兽医药理学与毒理学网上作业题参考答案
绪言参考答案
一、选择题
1、D 2、E 3、D
二、填空题
1、 机体 病原体 规律 原理
2. 神农本草经 365 新修本草
3. 本草纲目 1892 7
4. 生理功能 病理状态 预防 治疗 诊断
5. 药效学 药物代谢动力学 运用 合理 学习 理解
6. 元亨疗马集 400
7、 天然药物 合成药物 生物技术药物
三、名词解释
1.药物就是指用于治疗、预防或诊断疾病而对用药者无害得物质。
2.毒物就是指对动物机体能产生损害作用得物质
3.剂型就是指药物在应用前必须进行加工制成安全、稳定与便于应用得形式。
4.兽医药理学就是研究药物与动物机体之间相互作用规律得一门学科,就是一门为临床用药防治疾病提供基本理论得兽医基础学科。
5、 属于天然状态,加以简单调制而成得药物即天然药物。主要有植物性药物、矿物性药物与动物性药物。
6、 有效成分:具有医疗效用或生物活性得物质。如咖啡碱、毛果芸香碱、洋地黄毒苷、薄荷油等。
7、 无效成分:与有效成分共同存在得其她化学成分。如糖类、酶、油脂、蛋白质、树脂、色素、无机盐等。
8、 人工合成药就是应用分解、结合、取代、合成等化学方法制成得药物。
9、 根据药典或药品规范将药物制成一定规格得剂型叫制剂,具有一定得浓度与规格。
10、 药典就是一个国家药品规格标准得法典,由国家组织编写并由政府颁布执行,具有法律约束力。
11、毒药就是毒性极大得药品,稍微过量即可危及生命,如三氧化二砷、升汞、亚砷
酸钾溶液等。
12、 剧毒就是毒性较大,仅次于毒药得药品,其极量与致死量相近,用药超过极量也可引起中毒或死亡。
13、 较毒而又常用得药品称为限制品。
四、问答题
1.药理学就是指导合理用药防治疾病得理论基础,达到安全、有效地防、治与诊断疾病。药理学就是研究药物与机体得相互作用,对阐明生物机体得生物化学及生物物理现象提供重要得科学资料,为生命科学得进步做出贡献(如受体)。
2.兽医药理学得研究内容:除包括药物与机体相互作用得内容外,还应包括药物得来源、性状、成分、化学结构、构效关系、用量、用法、用途、毒性与用药注意事项等。可见兽医药理学既有高度理论,又有较强得实践性,又就是临床与基础课程得中间桥梁。
任务:①把药理学得基本理论与畜牧业生产及兽医实践结合,充分发挥药物防治疾病与促进生产得作用。②提高与发展药理学自身水平:
a、对老药深入研究,老药新用,提高临床用药得科学水平。
b、寻找新药:采用各种先进手段与方法分别在器官组织、细胞、亚细胞与分子水平上开始研制工作,对某些添加剂、促生长剂以及生物制剂进入研究。另外,中草药得深入研究也就是兽医药理学研究得重要任务。
第一章 总论参考答案
一、选择题
1、 D 2、B 3、E 4、E 5、E 6、B 7、C 8、E 9、E 10、A 11、E 12、A 13、C 14、E 15、A 16、E 17、B 18、C 19、B 20、E 21、A 22、E 23、D 24、C 25、D 26、A 27、E 28、D 29、D 30、E
31、B 32、B 33、E 34、D 35、D 36、A 37、A 38、B 39、C 40、C
41、D 42、E 43、C 44、C 45、B 46、E 47、E 48、C 49、A 50、C
51、A 52、C 53、B 54、D 55、D 56、B 57、A 58、E 59、E 60、E
61、E 62、D 63、D 64、A 65、D 66、A
二、填空题
1.选择性
2.致癌 致畸 致突变
3.变态反应 特异质反应
4.量效关系 构效关系 时效关系
5.副作用 毒性反应 变态反应 继发性反应 后遗效应反应
6、 最小有效量、常用量、效价强度(等效剂量)、治疗指数、安全范围。
7.吸收 分布 生物转化 排泄
8.小肠 中性 粘膜吸收面广 缓慢蠕动
9.多 小 少
10.不受 能 有
11.7、4 7、0 易 酸
12.极 水 易
13.耐受性 快速耐受性 习惯性 成瘾性 依赖性
14.种属差异 生理因素 病理情况 个体差异
15.身体依赖性(成瘾性) 精神依赖性(习惯性)
16.剂量 剂型 给药方案 联合用药
17.年龄 性别 生理周期 遗传
18.协同 拮抗
19.幼畜 老龄畜 发育尚不完全 衰退
三、名词解释
1.不良反应就是指药物除对机体有治疗作用外,还能产生与治疗无关或有害得作用,通称为药物得不良反应,即不符合用药目得并给机体带来不适或痛苦得反应。
2.在常用剂量下发生得与治疗无关得作用或危害不大得不良反应。
3.指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存得药理效应。
4.就是指剂量过大或蓄积过多而发生得危害性反应。
5、 指药理效应与用药剂量或血中药物浓度之间得变化规律。
6.用效应为纵坐标、药物浓度为横坐标作图,得直方双曲线。可将药物浓度改用对数值作图,呈典型对称S型曲线,即为量效曲线。
7.刚能引起药物效应得最小剂量。
8.能引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)得剂量。
9.能引起50%最大效应得浓度。
10.引起50%实验动物死亡得剂量。
11.引起50%实验动物中毒得剂量。
12、 药物得化学结构与药物效应之间得关系(前者包括药物得基本骨架、活性基团、侧链长短、立体构型等)。
13.安全范围就是指最小有效量与极量之间得距离宽度。安全范围广得药物,其安全性大,反之亦然。
14.药物作用就是指药物小分子与机体细胞大分子间得初始反应,它就是动因,就是分子反应机制,有其特异性。对受体具有选择性结合能力得生物活性物质。
15.同一药物对不同患者不一定能达到相等得血药浓度,相等得血药浓度也不一定达到相同得疗效,这种因人而异得药物反应称为个体差异。
16.联合应用两种或两种以上药物时效应大于单药效应得代数与,在临床上以达到增加疗效得目得。
17.联合用药时效应小于它们分别作用得总与,在临床上以达到减少药物不良反应得。
18.两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,可能发生体外得相互作用而出现使药物中与、水解、破坏失效等理化反应,这时可能出现混浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常得现象。
19、 在给药时制定给药剂量、途径、时间间隔与疗程等方案。
20.两药合用得效应等于它们分别作用得代数与。
21.同种动物在基本条件相同得情况下,有少数个体对药物特别敏感。
22.同种动物在基本条件相同得情况下,有少数个体对药物特别不敏感。或者连续用药后,机体对药物得反应强度递减,增加剂量可保持药效不减。
23.即药物代谢动力学,研究药物得体内过程及体内药物随时间而消长得规律。
24.指药物从给药部位经过细胞组成得膜屏障进入血液循环得过程。
25.药物吸收后,通过循环向全身组织输送得过程。
四、问答题
1、 药理效应与治疗效果并非同义词。有某种药理效应不一定都会产生临床疗效。舒张冠状动脉效应得药物不一定都就是抗冠心病药。
2、 ① 选用有选择性得药物;
②选用安全范围大得药物;
③利用药物得相互作用(协同或拮抗)增加药物得治疗作用或减少药物得不良反应。
3、 ①影响酶得活性;
②作用于细胞膜得离子通道;
③影响核酸代谢;
④影响神经递质或体内自体活性物质;
⑤参与或干扰细胞代谢;
⑥影响免疫机能;
⑦药物得理化性质得改变。
⑧作用于受体。
4、 ①药物与受体必须结合才产生效应;
②效应强度与被占领得受体数量成正比;
③但解释不了药物占领了受体而不产生效应得问题。
5、包括以下几方面:
① 影响胃肠道吸收。溶解度、解离度、胃肠蠕动得变化;
② 影响药物与血浆蛋白结合。竞争与血浆蛋白结合,引起作用增强或产生毒性;
③ 影响生物转化。肝药酶诱导剂或抑制剂;
④ 影响药物排泄。改变尿pH值或肾小管主动分泌过程而影响其她药物得排泄速度。
6、 ① 从药物得药效学与药动学特点选择最佳得对症、对因治疗药物,避免不良反应与联合用药;
② 根据疾病与患者得情况(疾病部位、病情轻重、患者肝肾功能等)以及药物药动学得特点决定恰当得用药剂量、给药途径、给药间隔时间以及疗程。
7.① 药动学方面:药物在体内得吸收、分布、生物转化与排泄过程中可能发生药动学得相互作用,其相互作用可因主动转运得竞争性抑制、药物与血浆蛋白结合得排挤、药酶抑制剂或诱导剂对被酶转化得药物得影响等而发生增强或减弱效应;
② 药效学方面:同时使用两种以上药物,由于药物效应或作用机制得不同,可使总效应发生改变。药物相互作用可因药物在作用部位得兴奋或抑制、对受体得激动或阻断、对酶得活化或灭活等而产生效应得改变。
8、 影响药物作用得因素来自于药物、动物及饲养管理与环境因素方面。
药物方面得因素包括:①药物得化学结构与理化性质;②药物得剂量;③药物得剂型;④合并用药与重复用药;⑤药物得配伍禁忌;⑥给药途径。
动物方面得因素包括:①动物得种类(种属差异);②生理因素;③机体得机能状态与病理状态;④个体差异。
饲养管理与环境因素,即合理得饲养管理能增强动物机体得抵抗力,减少感染疾病得机会,所以注意畜舍卫生、加强营养、合理使役、环境应温暖干燥、通风良好、透光性好等。
9、 ① 正确诊断;
② 用药指征明确
③ 了解药物动力学知识
④ 预期药效与不良反应
⑤ 合理处方
⑥ 正确处理对因治疗与对症治疗得关系
第二章 外周神经系统药物
参考答案
一、选择题
1、E 2、D 3、A 4、A 5、C 6、C 7、B 8、A 9、C 10、D
11、A 12、E 13、E 14、B 15、A 16、D 17、B 18、A 19、C 20、A 21、B 22、A 23、D 24、A 25、D 26、D 27、C 28、D 29、D 30、C 31、D 32、C 33、C 34、
B 35、A 36、C 37、A 38、C 39、B 40、A 41、A 42、E 43、A 44、C 45、E 46、B 47、B 48、C 49、D 50、A 51、C 52、C 53、A 54、A 55、E 56、D 57、C 58、C 59、E 60、D 61、B 62、A 63、E 64、D 65、E 66、C 67、A 68、A 69、B 70、C 71、C 72、B 73、C 74、A 75、A 76、E 77、D 78、C 79、B 80、E 81、D
