过敏性疾病与注意力缺陷多动障碍研究进展

陈智荷

【期刊名称】《贵州医药》 【年(卷),期】2017(041)004 【总页数】4页(P420-423)

【关键词】哮喘;过敏性鼻炎;注意力缺陷多动障碍;儿童 【作 者】陈智荷

【作者单位】贵州医科大学,贵州贵阳550004;贵州省人民医院儿科,贵州贵阳550004

【正文语种】中 文

【中图分类】R256.12;R765.21

过敏性疾病是儿童时期常见的慢性躯体疾病。常见的过敏性疾病包括支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、食物过敏、过敏性结膜炎等。国际儿童及哮喘和变态反应研究(ISAAC)发现哮喘及过敏性疾病的患病率呈逐年上升趋势，尤其在发展中国家。由于过敏性疾病给患儿学业、行为、情绪、社交等带来诸多负面影响，以致成为全球公共健康卫生问题[1]。近年来有文献报道过敏性疾病可共患ADHD、强迫症、孤独症等多种神经精神疾病[2]，给家庭、社会带来沉重的经济和疾病负担。其中，ADHD作为儿童常见的神经精神疾病，且已有研究者发现过敏性疾病可增加ADHD患病风险，且其患病率与ADHD的患病率呈正性相关[3]。但两者之间的关系目前尚不明确。

我们以“过敏”“哮喘”“鼻炎”“多动症”“注意力缺陷”“ADHD”“儿童”为关键词，对中文三大数据库万方、知网、维普进行检索发现文献共20篇，其中临床研究12篇，实验研究8篇，目前国内尚无二者之间关系的综述报道，因此本文就二者之间的关系研究进展进行综述。

支气管哮喘作为常见的过敏性疾病，全球约有3亿哮喘患者，具有较高的致残率和死亡率。我国第3次城市儿童哮喘流行病学调查发现我国城市儿童哮喘患病率已达3.02%[4]，0～14岁儿童哮喘总患病率较10年和20年前分别上升了43.4%和147.9%[5]，由此可见，支气管哮喘已成为全球公共健康问题。哮喘作为常见的慢性疾病，患儿的身心健康和生活质量引起了人们的广泛关注，尤其是共患精神行为问题已成为研究热点。

既往学者[6]对ADHD与哮喘之间关系进行多方面研究，已经证实哮喘患儿比非哮喘儿童更容易患ADHD、抑郁、行为障碍、学习障碍等，且哮喘症状越重，精神问题越突出，尤其是注意力缺陷问题。M.H.Chen等[7]分别对2 294例哮喘儿童及9 176普通儿童研究发现，哮喘组与普通组ADHD患病率分别为7%、4.6%，哮喘组并发ADHD风险为普通儿童1.31倍；而在ADHD患儿中，Ho Jang Kwon等[8]对549例ADHD患儿及3 564名普通儿童进行过敏性疾病患病率调查，结果显示，ADHD组与普通组哮喘患病率分别为36.6%、24.3%；ADHD组并发哮喘的风险是普通的1.6倍。

由此可见，无论是哮喘患儿中的ADHD患病率及发生风险，还是ADHD患儿中的哮喘患病率及发生风险，均较普通儿童高。因此，支气管哮喘与ADHD有着密切的关系，但目前两者的确切关系尚不清楚，有学者认为可能的机制为：(1)哮喘引起睡眠障碍导致ADHD哮喘患儿通常都存在较突出的睡眠障碍，如：入睡困难、睡眠中断、睡眠质量低下、睡眠剥夺等。哮喘患儿夜间喘息会导致患儿缺氧，患儿为维持呼吸活动从而加重其睡眠问题[8]。有学者[9]认为睡眠问题可导致神经结构

的改变，进而导致记忆疲劳、认知损害、日间注意力缺陷，多动和冲动等现象。尤其是在睡眠障碍性呼吸事件中间歇性缺氧与睡眠中断可导致神经认知问题后果的产生，进而加重ADHD。(2)哮喘引起神经递质变化导致ADHDADHD与哮喘有共同的遗传背景，有着共同的病理生理联系[10]。基于这一认识，过去人们认为ADHD是过敏反应的副反应：过敏性反应导致中枢神经系统胆碱能和去甲肾上腺素能的平衡被破坏，导致部分儿童出现较低的ADHD症状唤醒水平，进而更易出现ADHD症状。此外，Pretorius等[11]发现哮喘疾病本身能增加患者血浆5-HT浓度，降低5-HT浓度对治疗哮喘有效，而5-HT低水平会导致ADHD、抑郁、对立违抗、品行障碍等发生。有研究者用哌甲酯及其他兴奋性药物治疗哮喘患儿ADHD，发现效果显著，哌甲酯通过增加大脑中5-HT水平发挥镇静作用，从而达到治疗ADHD目的。由此可见，5-HT在哮喘与ADHD的共同病理生理机制中扮演重要角色。另外，有学者认为多巴胺系统，组胺系统也与ADHD有关，但其机制系尚待进一步研究。

