ　ｒｔｔｓ　ｆｏｒｄｉｉ）水煎剂对小鼠有较好的抗胆碱酯酶的作用，１９８１年　又进一步证实了从该植物和闻浙马尾杉（Ｐｈｌｅｇｍａｒｉｕｒｕｓ　ｍｉｎｇｃｈｅｅｎｓｉｓ）等植物中提得的　纯品［代号Ｌ－８１５１，后证实与石杉碱甲（Ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ—Ａ），福定碱（Ｆｏｒｄｉｎｅ）为同一物，　下统称为橱定虢］，在体内对小鼠脑ＣｈＥ有较好的保护，体外对小鼠红细胞ＣｈＥ的抑制作用　较强，对血浆ＣｈＥ抑制较弱（内部资料）。１９８６年王月娥等［８）首次报道从石杉科的另一植　物千层塔（Ｈｕｐｅｒｚｉａ　ｓｅｒｒａｔａ）中提出的石杉碱甲（榴定碱）对大鼠的红细胞膜、血清及猪　尾棱的ＣｈＥ活力均有抑制作用，且对ＡＣｈＥ的抑制作用是可逆的，为混合型。同年，宫泽辉　等［９）进一步研究了从华南马尾杉中提出的纯品福定碱对ｃｈ　的抑制作用，指出福定碱是一　种新结构类型的可逆性ＣｈＥ抑制剂，对小鼠脑　红细胞和猪脑周相胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）的抑制　强度为对血浆胆碱酯酶（ＢｕＣｈＥ）抑制强度的数千倍，抑制方式为竞争性和非竞争性混合　型。１９８７年徐泓等［ＩＤ）用比色法测定了千层塔中提得的另一成分石杉碱乙（Ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ－Ｂ）　的抗ＣｈＥ作用，结果对大鼠ｒｂｃ膜及猪脑尾核ＡｃｈＥ的ｐＩ　ｏ各为６．２和６．１，作用比加兰他敏强，　但弱于稻定碱。郝晓勇ｃ１１）等进一步研究了榴定碱对小鼠和狗血浆ＣｈＥ同工酶的作用，经圆　盘凝胶电泳分离后的小鼠和狗血浆ＣｈＥ分别显示８条和４条同工酶区带，表明福定碱对血浆　中的ＡＣｈＥ同工酶均有高度的选择性抑制作用，是较好的ＡＣｈＥ抑制剂。　到目前为止，已发现四ＪＩＩ石杉（Ｈｕｐｅｒｚｉａ　ｓｕｔｃｈｕａｎｉａｎａ），反折石杉（Ｈｕｐｅｒｚｉａ　’Ａｄｄｒ￣＊：Ｙｎ　Ｅ　Ｃｂ佃一ｙｕ，ＩａＭｔｔｄｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａａｄ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　ｍｅｄｌｅ￣ｌ　Ｓｏｌ，ａｃｅｓ，Ｂｅｌｊｌａｇ　９　年幕２１卷第毒期　ｌｕ　ｃｉＣｔｌ】ａ　ｖａｒ．ａ　ｓｉａＨＣａ），小杉兰（Ｉ１ｕｐｃＩ＇Ｚｉａ　ｓｅｌａｇｏ）Ｊ干腰塔（Ｈｕｐ￣Ｉ＂Ｚｉａ　ｓｃ　ｒｒａｔａ），　长柄石杉（ＨｕｐｅＩ＂Ｚｉａ　ｊａｖａｎｉ　ｃａ）华南马尾杉（Ｐｈｌｅｇｒｎａ　ｒｉｕｒｕｓ　ｆｏｒｄｉｉ），闽浙马尾杉　（Ｐｈｉｅｇ　ｇｉｌａ　ｒｉｕｒｕ　５　ｍｉｎｇｃｈｅ　ｅｉ１ｓｉ　ｓ）等石松Ｆｊ恼物均含有福定碱，有抗胆碱酶酶的作用。　三、对神经肌肉的作用　曾彳丁报道［７］，经　＃石橙碱大量应用可引起动物共济失调，注　入蛙淋巴囊引起麻痹。１：６０００和Ｉ：２５　０００的经年石松碱可降低大鼠、豚鼠、家兔和猫离体腑　管收缩幅度和频率，并兴奋大鼠、豚鼠、家兔离体子宫。从玉柏石橙（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ　ｏｂｓｃ—　ｕｒｕｍ）中提出的石橙碱亦有相同的作用。国内曾报道［１　千层塔的总生物碱在家兔垂头实验，　麻醉兔一胫神经肌标本，大鼠离体膈肌标本上均衷现出明显的肌肉松弛作用。