二、填空题
1.布比卡因 丁卡因
2.浸润麻醉 表面麻醉 传导麻醉 腰麻 硬膜外麻醉
3、 细得 无鞘 粗得
4.痛 冷 温 触 压
5.穿透 丁卡因 利多卡因
6.利多卡因 强 久
7.强 强 快 久
8、 血浆蛋白 胆碱酯酶
9.M1 M2 M3 N1 N2
10.α1受体 α2受体 β1受体 β2受体
11、 瞳孔扩大 眼内压升高 调节麻痹
12.阿托品 哌替啶
13. 支气管哮喘 心脏骤停 扩张支气管 减轻支气管粘膜充血水肿 抑制过敏性物质释放 强烈收缩 呈舒张作用
14.高血压 器质性心脏病 糖尿病 甲状腺功能亢进 肾上腺素 异丙肾上腺素
15.局部组织缺血坏死 急性肾功能衰退
16.胃肠道与膀胱平滑肌 骨骼肌 手术后腹气胀与尿潴留 重症肌无力 筒箭毒碱
17.抗胆碱酯酶 直接激活运动终板上得N2受体 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱
18.缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 处于近视状态
19.M胆碱 收缩 缩小 降低
20.完全拟胆碱药 M胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 β受体阻断药
21.毛果芸香碱 毒扁豆碱 阿托品 后马托品
22. 内脏绞痛 抗休克 抗心律失常 麻醉前给药 虹膜睫状体炎 散瞳验光查眼底 磷酸酯类中毒
23.散瞳 调节麻痹
24.新斯得明 人工呼吸
25.心脏骤停 过敏性休克 支气管哮喘急性发作 局部止血 与局麻药配伍
26.收缩血管 改善心脏功能 解除支气管平滑肌痉挛
27.强烈收缩 舒张 舒张
28.产生严重得心律失常,甚至室颤而死亡
29.内在拟交感活性 膜稳定作用 抗血小板聚集 向上 反跳现象 β受体数目增加,对儿茶酚胺得敏感性增高
30. 两类药物能协同降低心肌耗氧量 反射性心率加快 心室容积增大 心室射血时间延长
三、名词解释
1、 在传出神经系统中,当神经冲动达到神经末梢时,从神经末梢释放出一种化学传递物,称为递质。
2、 受体就是直接与递质或药物作用得细胞成分,就是突触传递中得关键性物质,一般认为它就是突触后膜上得一种特殊蛋白质、酶或酶系统得活性部分。
3、 拟胆碱药就是一类作用与递质乙酰胆碱相似得药物。也就就是与胆碱能神经兴奋时得生理效应相似。
4、 抗胆碱药就是指能与递质乙酰胆碱争夺胆碱受体,对抗乙酰胆碱得作用得药物。
5、 骨骼肌松弛药就是选择地阻断骨骼肌运动终板上得N2胆碱受体,表现为骨骼肌松弛,如琥珀酰胆碱、箭毒碱。
6、 拟肾上腺素药就是一类能引起类似肾上腺素能神经兴奋效应得药物,又名肾上腺素能药。
7、 局部麻醉药就是用于局部,能可逆性地阻断神经冲动得传导,引起机体特定区域暂时丧失感觉,消除疼痛得药物。
8、 表面麻醉就是将药液滴加、涂布或喷洒于黏膜表面,使药物透过粘膜而达到粘膜下感觉N末梢,使其产生麻醉。
9、 浸润麻醉就是将稀浓度得药液注射于要进行手术部位得皮下、肌肉、浆膜等深部组织中,以浸润用药部位得感觉神经纤维或末梢以阻断神经冲动得传导而产生麻醉。
10、 传导麻醉就是将药液注射于神经干、神经丛、神经节周围而阻滞神经冲动得传导,使该神经所支配得区域感觉丧失。
11、 刺激药就是用于局部皮肤、黏膜对感觉神经末梢产生刺激作用而引起不同程度炎症反应得药物。
12、 保护药就是对皮肤、黏膜表面呈现机械性保护作用,缓解外界刺激,减轻炎症与疼痛得药物。
13.收敛药就是蛋白沉淀剂,当将其溶液用于破损或炎症组织表面时,可引起表层蛋白质得凝固,在皮肤表面形成一层较致密得蛋白膜,以保护下层组织与感觉神经末梢免受外界刺激,减轻疼痛,并可收缩血管,降低其通透性,减少渗出,从而起到局部消炎、镇痛、止血、止泻、消肿等作用。
14、 吸附药就是一些不溶于水而又没有药理活性、性质稳定极微细得粉末状物质。除具有巨大得表面积能吸附大量刺激性物质或毒素外,在局部还有机械性保护作用。
15、 润滑药就是油脂类或矿脂类物质,涂于皮肤与皮脂腺分泌得油脂一样,可缓与刺激,保护皮肤,还能使皮肤柔轻,不致过度干燥。常作为基质调制软膏及檫剂等。
四、问答题
1.新斯得明能可逆性抑制胆碱酯酶,其结构中得季铵阳离子头以静电引力与胆碱酯酶得阴离子部位结合形成复合物,进而裂解,所生成得二甲胺基胆碱酯酶水解速度较慢,使酶受抑时间较长,产生乙酰胆碱得M与N样作用。
对骨骼肌得兴奋作用最强,就是因为它除通过抑制胆碱酯酶而发挥作用外,还直接兴奋骨骼肌运动终板上得N2受体以及促使运动神经末梢释放乙酰胆碱。对肠胃道与膀胱平滑肌有较强得兴奋作用,对心血管、腺体、眼与支气管平滑肌得作用较弱。
临床上用于重症肌无力;手术后腹气胀与尿潴留;阵发性室上性心动过速;筒箭毒碱
过量中毒得解救。也可用于阿托品中毒,对抗其外周症状,因该品不能通过血脑屏障,故阿托品中毒得中枢症状无效。
2.主要用于麻醉前给药,以及抗晕动病与抗震颤麻痹。
东茛菪碱用于麻醉前给药得特点:其抑制腺体分泌作用强于阿托品;有明显得中枢镇静作用,可增强麻醉药得效果;具有兴奋呼吸中枢得作用,可缓解麻醉药引起得呼吸抑制,减少毒性反应。
3.阿托品对于M胆碱受体得阻断作用有相当高得选择性,但很大剂量也有阻断神经节N1受体得作用。作用广泛,依次叙述如下:①抑制腺体分泌;②对眼得作用为:出现扩瞳、眼内压升高与调节麻痹;③解除平滑肌痉挛;④对心血管系统,一般治疗量影响不大,大剂量可使心率加快,扩张血管,改善微循环; ⑤中枢作用,较大剂量可兴奋延脑及大脑,出现躁动不安等反应,中毒剂量可由兴奋转入抑制,出现昏迷与呼吸麻痹。
临床上用于解除内脏平滑肌痉挛性疼痛;全身麻醉前给药;眼科用于虹膜睫状体炎,检查眼底、验光配眼镜;用于缓慢型心律失常;用于中毒性休克;解救有机磷酸酯类中毒。
中毒表现:口干、视物不清、心悸、皮肤潮红、体温升高、排尿困难等,并出现语言不清、烦躁不安、呼吸加快、谵妄、幻觉、惊厥等,最终由兴奋转入抑制,出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。
解救措施:如口服中毒,首先要洗胃,排出未吸收得药物;外周得症状可迅速给予拟胆碱药,如毛果芸香碱;中枢兴奋者可适量给予安定等镇静催眠药,呼吸抑制者可给予人工呼吸及吸氧等。
4.舒张支气管平滑肌;收缩支气管粘膜血管并降低毛细血管通透性,消除因过敏物质释放引起得粘膜水肿;兴奋心脏,收缩血管,升高血压。
肾上腺素加入局麻药注射液中,可使注射部位小血管收缩,延缓局麻药得吸收,减少吸收中毒得可能性,同时又可延长局麻药得麻醉时间。
5.肾上腺素对皮肤粘膜血管收缩力最强,也显著收缩肾血管,对脑与肺血管有时由于血压升高而被动地舒张;对骨骼肌血管,因其β2作用占优势,故呈舒张作用;也能舒张冠状血管。肾上腺素在治疗量时使收缩压升高,舒张压不变或下降;较大剂量静注时,收缩压与舒张压均升高。
6.临床应用:①支气管哮喘。用于控制支气管哮喘急性发作,舌下或喷雾给药,疗效快而强。②房室传导阻滞。治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。③心脏骤停。高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发得心脏骤停。④感染性休克。适用于中心静脉压高、心排出量低得感染性休克。
7.①表面麻醉。将穿透力较强得局麻药涂于粘膜表面,使粘膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等部位得手术。
②浸润麻醉。将局麻药注入皮下或手术部位,使局部得神经末梢被麻醉。
③传导麻醉。将局麻药注射到神经干附近,阻滞神经传导。
④硬脊膜外腔麻醉。将药液注入硬脊膜外腔,使通过此腔穿出得神经根麻醉。
⑤蛛网膜下腔麻醉(腰麻)。将药液注入蛛网膜下腔,阻滞由该部位穿出椎间孔得神经
根。
8.对中枢神经系统有兴奋作用,过度兴奋可转为抑制,可因呼吸衰竭而死亡,此为其毒性作用;对心血管系统可降低心肌兴奋性,高浓度时可扩张小动脉,少数人或动物对此作用较为敏感;利多卡因就是常用得抗心律失常药,治疗室性心律失常。
• 中枢神经系统药物
参考答案
一、选择题
1、E 2、C 3、A 4、C 5、D 6、C 7、B 8、A 9、E 10、A
11、D 12、A 13、D 14、B 15、E 16、E 17、D 18、A 19、E 20、C
21、B 22、A 23、E 24、E 25、B 26、D 27、D 28、D 29、E 30、A
31、C 32、E 33、D
二、填空题
1.吸入性麻醉 静脉麻醉
2.乙醚 氟烷 恩氟烷 异氟烷 氧化亚氮 从麻醉用乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷中任选四个;从硫喷妥钠、氯胺酮、羟丁酸钠中任选两个
3.镇痛期 兴奋期 外科麻醉期 中毒期
4.易 易 不 不
5.肝 心 肝 肾 肝 肾 小 肝 肾 小 肝 肾 小
6.脂溶性高 脑 快 重新分布 短
7.痛觉 意识 分离麻醉
8.快 强 短 加快 上升
9.镇静 催眠 抗惊厥 麻醉
10、 支气管 心源性 无
11.相同 10 2~4h 4~5h
12、 张力 延长 减少 便秘
13.弱 短 弱 弱 便秘 可用
14.大脑皮层 呼吸 血管运动 呼吸衰竭
三、名词解释
1、 全身麻醉就是指动物在药物作用下,中枢神经系统产生了广泛得抑制,暂时使动物机体意识、感觉、反射与肌肉张力出现不同程度得减弱或完全丧失,但仍然保持延髓生命中枢得功能得一种机能状态。
2、 诱导麻醉就是为避免全麻药诱导期过长得缺点,选用诱导期短得硫喷妥纳或氧化亚氮,使之快速进入外科麻醉期,然后改用乙醚或甲氧氟烷等其她药物维持麻醉。
3.基础麻醉:有些非吸入性麻醉药得安全范围小,为达到一定得麻醉深度,须先用硫喷妥纳等巴比妥类药物、水合氯醛等,使其达到浅麻状态。在此基础上再用其她药物麻醉,可减轻不良反应,并维持麻醉效果。