过敏性鼻炎作为常见的过敏性疾病之一。全球过敏性鼻炎成人患病可达30%，儿童则可高达到40%[12]。有报道指出过敏性鼻炎较普通儿童每年近2倍的药物支出和1.8倍的就医次数。在美国，过敏性鼻炎导致每年350万的旷工和200万人的旷课，对家庭、社会造成严重的经济与疾病负担。有学者在ADHD患儿中进行皮肤点刺实验，结果显示ADHD患儿较普通儿童有更高的阳性率(67.5% VS 45%)，并证实ADHD患儿有较高的变应性致敏和过敏性鼻炎发生率[13]。两者不仅发病年龄相似，而且ADHD患病率与过敏性鼻炎的严重程度呈线性关系[14]。分析机制可能为：

2.1 神经生长因子(NGF)影响过敏症状和ADHD症状 近年来，有学者[15]发现NGF在过敏性疾病与ADHD的病理生理机制中扮演重要角色。Dong-Kyu Kim等[14]通过病例对照试验发现过敏性鼻炎患儿的注意力得分明显低于对照组，通过

1年治疗后过敏性鼻炎患儿的注意力得分显著提高。由此证实治疗过敏性鼻炎对患儿注意力提高有益。I.Melamed等[15]也得到类似结果，其对38名ADHD共患过敏症的儿童分别使用抗组胺药(西替利嗪)，兴奋剂(哌醋甲酯)进行治疗发现，抗组胺药和兴奋剂的联合使用在过敏症状和神经症状上产生了良好的协同效应，过敏症状和ADHD症状均得到了较好的改善。单种药物在过敏性疾病或神经症状上作用均被提高，作者认为NGF在其中起到了重要作用。因为NGF浓度受过敏症状和ADHD症状轻重的影响，并且可被单独一种症状所决定。而NGF作为一种神经营养蛋白，在人体神经、免疫、内分泌系统之间起到连接工具作用。原因：(1)NGF可以控制免疫球蛋白产生；(2)NGF可以控制过敏炎症反应；(3)功能性NGF受体存在于人类B淋巴细胞上。因此，通过控制过敏性炎性反应使得注意力得分得到提高，或者通过控制ADHD症状使得过敏症状得到改善，这一双向机制得到证实。

2.2 神经触发参与其机制形成 神经触发如压力、焦虑等也可能参与其病理生理机制。压力的影响可能也反应压力系统的关键神经生物组成调节异常，特别是下丘脑—垂体轴和交感神经和肾上腺髓质系统的变化，普通的自我平衡神经调节异常，内分泌及免疫机制能导致面对慢性压力时发生变化，导致一个慢性的警觉状态或低反应性，从而导致疾病的表达。

早在19世纪初期，过敏性皮炎与情绪和精神状态的关系就被人们所认识，但认识尚浅。近年来，随着过敏性皮炎患病率不断上升,共患ADHD、品行障碍和孤独症等疾病情况也逐渐凸显。欧洲一项系统性回顾研究[16]发现约9%的ADHD患儿归咎于过敏性皮炎。曾经或当前患过敏性皮炎患儿约43%被诊断ADHD或出现ADHD临床症状，尤其在3岁以前，患过敏性皮炎的儿童在学龄期有较高的ADHD发生率[17]。但其如何导致ADHD，学者认为可能机制为致炎因子作用，在过敏性疾病潜在的炎症性基础被发现之前，过敏性疾病被认为是单纯的精神性疾

病。但Lin等[18]发现IL-6、IL-2、TNF-a、超化因子等致炎因子可能影响中枢神经系统，过敏性特异质促炎因子透过血脑屏障激活神经免疫机制，促发某些与调节行为和情绪相关的神经回路，从而导致ADHD发生。

过去20年，饮食和营养在ADHD的研究中被人们所关注，特别是多动和注意力缺陷症状。学者们认为食物过敏、食品添加剂、精制糖、脂肪酸机制与ADHD的发生有关，而食物过敏已成为人们研究的热点。一项大规模社区调查[19]发现食物过敏与一系列精神障碍之间的联系，如：ADHD、神经性厌食、广泛焦虑障碍等。究其原因可能为日常饮食引发致死性过敏反应，导致其面对日常突发过敏性食物进食威胁，遭受更多的躯体症状及特定恐惧。其中包括饮食相关性焦虑、不良事件恐惧。躯体症状越多，选择性焦虑得分越高[20]。L.M.Pelsser等[21]人通过过敏食物疗法来佐证这一联系。结果显示62%的ADHD患儿行为问题通过去过敏食物治疗至少减少50%。可见，过敏性食物与ADHD的发生、发展同样存在密切联系，但机制仍有待进一步研究。

综上所述，哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、食物过敏等过敏性疾病已被证实可增加神经精神障碍风险，除ADHD，还包括抽动障碍、孤独症、对立违抗障碍、强迫症等。这些精神疾病不仅使患儿产生学习困难、人际交往障碍、认知能力低下等问题，更给社会造成沉重的经济负担与疾病负担。除目前已知的睡眠障碍、神经递质、炎症反应等学说，其共同的遗传学背景机制将是下一步研究的热点和难点。既往过敏性疾病的治疗仅仅是针对疾病本身，而神经精神障碍往往被忽略，通过对两者相关关系的认识，今后过敏性疾病治疗开展对神经精神障碍的干预将成为新的治疗方向。

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