陈世铭等Ｅｌ３］用分　离提取的烟碱样胆碱受体免疫家兔造成霞症肌无力，皮下注射１０￣２５ｇｇ／ｋｇ或口服５０ｕｇ／ｋ　的福定碱，能使动物肌无力症状得到良好恢复。严孝方等［１　：在大鼠胫前肌一坐骨神经标本上　证明福定碱有加强肌肉收缩的作用，并与已知有效药进行比较，结果表明，其收缩强度依次　为｛静脉注射Ｎｅｏｓ＞Ｈｕｐｅ　ｒｚｉｎｅ—Ａ＞Ｐｈｙｓ＞Ｈｕｐｅ　ｒｚｉｎｅ－Ｂ，腹腔注射Ｈｕｐｅ　ｒｚｉｎｅ—Ａ＞　ＮＣＯＳ。抗ｄ－ＴＣ的作用依次为Ｈｕｐｅ　ｒｚｉｎｅ－Ａ＞Ｐｈｙｓ＞ＮｅＯＳ＞ＧａＩ＞Ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ—Ａ。胡定浩　等［１５］用麻醉兔在体坐骨神经一雕肠肌，正中神经一旋前圆肌制备实验表明，正常兔累积静注福　定碱，可使腓肠肌单收缩平均增强５Ｏ　，同时功能性收缩一强直收缩平均抑制２Ｏ　，肌肉Ｉ乜　位也受到部分阻断，而小齐町量（２５ｇｇ／ｋｇ）静注则明显增强和改善其病态肌肉的电位及收缩　功能，并能对抗ｄ－ＴＣ￣Ｊ起的阻滞断用。在临床研究方面，程源琛等　］报道福定碱用于治疗　１２５例重症肌无力患者取得了较好疗效，其有效率迭９９．２　，且持续时间长，毒副作用小。　四、对学习记杞的影响唐希灿等［Ｉ７］用Ｙ型迷宫箱测试腹腔注射福定碱（１００Ｎ１６７ｇｇ／　ｋｇ）能明显促进大鼠对明暗分辨的学习过程。３６Ｎ１６７ｇｇ／ｋｇ对该反应的再现有易化作用。　陆维华等（１８３报道腹腔注射福定碱Ｏ．１Ｎ０．２ｍｇ／ｋｇ或灌胃０．３ｍｇ／ｋｇ哉改善ＣＯ２引起的小鼠识　别障碍。朱晓东等［】。］进一步用Ｙ型迷宫实验证明腹腔注射福定碱０．０７５Ｎ０．１２５ｍｇ／ｋｇ或石　杉碱乙０．４ＮＯ．８ｍｇ／ｋｇ均能明显促进小鼠的空间辨别学习，弗可显著预防ＣＯ２产生的短时问　识别障碍，促进记忆保持和再现。小鼠灌胃福定碱０．１Ｎ０．３ｍｇ／ｋｇ或石杉碱乙０．８ｍｇ／ｋｇ也　有促进学习记忆的作用。作者Ｃ２０］还研究了福定碱和石杉碱乙对小鼠记忆损伤的改善作用，　结果表明福定碱１００Ｎｉ２５ｉｚｇ／ｋｇ或石杉碱乙１．０Ｎ１．５ｍｇ／ｋｇ均能明显改善小鼠环已酰亚胺、　ＮａＮＯ。、东茛菪碱以及最大电惊厥产生的被动迥避操作记忆损伤，促进老龄大鼠的记忆保　持。陈世铭等０１］用大鼠逃避反射及家兔脑电（ＥＥＧ）方法测试了福定碱对学习记忆的影　响，结果大鼠腹腔注射１　０Ｎ４０ｇｇ／ｋｇ或口Ｊｌ￣２０ｇｇ／ｋｇ均能明显加快运动诅避反应　静注２Ｏ～　４ｏ￣ｇ／ｋｇ能对抗ＱＮＢ和樟柳碱引起的家兔ＥＥＧ变化　腹腔注射４０￣ｇ／ｋｇ，连续８ｄ，大鼠脑　与血浆ＣｈＥ活力为正常的８８．８±８．８　在临床研究方面，本实验室用分离提取的福定碱给　健康人口服，初步看到有增强记忆的作用（内部资料）　张慈禄等　）曾用双盲法１０词提醒　实验观察了ｌＯＯ例老年记忆减退患者，每人肌肉注射福定碱３０ｒａｇ，ｌ　Ｎ４ｈ后，记忆力明显改善，　且作用持续６　ｈ＾　五、其他药理炜用据报道［ｏ］，给家兔静注５ＯＮ１　ＯＯｍｇ／ｋｇ或眼内滴注４　的经年石松　碱引起瞳孔反应，其作用持续２～３　ｈ，并可使阿托品的散瞳作用反转。家兔静注经年石松　碱对因注入牛奶引起的发热有解热作用　从欧洲石松（Ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ　ｃｌａｖａｔｕｍ）中提出的　棒石松碱（Ｃｌａｖａｔｉａｅ），棒石松毒（Ｃｌａｖａｔｏｘｉｎｅ）以及石松碱亦有同样的效果。