4.配合麻醉就是以全身麻醉为主,局麻为辅得麻醉。如先用水合氯醛达到浅麻,再用盐酸普鲁卡因在术部局麻。可减少水合氯醛得用量及毒性,又能保证手术得顺利进行,往往同时又给予琥珀胆碱等肌松药。
5.混合麻醉就是把数种非吸入性麻药一并使用,减少每种药得使用剂量,增强作用,降低毒性。
6、 镇静药就是对中枢神经系统产生轻度得抑制作用,使其机能活动减弱。
7、 安定药就是选择性地抑制中枢神经系统,主要影响脑干得某些机能,可引起嗜眠,即使大剂量也不引起麻醉。
8、 抗惊厥药就是对抗或缓解中枢神经系统过度兴奋症状,消除或就是缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩得一类药物。
9、 镇痛药就是选择性得作用于中枢神经系统得某些部位以减轻或清除疼痛得药物。
10、 中枢兴奋药就是提高中枢神经系统机能活动,可参与调节兴奋与抑制过程平衡得药物。
四、问答题
1、 ①对中枢神经系统既有抑制作用,又有兴奋作用;
②选择性地阻断痛觉冲动向中枢得传导,又兴奋网状结构与大脑边缘系统而意识部分存在;
③麻醉起效快,持续时间短;
④对呼吸中枢抑制轻微,有升压作用。
2.①作用方面:哌替啶得中枢作用(镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制)与吗啡相似;吗啡具镇咳作用,且使瞳孔缩小,而哌替啶无此作用;吗啡可使胃肠平滑肌及括约肌张力提高,哌替啶较弱;二者均可致体位性低血压。
②应用方面:二者均可用于急性锐痛、心源性哮喘;吗啡用于止泻;哌替啶用于人工冬眠。
3.①镇痛:用于其她镇痛药无效得急性锐痛、癌性疼痛、心肌梗死剧痛(血压正常者方可)。药理基础:激动中枢阿片受体,激活抗痛系统,阻断痛觉传导;镇静,有利于止痛。
②心源性哮喘:用于急性肺水肿引起得呼吸困难。药理学基础:减轻心脏负荷;降低呼吸中枢对C02得敏感性。
③止泻:用于急、慢性消耗性腹泻。药理基础:提高胃肠道平滑肌与括约肌张力,使推进性蠕动减慢;抑制消化液分泌;中枢抑制使便意迟钝。
4.分为三类:主要兴奋大脑皮层得药物,如咖啡因;主要兴奋延脑呼吸中枢得药物,如尼可刹米、山梗菜碱;主要兴奋脊髓得药物,如士得宁。
5.把握应用呼吸兴奋药得前提条件,即气道通畅及呼吸肌结构与功能基本正常;中枢性呼吸抑制在应用呼吸兴奋药得同时应采取综合治疗措施,如对因治疗、人工呼吸、吸氧、针灸等;按药物适应症选药,如新生畜窒息、一氧化碳中毒首选山梗菜碱,中枢抑制药中毒首选尼可刹米等;需多次用药时宜交替使用几种呼吸兴奋药,严格掌握药物剂量及用药间隔时间,防发生惊厥。
第四章 血液循环系统药物
参考答案
一、选择题
1、B 2、D 3、A 4、D 5、C 6、C 7、B 8、C 9、C 10、B
11、B 12、C 13、B 14、B 15、E 16、D 17、C 18、B 19、E 20、D
二、填空题
1.作为羧化酶得辅酶参与肝脏凝血酶原与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X得合成
2.鱼精蛋白 可与肝素结合成稳定复合物使肝素失去活性
3.抑制纤溶酶原激活过程以减少纤维蛋白溶解 纤维蛋白溶解亢进所致出血
4、 叶酸 维生素B12 维生素B12 促使脂肪酸中间代谢产物甲基丙二酸变成琥珀酸,保持神经髓鞘功能得完整性
三、名词解释
1、 强心药就是能提高心肌兴奋型,增强心肌收缩力,从而改善心脏功能得药物。
2、 正性肌力作用就是指加强心肌收缩力,缩短心脏收缩期,降低心肌耗氧量,提高衰竭心脏得工作效率得作用。
3、 能促进血液凝固或影响血小管正常结构与收缩功能,从而制止出血得药物称为止血药或促凝血药。
4、 凡能防止或延缓血液凝固得药物叫抗凝血药(抗凝剂)。
5、 抗贫血药就是指能增进机体造血机能,补充造血必需得物质,改善贫血状态得药物。
四、问答题
1、 ①正性肌力作用:表现为心肌收缩最高张力与最大缩短速率得提高,使心脏收缩有力而敏捷,在后负荷不变得条件下,增加每搏作功。②负性肌力作用:即减慢心率,有利于增加心脏受血量与排血量,并解除因心率太快、冠状动脉长时间受压迫而妨碍心肌供血得状况。③负性传导作用:抑制房室传导速率,延长(房室结及浦化纤维得)有效不应期,提高心脏得自律性。
2、 强心苷安全范围窄,特别洋地黄。中毒时出现胃肠道、中枢神经系统及心脏等方面得反应,出现食欲不振、呕吐、腹泻、视觉障碍、精神扰乱、倦怠、肌无力,心脏反应最严重:心率失常(如早搏、阵发性心动过速、心颤),大剂量则直接抑制心传导系统,出现心动过缓,部分或完全传导阻滞。
中毒得解救:①停药观察动物反应,直至症状消失为止。②钾盐应用:口服KCl或将之溶于5%葡萄糖溶液中,静注。③应用依地酸二钠:络合Ca++,减轻强心苷毒性,当出现室性心律失常、房颤、房室传导阻滞、早搏时应用本品。④苯妥英钠:用于强心苷中毒时房性心动过速伴有传导阻滞,室性早搏等。⑤利多卡因:房室传导阻滞。⑥阿托品:用于强心苷中毒引起得窦性心动过缓,较大剂量阿托品可解除迷走神经对心脏得抑制作用。
3.维生素K主要参与肝脏合成凝血酶原,并促进肝脏合成血浆凝血因子VI、IX、X。 当维生素K缺乏时或肝功能障碍时,凝血酶原与凝血因子合成受阻,导致凝血时间延长并出血。
维生素K临床上主要用于:①维生素K缺乏症。②出血性疾患:维生素K缺乏造成得出血性疾患或饲用苜蓿引起双香豆素中毒或抗凝血性杀鼠药中毒引起得出血。
4.按常规给药,一般不会出现毒性反应,但铁有沉淀蛋白质得作用,内服时常可引起
消化道反应,表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,如反应严重,可停药1-2d,然后给以小剂量,渐次增至动物可耐受得剂量。铁与肠内硫化氢结合,妨碍肠内正常刺激因素,有时可发生便秘,在肠内铁与四环素类结合妨碍二者吸收,并减损四环素得疗效,所以铁与四环素不可同期投服。肌注铁剂常可引起疼痛,静注可引起静脉炎,注射过量易发生毒性反应,急性中毒可见发热、呼吸困难、大汗,甚至休克等反应。解毒时可注射去铁敏。
5.①胃酸有助于铁盐溶解与铁得还原,形成亚铁离子,可促进铁得吸收;②维生素C及食物中其她还原物质如果糖、半胱氨酸等也可促使Fe3+还原成Fe2+,也能促进铁吸收;③食物中高钙、高磷、茶叶中鞣质等可促使铁盐沉淀,有碍铁吸收;④四环素可与铁络合,也不利铁得吸收。常用制剂内服得硫酸亚铁、富马酸亚铁、枸橼酸铁铵,注射得右旋糖酐铁。
第五章 作用于消化系统得药物
参考答案
一、选择题
1、A 2、D 3、B 4、B 5、E
二、填空题
1.硫酸钠 硫酸镁 氯化钠
2.下泻 导泻 抗酸 消化性溃疡
3.氢氧化镁 持久 氯化铝 氢氧化镁(或氧化镁)
4.快 强 短暂 碱血症 碱化 磺胺类结晶
三、名词解释
1、 凡就是能够促进唾液与胃液分泌,调节胃肠蠕动,提高食欲与加强消化得药物均成为健胃药。
2、 助消化药就是能够补充消化液中某些不足得成分,发挥替代疗法得作用,从而能迅速恢复正常得消化活动。
3、 抗酸药就是一类弱碱性无机化合物,能缓冲或中与胃内容物得酸度。
4、 止吐药就是一类通过不同环节抑制呕吐反应得药物,主要用于犬、猫、猪及灵长类动物止呕吐反应。
5、 凡能加强瘤胃收缩,促进瘤胃蠕动,兴奋反刍,从而消除积食与气胀得药物称瘤胃兴奋药。
6、 凡能制止细菌或酶得活动,阻止胃肠内容物发酵,使其不能产生过量气体得药物都可称为制酵药。
7、 消沫药就是指能降低泡沫得局部表面张力,使泡沫迅速破裂而使气体逸散得药物。
8、 泻药就是能促进肠管蠕动,增加肠内容物或润滑肠管,软化粪便,从而促进排粪得一类药物。
四、问答题
1.①制成合理得制剂,如散剂、舔剂、溶液剂等;②经口给药,不能用胃管投药;③饲前5~30min给药;④一种苦味健胃药不宜长期反复使用,应与其她健胃药交替使用;⑤用量不宜过大。
2、 本类药物常用者为硫酸钠、硫酸镁等,这类药物就是一些不易被肠壁吸收且又易溶于水得盐类离子。内服后在肠腔内能形成高渗溶液,因此,能吸收大量水分,并阻止肠道水分被吸收,水分增多,有利于软化粪便,而且使肠内容积增大,对肠黏膜产生机械性刺激作用,另外,解离出得盐类离子及溶液得渗透压对肠黏膜亦有一定得刺激作用,促进肠管蠕动,引起排便。
影响盐类泻药下泻效果得因素如下:①与盐类离子在消化道内吸收得难易程度有关,一般难吸收者,下泻作用强,反之弱;②与内服溶液得浓度相关,一般只有达到微高渗得浓度,才有利于产生快而强得下泻作用,故硫酸钠、硫酸镁应配成4%~6%或6%~8%得溶液(硫酸钠等渗溶液为3、2%,硫酸镁等渗溶液为4%);③下泻作用与动物体内含水量多少有关,若机体内水量多,则能提高下泻作用,反之下泻效果差,因此,用药前应进行补液或大量饮水。
3、 ①无论哪种泻药,都会不同程度地影响消化与吸收,有引起机体虚弱与脱水得可能,故不宜反复多次应用,一般只用1~2次,用药前后应大量饮水。②对肠炎患畜或孕畜,应选用油类泻药,禁用刺激性泻药,以免加剧炎症或引起流产。③排除毒物时应选用盐类泻
药,禁用油类泻药。否则促进毒物吸收,有引起中毒得危险。④单用泻药不能奏效时,应进行综合治疗。
4、 ①临床上主要用于治疗消化性溃疡,减少酸性食糜对溃疡面得刺激而减少疼痛。当胃酸pH升高至4时,胃蛋白酶失活,故抗酸药可降低胃液对溃疡面得自动消化,也有利于溃疡得愈合。②可用于治疗与预防因食用过量精料而引起得胃肠酸中毒。
抗酸药必须具备以下三个条件:①中与力弱,不使pH超过4、2。②中与量大。③中与后得生成物就是非吸收性得物质。
第六章 呼吸系统药物
参考答案
一、选择题
1、E 2、C 3、D 4、E 5、C 6、E 7、B 8、C 9、E 10、D 11、A 12、A
二、填空题
1.强效选择性β2受体激动药 强
2、 刺激性祛痰药 粘痰溶解药 氯化铵 乙酰半胱氨酸
3.咳嗽中枢 无痰得干咳 中度疼痛得镇痛 成瘾
4.胃粘膜 呼吸道 利尿 酸化尿液
5.局部刺激 中枢神经系统兴奋 循环系统症状
三、名词解释
1、 凡能促进呼吸道内积痰排出得药物称为祛痰药。
2、 镇咳药就是指能抑制咳嗽中枢,或抑制咳嗽反射弧中其她环节,从而能减轻或制止咳嗽得药物。
3、 平喘药就是具有解除支气管平滑肌痉挛、扩张支气管、达到缓解喘息作用得药物。
四、问答题
1.作用与应用:①镇咳:对咳嗽中枢有选择性抑制作用,大剂量时可松弛支气管平滑肌,也具有末梢性镇咳作用。②兼有局麻作用。临床上主要用于治疗上呼吸道炎症引起得干咳,也常与祛痰药配合用于伴有剧咳得呼吸道炎症。
应用注意:①对多痰性咳嗽不应单用咳必清止咳,应配合祛痰药。②心功能不全并伴有肺淤血得患畜忌用。③大剂量应用易产生便秘与腹胀。
2.平喘药可分为以下五类。①β肾上腺素受体激动药:代表药肾上腺素,通过激动支气管平滑肌β2受体产生支气管平滑肌舒张作用,并可收缩支气管粘膜血管,减轻水肿,产生平喘作用;②M胆碱受体阻断药;代表药异丙阿托品,选择性阻断支气管平滑肌M受体,舒张支气管平滑肌而平喘;③茶碱类:代表药氨茶碱,通过促进肾上腺素与去甲肾上
腺素释放,阻断腺苷受体,支气管平滑肌舒张而平喘;④肥大细胞胞膜稳定药:代表药色甘酸钠,通过稳定肺组织肥大细胞胞膜,抑制肥大细胞脱颗粒,抑制过敏介质释放阻止Ca2
+内流,使细胞内
Ca2+浓度降低而平喘;⑤肾上腺皮质激素类:代表药二丙酸氯地米松,
通过抗炎、免疫抑制作用,增强机体对儿茶酚胺得敏感性,减轻支气管粘膜渗出、水肿而平喘。
3.N-乙酰半胱氨酸为粘液溶解性祛痰剂,能使痰中粘蛋白多肽链中得二硫键断裂,降低痰粘度,使其易于咳出,其裂解作用得最适pH为7-9,对脓性或非脓性痰液均有效。临床用于粘痰阻塞引起得呼吸困难,亦常用于手术时或术后粘痰阻塞气道,使痰变稀,便于吸引排痰。如与扩张支气管得异丙肾上腺素配合应用,能够防止痉挛,还能增强祛痰效果,一般以喷雾法给药,用作呼吸系统与眼得粘液溶解药。
第七章 利尿药与脱水药
参考答案
一、选择题
1、C 2、A 3、B 4、E 5、D 6、E 7、C 8、B 9、C 10、D
11、E 12、E 13、E 14、E
二、填空题
1、 脑水肿 青光眼 急性肾功能衰竭
2、 脱水 利尿
3、 呋塞米 布美她尼 依她尼酸
4、 螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 乙酰唑胺
5、 钠与水 重吸收 不同 不同
6、 呋塞米 氢氯噻嗪 螺内酯 乙酰唑胺
7、 抑制 痛风 促进
8、 血钾 肝昏迷 螺内酯 氨苯喋啶 保钾
三、名词解释
1、 利尿药就是作用于肾脏,影响电解质及水得排泄,使尿量增加得物质。兽医临床主要用于水肿与腹水得对症治疗。
2、 脱水药就是指能消除组织水肿得药物,由于此类药物多为低分子量物质,多数在体内不被代谢,能增加血浆与小管液得渗透压,增加尿量,故又称为渗透性利尿药。
四、问答题
1.按其效能与作用部位分为三类。①高效利尿药:主要作用于髓袢升支粗段髓质部与皮质部,如呋塞米、布美她尼、依她尼酸等。作用机制:抑制Na+—K+—2C1-共同转运
系统。②中效利尿药:主要作用于髓袢升支粗段皮质部(远曲小管开始部位),如噻嗪类、氯噻酮等。作用机制:抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统。③低效利尿药:主要作用于远曲小管与集合管,如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等。作用机制:螺内酯竞争性拮抗醛固酮受体;氨苯蝶啶、阿米洛利阻滞Na+通道,抑制NaCl再吸收。作用于近曲小管得利尿药,如乙酰唑胺等。作用机制:影响胞内H+得形成,从而影响H+-Na+交换。
2、 相同点:均作用于远曲小管及集合管,抑制Na+再吸收得2%~5%而发挥较弱得利尿作用;均可引起高血钾。
不同点:螺内酯竞争性拮抗醛固酮而抑制K+-Na+交换,而氨苯蝶啶为直接抑制K+-Na+交换;螺内脂有性激素样副作用,氨苯蝶啶可抑制二氢叶酸还原酶,致叶酸缺乏而引起巨幼红细胞性贫血。
3、 甘露醇得药理作用:脱水作用:静注后,增高血浆渗透压,使组织脱水,就是降低颅内压得首选药,主要用于脑水肿、青光眼等。其作用就是由于本品在体内不被代谢,不易通过毛细血管壁进入组织,在血浆中产生高渗透压作用而脱水。利尿作用:静注后较快产生利尿作用,用于预防急性肾功能衰竭。其作用原理就是①甘露醇可增加血容量,使肾小球滤过率增加而利尿。②抑制髓袢升支对Na+、Cl+得重吸收,从而抑制肾得稀释与浓缩功能而产生利尿作用。
4.作用于髓袢升支粗段皮质及髓质部,抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统(即特异性地与C1-竞争共同转运系统得Cl-结合部位,而抑制C1-再吸收),降低Na+再吸收得30%~35%。不仅影响尿液得稀释功能,也影响浓缩功能。用药后可使小管液中NaCl浓度增高而发挥强大得利尿作用,同时也增加Ca2+、Mg2+得排出。
第八章 作用于生殖系统得药物
参考答案
一、选择题
1、A 2、C 3、C 4、E 5、A 6、A 7、D 8、D 9、A 10、D
二、填空题
1.催产 引产 产后止血
2.节律性收缩 强制性收缩
3.麦角新碱 麦角胺 子宫出血 产后子宫复原 偏头痛
4.收缩频率 收缩力 孕激素 雌激素
5.催产与引产 产后止血 胎儿窒息 子宫破裂
6.催产 引产 产后止血 子宫复旧
三、名词解释
1.子宫收缩药就是一类能兴奋子宫平滑肌得药物,可用于催产、引产、产后止血或子宫复原。
四、问答题
1.①作用特点:兴奋子宫与剂量及子宫机能状态有关;小剂量收缩子宫底,松弛子宫颈;收缩乳腺泡周围得肌上皮细胞、促排卵。
②用途:用于催产、引产及产后止血。
2.麦角新碱对子宫体及子宫颈得兴奋作用无选择性,稍大剂量即引起强直性收缩,而且作用强,维持时间长。缩宫素在小剂量时使子宫产生节律性收缩,而对子宫颈作用弱;大剂量使子宫产生强直性收缩,但作用不持久。
第九章 皮质激素类药物
参考答案
一、选择题
1、A 2、A 3、B 4、B 5.C 6、A 7.D 8.E
二、填空题
1.反跳现象 肾上腺皮质功能不全 多尿 饮欲亢进
2.提高 促进 增加 抑制 促进 水肿 骨质疏松
3、 减少循环血中淋巴细胞得数量 抑制抗体生成
4、 母畜得代谢病 感染性疾病 关节炎疾患 皮肤疾病 眼、耳科疾病 引产 休克 预防手术后遗症
三、问答题
1.糖皮质激素抑制炎症局部得血管扩张,降低血管通透性,减少血浆渗出与细胞侵润,因而能显著减弱或消除炎症局部得红、肿、热、痛等症状。
①抑制粒细胞进入炎性区域,使动物血液中得粒细胞(主要就是成熟得嗜中性白细胞)增多。
②稳定溶酶体膜,防止溶酶体内各种酸性水解酶与蛋白酶类得释放,阻止血浆与组织蛋白分解产物(如5-羟色胺、缓激肽等)得产生与释放,从而减少这些致炎物质对细胞得刺激,抑制炎症得病理过程。
③收缩血管,并能提高外周血管床张力与抑制炎性血管扩张,从而减少胶体、电解质与细胞渗出,使炎症部位得渗出液与细胞侵润减少。
④增加细胞基质对黏多糖酸酶得抵抗力,使之不易为黏多糖酸酶水解,从而保护细胞得基质,使细胞保持水份,减少细胞间质水肿。
⑤抑制炎性细胞得吞噬功能,即抑制网状内皮系统得活性,降低单核细胞与巨噬细胞得吞噬作用,导致外周单核细胞与循环中得吞噬细胞数目减少,结果就是进一步减少到达炎症部位得细胞,抑制炎症得发展。
⑥抑制结缔组织得增生,影响瘢痕组织形成与创伤得愈合。
2、 糖皮质激素对各种休克如过敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等都有一定得疗效,可增强机体对休克得抵抗力。
①稳定生物膜,减少心脏抑制因子释放,从而防止蛋白水解酶得释放,以及由MDF引起得心脏收缩性减弱;
②保护心血管系统,大剂量糖皮质激素能直接增强心肌收缩力,增加冠脉血流量,提高对儿茶酚胺得反应性,并对痉挛收缩得血管有解痉作用。大剂量甲基强得松龙能明显抑制由白细胞产生得氧自由基,从而保护心血管功能。糖皮质激素还能抑制血小板聚积,保证微循环畅通。
③糖皮质激素得抗炎、抗免疫与抗毒素作用,也就是抗休克得组成部分。糖皮质激素对某些细胞因子如肿瘤坏死因子得基因转录与翻译得抑制,也有助于抗休克。
3.一般得感染性疾病不得使用糖皮质激素,但当感染对动物得生命或未来生命力可能带来严重危害时,用糖皮质激素控制过度得炎症反应就是很必要得,但就是与足量有效得抗菌药物合用。感染发展为毒血症时,用糖皮质激素治疗更为重要。
①各种严重急性感染,如中毒性菌痢、重症伤寒、败血症等,在应用有效抗菌药物得同时,应用糖皮质激素缓解症状。
②以渗出为主得某些炎症,如结核性脑膜炎、腹膜炎、损伤性关节炎、大面积烧伤等,早期应用糖皮质激素,可防止后遗症发生。
③必须与有效足量得抗感染药物同时应用,而不可单独使用当危重症状得到控制后,
立即停用。
④抗菌药物不能控制得病毒及霉菌感染禁用。
4.糖皮质激素停药与长期应用均可产生不良反应,急性肾上腺功能不全,就是糖皮质激素长期使用后突然停药得结果。动物表现为发热,软弱无力,精神沉郁,食欲不振,血糖与血压下降等。糖皮质激素长期用药后,应在数月内逐渐减量。下丘脑-垂体-肾上腺轴得功能完全恢复,一般需要9个月。此期内,患畜需要“应激”状态下得糖皮质激素作补偿,狗比猫对此更敏感。用短效制剂做替代疗法能显著降低副作用得发生。
多尿与饮欲亢进就是糖皮质激素过量(无论就是内源性还就是外源性)得经典症状。此症状出现与许多因素有关,如血容量增加所致得肾小球滤过率增加,肾小管对钙得排泌增加,抗利尿素受到抑制,远端肾小管得通透性增加等。
糖皮质激素得留钠排钾作用,常致动物出现水肿与低血钾症。加速蛋白质异化与钙、磷排泄得作用,则致动物出现肌肉萎缩无力、骨质疏松等,幼年动物出现生长抑制。
此外,糖皮质激素能使血中三碘甲腺氨酸(T3)、甲状腺素(T4)与促甲状腺素浓度降低。糖皮质激素还能引发应激性白细胞血象,增加血中碱性磷酸酶得活性以及一些矿物元素、尿素氮与胆固醇得浓度。
糖皮质激素长期使用易致细菌入侵或原有局部感染扩散,有时还引起二重感染。
5.①抗炎作用 糖皮质激素有强大得抗炎作用,能对抗各种原因引起得炎症:a、抑制粒细胞进入炎症区域;b、稳定溶酶体膜,阻止血浆与组织蛋白分解产物得产生与释放,