亦有报　道Ｃ２ｓ］，用千层塔的水煎剂治疗精神分裂症患者取得了较好效果。从小杉兰（Ｈｕｐｅｒｚｉａ　Ｓｅ－－　ｌａｇｏ）中提出的杉兰碱（Ｓｅｌａｇｉｎｅ）治疗青光眼也有较好的疗效。　中　萃　菏　总之，石松ｎ植物资源丰富，　药瑶作用厂泛，是一类很　前途的巾草药。当前应加强临　床研究，进一步肯定其疗教，健康子蜒瘦。　参［１］杨纯瑜：　林物丹娄学报［２）橱纯瑜：　中药材［８］橱纯瑜：　考文献　［１　）陈世钻等：时｜国药理学与毒理学杂志　】ｅ　Ｂ０，　１（１）｛５　１　［１４］严孝方等：中国药理学报】ｌ７　ｒ　Ｉ９８　，２０（４）：４４，３　１　０８　，（３）：１　５　】９９８ｔ】９（８）：３６　草药】９８７１　８（２）ｌ　［４）刘嘉森等　化学　报１９　８９￣４４（１】）　１０３５　】９Ｂ５，（１　０）：２ｅ　３　［５］豫择窜５等　解放军医学杂志［Ｉ　５］胡盅浩等：中国药理学与毒理学杂志　１９８９，　３（１）：】２　［Ｂ］Ｓｈｖｎｇｅｒ　Ｉ　Ｇ　ｅｔ　ａ１：Ｓｂ　Ｎａｕｃｈａ　Ｔｒ　Ｖｉｔｅｂｓ—　ｋｏｇ。ＭｅｄＩⅡ￥ｔ　１９９０１】１Ｉ】６４　［ｉ９３程蕊【琛等：新药与ｌ豳床】６６６ｊ　５（４）自１９７　ｅ１］Ｈｅａｒｙ　ＴＡ：Ｔｈｅ　Ｐｌｎｎｔ　Ａｌｋａｌｏｉｄｓ，４　Ｔｂ　ｅｄ，Ｌｏｎｄｏｎ　Ｃｈａｒｃｈｉｌｌ　１９４９　ｌ　７５４　［１∞唐希烛等：中国药理学报　１９８６　Ｊ７（６）：５０７　［Ｉ８］陆雏华等：中国药理学报［１０］皋硗末等：中国葑理学报１９Ｂ８，９（１）；１ｌ　１９８０Ｉ９（６）：曲２　［８）王月摊尊：中国药理学报】Ｄ８　Ｂ，７（２）：ｉ】ｏ　［９）宫泽辉等：军事医学科学院院刊　１９　９６，（１　０）：　４５１　［２ｏ］米晓东荨：药学学报Ｃ２１）陈世招等：药学学报Ｔ９８７Ｉ　２２（Ｉ１）Ｉ　４】２　ｌ　９８７’２２（１１）Ｉ　ＢＯ１　［】Ｏ）徐１８　泓等：中国药理学报１９６７１　８（１）：　［１２）张慧禄等：新药与临床（８）；２４　１９８Ｂ’５（５）：２６０　】９８１Ｉ　［２３］断江省蛇足草研究协作组：新江医学［１１］都晓弄等：中唇药理学搬】９３９Ｉ口（４）；３１２　１９７４￣　０９］浙江省蛇足草研究协作组：中麻通讯（２）ｌ　４３　（１９８９年２月１８日收稿）　（上接第３０页）　胁　酏　图ｉ　穿心莲叶横切面简图　】．非腺毛２．上表盘３．蓐角组织栏组织５．针状纤维柬Ｂ．钶皮部质部８．洋绵组织Ｉ　Ｏ．俺眯堆营柬１１．璩鳞　图２　穿心莲叶主脉部分祥图　１·短分隔　雏ｓ．其　隔纤维　４．栅　Ａ．擞切面观】．导管２．针状纤维　７．本　素３．靓皮部Ｂ．缴切面观１．两　２．针状纤维　９．古钟慕悻的晶细胞　牧导管．下表皮　穿心莲茎横切面：韧皮部内侧有１～６个针状　纤维柬，每柬古纤维２～８个　易散离或微纤丝，有的具１～多条斜向增厚壁，似　束状纤维样　胞腔明显，大多数纤维具横隔，平直　或波状，有的易断开　有时可见带晶细胞的纤维，　晶细胞类圆形或长椭回形，内古钟乳体，星单螺旋　状或）豫螺旋状。有的纤维胞腔中古有草酸钙小棱晶　（固８）。　穿心莲纤维的显徽形态特征：纤维成束或单个　散在，无色或淡黄色。短梭状、长针状或扁长条形．　端钝圆或两端锐尖，有的尾尖，有的呈扭曲状。　２７　皿Ｊ壁不甚厚，非术化或微术化　有的扶生壁　］９４０年苇９１毒第４期　长１７６～６ｌ０～１２７２　ｍ，最长可达２０３３￣ｍ，直径１．８　（１９８９年３月９日收稿）　（总】９７）·４，·