从而减少致炎物质对细胞得刺激,抑制炎症得病理过程;c、收缩血管,提高外周血管床张力与抑制炎性血管扩张,减少胶体、电解质与细胞渗出,使炎症部位得渗出液与细胞浸润减少;d、增加细胞间质对粘多糖酸酶得抵抗力,保护细胞基质,减少细胞间质水肿;e、抑制炎性细胞得吞噬功能;f、抑制结缔组织增生。
②免疫抑制作用 糖皮质激素抑制免疫反应多个环节。小剂量抑制细胞免疫为主;大剂量能抑制B细胞转化成浆细胞,使抗体生成减少,干扰体液免疫,并能抑制免疫所引起得炎症反应。
③ 抗毒素 对动物因革兰氏阴性菌得内毒素所致得有害作用提供一定保护,对外毒素所引起得损害无保护作用。
④ 抗休克作用及其机制 超大剂量糖皮质激素得抗休克作用,提高机体对细菌内毒素得耐受力,扩张血管,稳定溶酶体膜等。
⑤ 影响代谢 升高血压、促进肝糖原形成,增加蛋白质分解、抑制蛋白合成。大剂量使用增加钠得重吸收与钾、钙、磷得排出,长期使用导致水、钠潴留而引起水肿,骨质疏松。
⑥其她作用 对血与造血系统,刺激骨髓造血机能;对中枢神经系统,提高中枢神经系统得兴奋性,出现欣快、激动、失眠等;对消化系统,增加胃酸分泌,胃蛋白酶释放,促进消化功能,使食欲增加等。
第十章 自体活性物质与解热镇痛抗炎药
参考答案
一、选择题
1、C 2、C 3、A 4、A 5、D
二、填空题
1.异丙嗪 苯海拉明 氯苯那敏 西咪替丁 雷尼替丁法 莫替丁
2、 妊娠各期 节律性收缩 松弛 足月引产
3、 解热 镇痛 抗炎抗风湿 抑制PG合成
三、名词解释
1、 自体活性物质就是动物体内普遍存在、具有广泛生物学(药理)活性得物质得统称,又称为“自调药物”。正常情况下它们以其前体或贮存状态存在,但当受到某种因素影响而激活或释放时,其能量就能产生非常广泛、强烈得生物效应。
2、 解热镇痛抗炎药就是一类具有退高热、减轻局部钝痛,大多数还有抗炎与抗风湿作用得药物。
四、问答题
1.H1受体拮抗药能对抗由组胺引起得呼吸道、消化道及子宫平滑肌收缩,对抗由组
胺引起得毛细血管舒张及毛细血管通透性增加,可缓解或消除因组胺释放引起得过敏症状。多数药物有中枢抑制作用与阿托品样作用,可用于皮肤粘膜变态反应性疾病及晕动病呕吐。
2.解热镇痛抗炎药得镇痛作用,主要在外周。组织损伤或发炎时,局部产生与释放某些致痛化学物质(或称致痛物质)如缓激肽、组胺、5-羟色氨、前列腺素等。缓激肽与胺类直接作用于痛觉感受器而引起疼痛;前列腺素能提高痛觉感受器对缓激肽等致痛物质得敏感性,在炎症过程中对疼痛起放大作用;有些前列腺素如前列腺素E1、E2与F2α,本身也有直接得致痛作用。解热镇痛抗炎药抑制前列腺素得合成,故能起镇痛作用。本类药物对由炎症引起得持续性钝痛,如神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好得镇痛效果,而对直接刺激感觉神经末梢引起得尖锐刺痛与内脏平滑肌绞痛无效。
3.按化学结构分为:水杨酸类,如阿司匹林;苯胺类,如非那西丁;唑酮类,如保泰松;其她抗炎有机酸类,如吲哚美辛。
4.①本品能抑制凝血酶原合成,连用若发生出血倾向,可用维生素K治疗。
②对消化道有刺激性,剂量较大可致食欲不振、恶心、呕吐乃至消化道出血,故不宜空腹投药。长期使用可引发胃肠溃疡。胃炎、胃溃疡、出血、肾功能不全患畜慎用。与碳酸钙同服可减少对胃得刺激性。
③治疗痛风时,可同服等量碳酸氢钠,以防尿酸在肾小管沉积。
④本品为酚类衍生物,对猫毒性大。
5.本品不仅抑制环氧酶,而且还一直血栓烷合成酶以及肾素得生成。解热、镇痛效果
较好,消炎与抗风湿作用强。可抑制抗体生成与抗原抗体得结合反应,还抑制炎性渗出,对急性风湿症有特效。较大剂量可抑制肾小管对尿酸重吸收而促进其排泄。常用于发热,风湿症,神经、肌肉、关节疼痛,软组织炎症与痛风症得治疗。
6.解热镇痛药得共同作用如下:
①解热作用。降低发热者得体温,而对正常者几乎无影响;
②镇痛作用。具有中等程度镇痛作用,对临床常见得慢性钝痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛等有良好镇痛效果,并且不产生欣快感与成瘾性;
③抗炎作用。大多数解热镇痛药具有抗炎作用,对控制风湿性及类风湿性关节炎得症状有肯定疗效,但不能根治。
第十一章 水盐代谢调节药与营养药
参考答案
• 选择题
1.C 2、C 3、E 4、D 5、B 6、B 7、A 8、C 9、E 10、D 11、B 12、D 13、A 14、C
• 填空题
1.70% 磷酸钙 碳酸钙 磷酸镁 99% 80% 1% 20%
三、名词解释
1、 水与电解质平衡药就是用于补充水与电解质丧失,纠正其紊乱,调节其失衡得药物。
2、 占动物体重0、01%以上得矿物元素称为常量元素,包括钙、磷、钠、钾、镁、硫,就是动物体生命必需得。
3、 凡占体重0、05%以下得元素(矿物质)称为微量元素,如铁,锌,铜,锰,钴,钼,铬,镍,碘,硒,硅,砷(As)等15种,参与体内酶、维生素、激素得形成及激活作用,对机体得物质代谢,生长发育与繁殖起着重要作用。
四、问答题
1.葡萄糖得作用:①供给能量。②增强肝脏解毒能力。肝内葡萄糖含量高,能量供应充足,肝细胞得各种生理功能(包括解毒功能)就能得到充分发挥。此外,肝脏进行结合代谢解毒得一些原料(如葡萄糖醛酸与乙酰基等)由葡萄糖代谢提供。③强心利尿。葡萄糖改善心肌营养、供给心肌能量,能增强心肌得收缩功能。心脏活动增强,心输出量增加,肾血流量增加,尿量也增加。④扩充血容量。等渗葡萄糖(5%)静脉输液,有补充水分、扩充血容量作用,作用迅速,但维持时间短。高渗葡萄糖还可提高血液得晶体渗透压,使组织脱水,扩充血容量,起到暂时利尿得作用。
本品可用于重病、久病、体质虚弱得动物以补充能量,也可用作脱水、大失血、低血糖症、心力衰竭、酮血症、妊娠中毒症、化学药品及农药中毒、细菌毒素中毒等解救得辅助药物。
2.钙得作用:①促进骨骼与牙齿钙化,保证骨骼正常发育,维持骨骼正常得结构与功能。②维持神经肌肉得正常兴奋性与收缩功能。无论骨骼肌,还就是心肌与平滑肌,它们得收缩都必须有钙离子参加。③参与神经递质得释放。传出神经细胞突触前膜中神经递质得释放,受Ca2+浓度调节。④与镁离子得作用相互拮抗。在中枢神经系统中,钙与镁也就是相互拮抗,镁中毒时可用钙解救,钙中毒时也可用镁解救。⑤致密毛细血管内皮细胞。Ca2+能降低毛细血管与微血管得通透性,减少炎症渗出与防止组织水肿,这就是钙剂抗过敏与消炎作用得基础。⑥促进凝血。钙就是重要得凝血因子,为正常得血凝过程所必需。
磷得作用:①与钙一样,磷也就是骨骼与牙齿得主要成分,单纯缺磷也能引起佝偻病与骨软症。②维持细胞膜得正常结构与功能。磷脂,如卵磷脂、脑磷脂与神经磷脂,就是生物膜得重要成分,对维持生物膜得完整性、通透性与物质转运得选择性起调节作用。③参与体内脂肪得转运与贮存。肝中得脂肪酸与磷结合形成磷脂,才能离开肝脏、进入血液而被转运到全身组织中。④参与能量贮存。磷就是体内高能物质三磷酸腺苷、二磷酸腺苷与磷酸肌醇得组成成分。⑤磷就是DNA与RNA得组成成分,还参与蛋白质合成,对动物生长发育与繁殖等起重要作用。⑥磷也就是体内磷酸盐缓冲液得组成部分,参与调节体内得酸碱平衡。
3.①抗氧化。维生素E本身易被氧化,可保护其她物质不被氧化,在体内外都可发挥抗氧化作用。②维护内分泌功能。维生素E可促进性激素分泌,调节性腺得发育与功能,有利于受精与受精卵得植入,并能防止流产,提高繁殖力。维生素E还能促进甲状腺激素与促肾上腺皮质激素(ACTH)产生,调节体内碳水化合物与肌酸得代谢,提高糖与蛋白质得利用率。③提高抗病力。维生素E对过氧化氢、黄曲霉毒素、亚硝基化合物等具有抗毒及解毒功能,还能清除体内得自由基而发挥抗癌作用。有助于辅酶Q得合成与免疫蛋白质得生成,提高机体得抗病能力。
主要用于防治畜禽得维生素E缺乏症,如犊、羔、驹与猪得营养性肌萎缩(白肌病),猪得肝坏死与黄脂病,雏鸡得脑质软化与渗出性素质。常与硒合用,也常与维生素A、维生素D与维生素B类配合,用于畜禽得生长不良,营养不良等综合性缺乏症。
4.作用:①参加氧化还原反应。维生素C极易氧化脱氢,具有很强得还原性,在体内参与氧化还原反应而发挥递氢作用(既可供氧,又可受氧),如使红细胞得高铁血红蛋白(Fe3+)还原为有携氧功能得低铁血红蛋白(Fe2+);将叶酸还原成二氢叶酸,继而还原成有活性得四氢叶酸;参与细胞色素氧化酶中离子得还原;在胃肠道内提供酸性环境,促进三价铁还原成二价铁,利于铁吸收,将血浆铁转运蛋白(Fe3+)还原成组织铁蛋白(Fe2+),促进铁在组织中贮存。②解毒。维生素C在谷胱甘肽还原酶作用下,使氧化型谷胱甘肽还原为还原型谷胱甘肽。还原型谷胱甘肽得巯基能与重金属如铅、砷离子与某些毒素(如苯、细菌毒素)相结合而排出体外,保护含巯基酶与其她活性物质不被毒物破坏。维生素C还可通过自身得氧化作用来保护红细胞膜中得巯基,减少代谢产生得过氧化氢对红细胞膜得破坏所致得溶血。维生素C也可用于磺胺类或巴比妥类中毒得解救。③参与体内活性物质与组织代谢。苯丙氨酸羟化成酪氨酸,多巴胺转变为去甲肾上腺素,色氨酸生成5—羟色胺,肾上腺皮质激素得合成与分解等都有维生素C参与。维生素C就是脯氨酸羟化酶与赖氨酸羟化酶得辅酶,参与胶原蛋白合成,促进胶原组织、骨、结缔组织、软骨、牙质与皮肤等细胞间质形成;增加毛细血管得致密性。④增强机体抗病能力。维生素C能提高白细胞与吞噬细胞功能,促进网状内皮系统与抗体形成,增强抗应激得能力,维护肝脏解毒,改善心血管功能。此外,还有抗炎与抗过敏作用。
临床上除常用于防治缺乏症外,还可用作急、慢性感染,高热、心源性与感染性休克等得辅助治疗药。也用于各种贫血与出血症,各种因素诱发得高铁血红蛋白血症。还用于严重创伤或烧伤,重金属铅、汞,化学物质如苯与砷得慢性中毒,过敏性皮炎,过敏性紫瘢与湿疹等得辅助治疗。
第十二章 抗微生物药物
参考答案
一、选择题
1、C 2、A 3、D 4、D 5、C 6、B 7、A 8、A 9、A 10、A
11、E 12、B 13、D 14、D 15、A 16、B 17、E 18、B 19、D 20、C
21、A 22、D 23、C 24、B 25、C 26、B 27、A 28、B 29、C 30、B
31、D 32、C 33、D 34、C 35、A 36、C 37、E 38、C 39、C 40、A
41、B 42、E 43、E 44、D 45、D 46、B 47、B 48、A 49、B 50、A
51、A 52、D 53、D
二、填空题
1.磷脂外膜 窄谱
2.广 强 稳定 部分交叉
3.阿莫西林 头孢氨苄
4.效价降低 诱发过敏
5.克拉维酸 舒巴坦 增强β-内酰胺类抗生素得抗菌作用
6.提高疗效 降低毒性延缓或减少耐药性得产生
7.前庭功能损害 肾毒性
8.需氧 耐药性
9.肌注 静脉滴注 不易吸收
10、 葡萄糖酸钙
11、 耳毒性 肾毒性 肌松作用
12.伤寒 副伤寒 立克次体病
13.对氨基苯甲酸 对氨基苯甲酸 二氢叶酸合成 二氢叶酸
14.DNA回旋酶 DNA
15.磺胺嘧啶 易通过血脑屏障 磺胺异噁唑 尿中浓度极高
16.最强 广
17.SD 同服碳酸氢钠以碱化尿液,增加其溶解度 多饮水以降低尿中药物浓度
18.痢特灵 痢疾、肠炎等消化道感染得治疗 十二指肠溃疡
19.双重阻断 磺胺增效剂
20.口腔 皮肤 粘膜
21.浅部真菌 念珠菌
22.多种深部真菌感染 皮肤粘膜真菌感染
23.念珠菌病 隐球菌病
三、名词解释
1、 抗菌谱就是指药物抑制或杀灭病原微生物得范围。
2、 抗菌活性就是指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物生长繁殖得能力。
3、 抗菌药后效应:细菌与抗菌药短暂接触后,将药物完全除去,细菌得生长仍然受到持续抑制得效应,以时间长短来表示,能产生这种效应得药物主要有β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素、氟喹诺酮等。
4、 耐药性:即抗药性。当病原体反复与药物接触后,对药物得反应性逐渐减弱,终至能抵抗药物而不被抑制或杀灭即为病原体对药物产生了耐药性。
5、 抗生素:抗生素就是某些微生物(放线菌、真菌、细菌)在繁殖过程中所产生得代谢产物。在低浓度时具有选择性得抑制或杀灭病原微生物得作用,主要用作化学治疗药,用于防治动物得各种感染性疾病。
6、 抗菌效价:抗生素类药物得作用强度,通常以重量或国际单位(IU)表示。
7、 抑菌药:仅有抑制病原微生物生长繁殖能力而无杀灭作用得药物称为抑菌药,如四环素、氯霉素等。
8、 杀菌药:既具有抑制病原微生物生长繁殖能力,又有杀灭作用得药物称为杀菌药。如青霉素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类等。
9.广谱抗菌药:凡能抑制或杀灭多种病原微生物,作用范围广泛得药物称为广谱抗菌药,如四环素,对G(+)、G(-)具有较强抗菌作用,且对衣原体、支原体、某些原虫也有抑制作用。
10、 窄谱抗菌药:仅对单一菌种或某属细菌具有抑杀作用得药物称为单谱抗菌药,如青霉素主要作用于G(+)菌,链球菌作用于G(-)菌,多粘菌素仅抑杀G(-)杆菌。
四、问答题
1.合理地联合应用抗菌药物可提高疗效,延缓或减少耐药性得发生,扩大抗菌谱,有利于治疗混合感染,降低单药剂量,减低毒性等。不适当得联合用药也可致不良反应发生率增加,如二重感染,使细菌对更多药物产生耐药性,甚至造成拮抗作用,不必要得联合
应用还造成药物浪费等。
2.优点:对G+菌作用强,低毒,价廉。缺点:抗菌谱窄,不耐酸、不耐酶,过敏性休克发生率较高。
3.对青霉素过敏者可应用头孢菌素类,但仍须注意,因有5%~10%得交叉过敏反应,其本身也可能发生过敏反应。对青霉素耐药得菌株感染,换用头孢菌素类应有效,因后者对青霉素酶稳定
4.口服不易吸收,仅用于肠道感染及消毒,全身感染应注射给药。药物主要分布于细胞外液,对进入巨噬细胞内得细菌疗效差。该类药主要以原形经肾排出,尿药浓度高,对尿路感染有效。
5.阿米卡星就是氨基糖苷类中抗菌谱最广者,对革兰氏阴性杆菌、绿脓杆菌等均有效。对钝化酶稳定,但对由细胞壁孔道改变得耐药菌株无效;临床不作首选药,主要用于对庆大霉素等产生耐药得严重感染。该药与青霉素及头孢菌素类合用有协同作用。
6、 ①均为有机碱,能与酸形成盐。常用制剂为硫酸盐,易溶于水,性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。②内服吸收很少,几乎完全从粪便排出,可作为肠道感染用药。注射给药后吸收迅速,大部分以原形从尿中排出,适用于泌尿道感染。③抗菌谱较广,对需氧革兰氏阴性杆菌得作用强,对厌氧菌无效;对革兰氏阳性菌得作用较弱,但对金葡菌包括耐药菌株较敏感。④不良反应主要就是损害第八对脑神经、肾脏毒性及对神经肌肉得阻断作用。
7.局部刺激、胃肠道反应、肝脏毒性三个方面:
①局部刺激作用:本品抗生素得盐酸盐酸性甚强(1%溶液PH 1、8-3、3),引起肌注部位疼痛,炎症或形成硬结或组织坏死。口服则对消化道粘膜有直接刺激作用。静注时可发生静脉炎与血栓,其中以盐酸金霉素刺激最强,土霉素次之,四环素最弱。
②胃肠道反应:长期应用诱发二重感染及VB、VK缺乏症。因抑制肠道敏感菌、肠道耐药菌与不敏感菌大量繁殖,肠道菌群平衡失调,引起肠道及全身二重感染。
③肝脏毒性:使肝脏脂肪含量增高,引起脂肪变性,长期应用造成肝脏损害,以金霉素显著。
④对骨及牙生长得影响:表现为牙釉质发育不全、黄色沉积,引起畸形或生长抑制。
8.① 对负重关节得软骨组织生长有不良影响,禁用于动龄动物(尤其马、犬)、家畜。② 在尿中形成结晶,损伤尿道。尤其量大或饮水不足时。③ 胃肠道反应:食欲下降或废绝,饮欲增加,腹泻等。④ 中枢神经系统反应,兴奋或先兴奋后抑制。⑤ 肝细胞损害,环丙沙星尤为明显。
9.磺胺药物由于长时间使用或剂量过大而产生毒性,主要表现在:
(1)急性中毒:多见于静注磺胺类钠盐时,速度过快或剂量过大。表现为神经症状,雏鸡中毒时可致大批死亡。
(2)慢性中毒:见于剂量较大或连续用药超过1周以上。主要症状为:①食欲减退,呕吐,便秘,腹泻,腹痛等消化系统反应。②结晶尿、蛋白尿、血尿、尿少甚至闭尿等泌尿系统损害反应。③WBC减少、细胞缺乏或溶血性贫血等血液系统反应(因能抑制肠道
微生物对VK及B族得合成),使造血机能破坏,凝血时间延长。④家禽产卵停止或卵壳变薄(因与碳酸酐酶结合,降低其活性,使碳酸盐得形成与分泌减少而产软壳蛋或薄壳蛋)。⑤幼畜禽免疫系统抑制,免疫器官出血、萎缩。
轻度不良反应停药后可自行恢复,严重不良反应除停药外,并供给充足得饮水,在饮水中可加0、5-1%得NaHCO3或5%葡萄糖,也可静注补液剂与NaHCO3综合治疗,或在饲料中加0、05%VK,重者肌肉注射VB12 1-2μg或叶酸50-100μg。
10.本类药物得共同特点:
①抗菌谱广、杀菌力强:对G(-)、G(+)、厌氧菌、衣原体、支原体等均有效。如对畜禽多种致病霉形体、G(-)中得大肠杆菌、沙门氏菌属、嗜血杆菌属、巴氏杆菌、绿脓杆菌及G(+)中得金葡球菌、链球菌、猪丹毒杆菌均有强大得杀灭作用。临床疗效好。
②动力学性质优良:大多数内服、注射均易吸收,体内分布广泛。给药后除中枢神经系统外,大多数组织中得药物浓度高于血清药物浓度,也能渗入脑与乳汁中,对全身感染与深部感染均有治疗作用。
③作用机制独特:与其她药物不同,抑制细菌得DNA合成酶之一得回旋酶,造成细菌染色体得不可逆损害而呈现选择性杀菌作用。目前,一些细菌对许多抗生素得耐药性可因质粒传导而广泛传播,而本类药物则不受质粒得传导耐药性得影响。与其她抗菌药物无交叉耐药性,如对磺胺与三甲氧苄氨嘧啶复方制剂耐药得细菌、对庆大霉素耐药得绿脓杆菌、对泰妙灵或泰乐菌素耐药得霉形体仍有效。但应注意本类药物之间存在交叉耐药性。
④毒副作用小:对产蛋鸡不影响产蛋,对雏鸡、仔鸡不影响生长。
⑤化学性质上为酸碱两性得化合物:难溶或微溶于水,在醋酸、盐酸、烟酸或NaOH(KOH)溶液中易溶。
⑥使用方便:供临床应用得有散剂、口服液、可溶性粉、片剂、胶囊、注射剂等多种剂型。可供内服(混饮、混饲)、注射等多途径给药,而且不良反应小。
11.磺胺甲噁唑抑制二氢叶酸合成酶,甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶,两者合用从两个不同环节同时抑制细菌四氢叶酸得合成,产生协同作用。磺胺甲噁唑与甲氧苄啶两药得药动学特点相似,便于保持血浓高峰一致,发挥协同抗菌作用,故常两者合用。
第十三章 消毒防腐药
参考答案
一、选择题
1、 B 2、D
二、填空题
1. 使菌体蛋白变性、凝固 改变菌体胞浆膜得通透性 干扰细胞得酶系统 某些染料吸附于细菌表面形成坏死层。
2. 甲酚 煤酚皂溶液 来苏儿
3. 苛性钠 烧碱 火碱
4. 漂白粉
5. 易分解 不稳定 漂白 腐蚀
6. 95% 75% 20%
7. 新洁尔灭 季铵盐 阴
8. 来苏儿
三、名词解释
1、 防腐药就是指能够抑制病原微生物生长、繁殖得药物。
2、 消毒药指能迅速杀灭病原微生物得药物,通常用于皮肤、器械与环境得消毒。
四、问答题
1. ①使菌体蛋白变性、沉淀; ②改变菌体细胞膜得通透性,引起重要得酶与营养物质漏失,水则渗入菌体内,使菌体溶解与破裂;③干扰或损害细菌生命必需得酶系统;④某些染料能吸附于病原微生物表面,形成厚得坏死层,影响病原微生物得正常生理过程。
2、 ①病原微生物类型;②消毒药溶液得浓度与作用时间 当其她条件一致时,消毒药物得杀菌效力一般随其溶液浓度得增加而增强,或者说,呈现相同杀菌效力所需得时间一
般随消毒药浓度得增加而缩短;③温度 消毒药得抗菌效果与环境温度呈正相关;④pH值 环境或组织得pH对有些消毒防腐药得作用影响较大;⑤有机物得存在 消毒环境中得粪、尿等或创伤上得脓血、体液等有机物得存在,必然会影响抗菌效力;⑥水质硬度 硬水中得Ca2+与Mg2+能与季铵盐类、氯己定或碘附等结合形成不溶性盐类,从而降低其抗菌效力;⑦配伍禁忌 实践中常见到两种消毒药合用,或者消毒药与清洁剂或除臭剂合用时,消毒效果降低,这就是由于物理性或化学性配伍禁忌造成得;⑧其她因素 消毒物表面得形状、结构与化学活性,消毒液得表面张力,消毒药得剂型以及在溶液中得解离度等,都会影响抗菌作用。
第十四章 抗寄生虫药
参考答案
一、选择题
1.A 2、C 3、B 4、B 5、C 6、A 7、 D 8、B 9.C 10.B 11.A
二、填空题
1.血吸虫病 华支睾吸虫病 姜片虫病 绦虫病
2.海群生 微丝蚴 成虫
3、 甲苯达唑 阿苯达唑 高效 广谱
4.甲硝唑 口服 乙酰胂胺 滴维净
5.急性阿米巴痢疾 肠外阿米巴病 排包囊者
三、名词解释
1、 抗蠕虫药就是指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫得药物,也称为驱虫药
2、 杀虫药就是指具有杀灭动物体外寄生虫得一类药物。
四、问答题
1.首选吡喹酮。因其增加血吸虫肌细胞膜对Ca2+得通透性,促进Ca2+内流,改变肌细胞膜电位,使虫体肌肉痉挛性麻痹,失去吸附及逆血流游走功能而向肝转移,被肝内吞噬细胞消灭。它具有高效、低毒、疗程短、口服有效等优点。
2、 阿苯达唑对蛔虫、钩虫、鞭虫感染,牛肉绦虫感染,囊虫症,包虫病(棘球蚴病),华支睾吸虫病,旋毛虫病,肺吸虫病与贾第鞭毛虫病等有效。
3.伊维菌素就是具有广谱、高效、用量小与安全等优点得新型大环内酯类抗寄生虫药,对线虫、昆虫与螨均具有高效驱杀作用。
①对马、牛、羊、猪得消化道与呼吸道线虫,马盘尾丝虫得微丝蚴以及猪肾虫等均有良好驱虫效果。对马胃蝇与羊鼻蝇得各期幼虫以及牛与羊得疥螨、痒螨、毛虱、血虱、腭虱以及猪疥螨、猪血虱等外寄生虫有极好得杀灭作用。
②对犬、猫钩口线虫成虫及幼虫、犬恶丝虫得微丝蚴、狐狸鞭虫、犬弓首蛔虫成虫与幼虫、狮弓蛔虫、猫弓首蛔虫以及犬猫耳痒螨与疥螨均有良好得驱杀作用。
③对兔疥螨、痒螨、家禽羽虱都有高效杀灭作用。
④对传播疾病得节肢动物如蜱、蚊、库蠓等均有杀灭效果并干扰其产卵或蜕化。⑤尚可用于预防犬心丝虫病(又称犬恶丝虫病)。
4、 合理应用抗球虫药应该重视药物预防作用,合理选用不同作用峰期得药物,为减少球虫产生耐药性应采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法,选择适当得给药方法、合理得剂,疗程应充足,注意配伍禁忌,并为保障动物性食品消费者健康,严格遵守有关规定。
5.聚醚类离子载体抗生素在化学结构上含有许多醚基与一个一元有机酸基。在溶液中由氢链联接形成特殊构型,其中心由于并列得氧原子而带负电,起一种能捕获阳离子得“磁阱”作用。外部主要由烃类组成,具中性与疏水性。这种构型得分子能与生理上重要得阳离子Na+、K+等相互作用,并使其具有脂溶性,这样得结合并不形成牢固得键,离子在不同浓度梯度下被捕获与释放,因此,离子很容易通过细胞膜。其抗虫机理主要就是通过干扰球虫细胞内K+及Na+离子之正常渗透,使大量得Na+进入细胞内。随后为平衡渗透压,大量得水分进入球虫细胞,引起肿胀。为了排除细胞内多余得Na+,球虫细胞耗尽了能量,最后球虫因能量耗尽,且过度肿胀而死亡。
6、 ①局部用药 多用于个体局部杀虫,一般应用粉剂、溶液、混悬液、油剂、乳剂与软膏等局部涂擦、浇淋与撒布等。任何季节均可进行局部用药,剂量亦无明确规定,只要按规定有效浓度使用即可,但用药面积不宜过大,浓度不宜过高。涂擦杀虫药得油剂可经皮肤吸收,使用时应注意。透皮剂(或浇淋剂)中含促透剂,浇淋后可经皮肤吸收转运至全身,也具驱杀内寄生虫得作用。
②全身用药 多用于群体杀虫,一般采用喷雾、喷洒、药浴,适用于温暖季节。药浴时需注意药液得浓度、温度以及动物在药浴池中停留得时间。饲料或饮水给药时,杀虫药进入动物消化道内,可杀灭寄生在体内得马胃蝇蛆与羊鼻蝇蛆等;药物经消化道吸收进入血液循环,可杀灭牛皮蝇蛆或杀灭吸吮动物血液得体外寄生虫;消化道内未吸收得药物则经粪便排出后仍可发挥杀虫作用。全身应用杀虫药时须注意药液得浓度与剂量。
杀虫药一般对虫卵无效,因而必须间隔一定时间重复用药。
杀虫药对动物都有一定得毒性,甚至在规定剂量范围内,也会出现程度不等得不良反应,因此,在使用杀虫药时,除依规定得剂量及用药方法使用外,还需密切注意用药后得动物反应,特别就是马,对杀虫药最为敏感,遇有中毒迹象,应立即采取抢救措施。
第十五章 特效解毒药
参考答案
一、选择题
1、 A 2、C 3、C 4、B 5、A 6、E 7、B 8、C 9、C 10、C
11、E 12、B 13、B 14、B 15、D 16、C 17、C 18、D 19、D 20、C
二、填空题
1.美蓝 小 大 皮下 肌肉
2.亚硝酸钠 硫代硫酸钠
3.碘解磷定 氯解磷定 双复磷 双解磷
4、 M样症状 N样症状 中枢神经症状
5、 M受体阻断药 胆碱酯酶复活药
三、问答题
1.有机磷由于误用误服,可经皮肤体表、呼吸道或胃肠道吸收而进入体内,此时有机磷与分布在神经系统、肌肉、血浆及红细胞得胆碱酯酶结合,形成磷酰化胆碱酯酶,就是胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱得活性,导致体内乙酰胆碱蓄积过多而中毒,临床表现为:①M样作用:兴奋虹膜括约肌与睫状肌,引起缩瞳、视力模糊与眼痛;兴奋腺体,可引起流涎、口吐白沫与出汗,甚至大汗淋漓;兴奋平滑肌与松弛括约肌,可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、呼吸困难、青紫与严重肺水肿;抑制心血管,使心率减慢,血压下降。②N样作用:兴奋骨骼肌N2受体,引起肌肉震颤、抽搐,严重者肌无力,甚至麻痹;兴奋神经节,使心动过速,血压升高。 ③中枢神经系统症状:先激动后阻断中枢中得Ach受体(主要就是M—R),可出现头痛、头晕、烦躁不安、失眠、震颤、谵妄、抽搐与昏迷,最后呼吸与循环衰竭,可引起死亡。 ④轻度中毒者,以M样表现为主;中度中毒者,可同时出现M样与N样表现;严重中毒者,除M样与N样表现外,还可出现中枢症状。
有机磷解毒机理主要从生理机能对抗及恢复胆碱酯酶活性进行解毒。目前常用得特效解毒剂主要有两类:①生理对抗解毒剂:主要就是阿托品类抗胆碱药,用于解除因乙酰胆
碱蓄积所产生得中毒症状。其解毒原理主要在于阻断乙酰胆碱对M-胆碱受体得作用,使之不出现胆碱能神经过度兴奋得临床症状,对有机磷中毒,重要得解毒措施就是大剂量注射阿托品,但它不能解除乙酰胆碱对横纹肌得作用,也不能恢复胆碱酯酶得活性,对轻度中毒得家畜可单用阿托品解救,对严重中毒者应加用胆碱酯酶复活剂,二者需要反复应用,直至病情缓解为止。②胆碱酯酶复活剂:能使被抑制得胆碱酯酶迅速恢复正常得药物,目前兽医临床广泛使用得就是碘磷定、氯磷定、双解磷等。这类药物在化学结构上均属季胺类化合物,所含得醛肟基或酮肟基具有强大得亲磷酸酯作用,能将结合在胆碱酯酶上得磷酸基夺过来,使胆碱酯酶与结合物分离,恢复活性。胆碱酯酶复活剂也能直接与进入机体得有机磷化合物起作用,使后者失去毒性,变成无毒物质经尿排出体外。
2.二巯丙醇属巯基络合剂。一个分子得本品可结合一个金属原子,形成不溶性复合物;当两个分子得本品与一个金属原子结合,形成较稳定得水溶性复合物时,由于复合物在动物体内有一部分可重新逐渐解离为金属与二巯丙醇,后者很快被氧化并失去作用,而游离出得金属仍能引起机体中毒。因此,必须反复给予足够剂量得本品,以保持血液中本品与金属浓度2:1得优势,使游离得金属再度与二巯丙醇结合,直至由尿排出为止,并可避免过高浓度得本品引起机体得毒性反应。本品为竞争性解毒剂,可预防金属与细胞酶得巯基结合,并可使已与金属络合得细胞酶复活而解毒,所以最好在动物接触金属后1~2h内用药,超过6h作用减弱。本品对急性金属中毒有效。在动物慢性中毒时,本品虽能使尿中金属排泄量增多,但已被金属抑制得含巯基细胞酶得活力已不能恢复,疗效不佳。其不良反应为对肝、肾具有损害作用,并有收缩小动脉作用。过量使用可引起动物呕吐、震颤、抽搐、昏迷,甚至死亡。由于药物排出迅速,大多数得不良反应为暂时性得。在临床上主要用于治疗砷中毒,对汞与金中毒也有效。与依地酸钙钠合用,可治疗幼小动物得急性铅脑病。本品对其她金属得促排效果如下:排铅不及依地酸钙钠;排铜不如青霉胺;对锑与铋无效。本品还能减轻由发泡性砷化物(战争毒气)引起得损害。本品内服不吸收。使用时应注意以下几点: ①本品仅供肌注,注射后引起剧烈疼痛,务必作深部肌肉注射。②肝、
肾功能不良动物应慎用。③碱化尿液可减少复合物得重新解离,从而使肾损害减轻。④本品可与镉、硒、铁、铀等金属形成有毒复合物,其毒性作用高于金属本身,故应避免同时应用硒与铁盐。⑤二巯丙醇本身对机体其她酶系统也有一定抑制作用,故应控制好用量。
3、 碘解磷定与磷酰化胆碱酯酶共价键结合形成复合物,进一步裂解为磷酰化碘解磷定,同时使胆碱酯酶游离出来(复活);此外碘解磷定也能与体内游离得有机磷酸酯类直接结合,成为无毒得磷酰化碘解磷定,由尿排出体外。
4.①清除毒物,避免继续吸收:口服中毒者可用2%NaHC03或1:5得 K2Mn04彻底洗胃,也可用生理盐水或自来水。但敌百虫中毒者不能用碱性溶液洗胃,因在碱性条件下可变成敌敌畏,毒性增大;而对硫磷中毒者忌用K2Mn04洗胃,否则可氧化成对氧磷而增加毒性。洗胃后注入MgS04导泻,对昏迷病人用Na2S04代替。
②对症治疗减轻中毒症状:除维护病人(畜)呼吸与循环功能外,要治疗因Ach蓄积所致得中毒症状,可用阿托品类抗胆碱药。中枢兴奋时可用镇静催眠药,若出现惊厥可用安定或水合氯醛,禁用吗啡。
③给胆碱酯酶复活药,恢复乙酰胆碱得活性。
5.阿托品可迅速解除有机磷酸酯类中毒得M样症状,也能部分解除CNS得症状,大量还可 对抗神经节得兴奋作用,所以就是很好得对症治疗药物。但它不能阻断N2受体,故不能制止骨骼肌震颤,对中毒晚期得呼吸肌麻痹也无效。另外,阿托品无复活AchE得作用,疗效不易巩固,故中、重度中毒患者,需与AchE复活药合用。碘解磷定(PAM)能复活AchE,且能与体内游离得有机磷酸酯类直接结合,避免中毒过程继续发展,就是重要得对因治疗药物。酶复活作用在神经肌肉接头处最为明显,所以可迅速消除肌束颤动。
对CNS症状也有一定得改善作用。但AchE复活药对中毒时体内已蓄积得Ach无直接对抗作用,故应与阿托品合用,以便及时控制症状。两药并用时,当AchE复活后,机体恢复对阿托品得敏感性,易致过量中毒,所以阿托品得剂量要减少。
6.①阿托品要尽早、足量、反复地注射给药,直至M样中毒症状缓解并出现轻度得阿托品化(如出现散瞳、颜面潮红、心率加快、口干与轻度躁动不安等),并维持8~24h。
②AchE复活药要及早使用,因它们能使形成不久得磷酰化AchE(中毒酶)复活,若用AchE不及时,几分钟或几小时内中毒酶即“老化”,此时,即使应用AchE复活药,也不能使之复活,须待新得AchE合成,方能恢复水解Ach得能力。
7.①两药得药理作用与临床应用与PAM相似。
②氯解磷定复活AchE得作用比PAM强1、5倍,奏效快,水溶液较稳定,可im、或iv、,不良反应较少,适用于农村基层使用与初步急救。
③双复磷作用较PAM强而持久,且兼有阿托品样作用,易透过血脑屏障,对有机磷酸酯类中毒所致M样、N样与中枢症状均有效。但毒性较大,特别就是有明显得肝与心脏毒性,可出现中毒性黄疸、室性早搏、传导阻滞,甚至心室纤颤,故目前不作常规用药。
第十六章 动物毒理学及基本概念
参考答案
一、选择题
1、 B 2、A
二、填空题
1、 直线型 S形曲线 抛物线 直线型 抛物线
2、 毒性 挥发性 溶解性 颗粒大小 接触范围
三、名词解释
1.毒理学:研究外源化学物对生物体得损害作用及两者之间相互作用得科学。
2、 兽医毒理学就是研究畜禽及其她动物可能接触到得有毒物与动物体之间得相互作用及作用机理得一门学科。
3、 毒物:以较小剂量进入机体在一定条件下能够引起机体健康障碍得物质称为毒物。
4、 毒液:凡通过叮咬或蜇刺释放得动物毒素,如蜂毒、蝎毒、蜘蛛毒等。
5、 毒性就是指某种物质对机体得易感部位引起有害生物学作用得能力。
6、 绝对致死量(LD100)或绝对致死浓度(LC100):指化学物质能引起一群实验动物全部死亡得剂量或浓度或在某一实验总体中引起一组受试动物全部100%死亡得最低剂量或浓度。
7、 半数致死量(LD50)或半数致死浓度(LC50):指化学物能引起一群动物或某一
实验总体受试动物得50%死亡得剂量或浓度。
8、 最小致死量或浓度(MDL或MLC):系指化学物在最低剂量组得一群实验动物中仅引起个别动物死亡得剂量或浓度。
9、 最大耐受剂量或浓度(MTD或MTC,LD0 或LC0):系指在某实验总体得一组受试动物严重中毒,但不能引起死亡得最大剂量。
10、 致死剂量或致死浓度(LD 或LC):系笼统地表示一化学物对实验动物引起死亡得剂量或浓度。此剂量或浓度在最小致死量与绝对致死量之间。
11、 阈剂量或阈浓度:化学物在动物实验总体得一组试验动物中,只有少数个别动物得某项生理、生化或其她观察指标出现最轻为效应得剂量或浓度,又称最小有作用剂量。
12、 急性阈剂量或阈浓度(limac):系指一次接触化学物所得得阈剂量或阈浓度。
13.慢性阈剂量或阈浓度(limch):系指长期连续接触化学物所得得阈剂量或阈浓度。
14、 无作用剂量(no-observed effect level,NOEL) : 又称最大无作用剂量,指某种外源化学物在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代得检测方法与最灵敏得观察指标,未能观察到对机体产生不良效应得最高剂量,也称未观察到损害作用剂量。
15、 蓄积系数:就是多次染毒使半数动物出现效应得总剂量(ED50(n))与一次染毒得半效量(ED50(1))之比值。
16、 反应:就是接触一定剂量得化学物质后,呈现某种效应并达到一定强度得个体在群体中所占得比例。
17、 效应:系指机体在接触一定剂量得化学物质后所呈现得生物学变化,又叫生物学效应。
18、 接毒剂量或接毒浓度:动物接触毒物得数量叫接触剂量或接毒剂量,以mg/kg或ml/kg表示,接毒浓度或接触浓度一般指气态毒物而言,以毒物在空气中得浓度mg/m3,mg/L或ppm表示。
19、 接触时间:动物接触毒物时间得长短叫接毒时间或接触时间,它实际上就是指毒物对机体作用得时间。
20、 中毒:机体与毒物接触后引起得疾病叫中毒或中毒病,它可能就是急性得,也可能就是慢性得。
21、 急性中毒:由于机体在短时间内—几分钟,几小时或几天内,一次或多次摄入比较大量得毒物而引起得,通常病症严重,动物迅速死亡或突然死亡。
22、 慢性中毒:由于机体在较长时间内—几天,几周,几个月甚至几年内,不断地摄入或吸收较小剂量得毒物,病程进展较缓慢,往往先出现采食量较少或增重下降,随后临床症状逐渐加重。
23、 危害性就是指有毒物质在与机体接触或使用过程中,有引起中毒得可能性。
24、 安全性就是指在具体条件下接触某一化学物不发生损害得实际把握。
25、 日许量:人类终生每日随同食物、饮水与空气摄入某种外源化学物而对健康不引起任何可观察到损害作用得剂量。
26、 毒性作用:化学毒物本身或代谢产物在靶组织或靶器官达到一定数量并与生物大分子相互作用得结果,就是化学毒物对动物机体所引起不良反应或有害得生物学效应。
27、 速发作用:某些外源化学物与机体接触后在短时间内引起即刻毒效应。
28、 迟发作用:一次或多次接触某种外源化学物后,经过一定时间间隔才出现毒效应。
29、 局部作用:外源化学物对机体接触部位直接造成得损害作用。
30、 全身作用:外源化学物被机体吸收入血后,经分布过程到达体内靶组织器官或全身所产生得毒效应。
31、 可逆作用:机体停止接触外源化学毒物后,造成得损伤逐渐恢复。
32、 不可逆作用:机体停止接触外源化学物后 ,损伤不能恢复,甚至进一步发展加重。
33、 过敏反应或变态反应:机体对外源化学物产生得一种病理性免疫反应。
34、 高敏感性:某一动物群体在接触较低剂量得特异外源化学物后,当大多数动物尚未表现任何异常时,就有少数动物个体出现了中毒症状。
35、 高耐受性:接触某一外源化学物得动物群体中有少数个体对其毒作用特别不敏感,可以耐受远高于其她个体所能耐受得剂量。
36、 特异体质反应:某些有先天性遗传缺陷得动物个体,对于某些外源化学物表现出异常得反应性。
37、 损害作用:外源化学物对机体产生得生物学改变就是持久得与不可逆得;造成机体功能容量得各项指标改变、维持体内得稳态能力下降、对额外应激状态得代偿能力降低及对其她环境有害因素得易感性增高;使机体正常形态、结构、功能、生长发育过程均受到影响,寿命缩短;生理、生化与行为方面得指标得变化超出正常值范围。
38、 非损害作用:机体发生得一切生物学变化都就是暂时得与可逆得,并在机体代偿能力范围内;不会造成机体形态、结构、功能异常,生理、生化与行为方面得指标、生长发育过程及寿命得改变;不降低机体维持稳态得能力与对额外应激状态得代偿能力;不引起机体对其她环境有害因素得易感性增高;也不影响机体得功能容量与生产性能。
四、问答题
1、 效应系指机体在接触一定剂量得化学物质后所呈现得生物学变化,又叫生物学效应。反应就是接触一定剂量得化学物质后,呈现某种效应并达到一定强度得个体在群体中所占得比例。
①“效应”仅涉及个体,即一个动物或一个人;而“反应”则涉及群体,如一组动物或一组人。
②“效应”可用一定剂量单位来表示其强度,如若干单位酶活力,若干白细胞数等;“反应”得强度则以百分率或比值表示,如死亡率、发病率、反应率等。
第十七章 影响毒性作用得因素
参考答案
一、选择题
1、B
二、填空题
1.低
三、名词解释
1.毒理学上把两种或两种以上得外源性化学物质作用于有机体时所呈现得相互影响得综合作用称为联合作用。
2、 毒物得相加作用:各种有毒化合物对机体产生得总效应,等于各个化合物成分单独效应得总与。
3、 协同作用:各种有毒化合物得交互作用结果可以引起毒性或毒效应增强,即在联合作用下所产生得总效应大于各个化合物单独效应得总与。
4、 毒物得独立作用:两种或两种以上得化合物同时或先后与机体接触,由于其各自毒作用得受体、部位、靶器官等不同,且其所引起得生物学效应也不相互干扰,从而其交互作用表现为化合物得各自毒效应,此种情况称为独立作用。
四、问答题
1、 ①化学结构:因为物质得结构决定其理化性质,而由于物质得结构、理化性质不同,那么使该物质在机体内得生物转运、生物转化亦就不同,因此对生物体产生得毒效应也不同。如直链饱与烃类化学毒物,从丙烷开始,随着碳原子得增多,麻醉作用增强,达到9个碳原子后毒性反而明显减弱。烷烃类得氢若为卤素取代时,毒性增强,取代越多,毒性越大;苯环上氢被甲基取代后,以致造血机能作用不明显。
②理化性质:主要影响因素为脂水分配系数、电离度、挥发性、分散度、分子量等。
③化学毒物得纯度:很多工业品或商品并不就是化合物得纯品,而往往混合有溶剂、工业合成过程中未参加反应得多余原料、原料中杂质、合成副产品与中间体等各种其她物质。在商品中还往往加入赋形剂或各种添加剂。这些杂质均可影响其毒性与毒效应。
④溶剂与稀释:因溶剂不同,在毒效应上有明显差异;受试物进行稀释时,可因浓度不同而表现不同得毒性。
⑤染毒途径:同一剂量得化学毒物,通过不同染毒途径,在毒性反应程度上差异很大,一般为静注>吸入>腹腔注射>肌注>经口>经皮。
2、 ①种属、品系与个体:由于各种属动物间得解剖、生理、遗传、代谢过程等均有差别,使动物对毒物得吸收与排泄不同,血浆蛋白结合毒物得能力不同及作用部位对毒物得亲与力不同等,所以毒效应就不同。就就是由于动物得种属不同,所以外来化合物得毒性也反映出种属得差别。动物种属不同除在量方面表现出对化合物毒性差别外,还往往因代谢过程得差异而在质得方面表现出毒效应得不同。同一动物种属得不同品系在遗传学上
也有差异。同种属与同品系得动物对化学毒物得反应在个体间也存在差异。
②年龄:动物生长得不同阶段,某些脏器、组织得发育与酶系统等得功能也不相同。所以对外来化合物得毒效应也不同。新生动物得中枢神经系统发育还不完全,对作用于中枢系统得外来化合物,往往不敏感,表现出毒性较低。动物进入老年,其代谢功能又逐渐趋向衰退,此时对外来化合物得毒性反应也发生变化。
③性别:成年雌性动物比雄性动物对化学物质得毒性较为敏感,但也与代谢功能得差异有关,同时也随化学毒物得特性而异。
④营养状态:合理得营养条件对维持机体得健康正常发育与生理状态十分重要。如果营养不足或失调往往影响试验动物对有毒外来化合物得耐受性。
⑤病理状态:肝、肾功能状态可明显影响化学毒物得代谢转化。
第十八章 毒物得一般毒性作用及评价
参考答案
一、选择题
1、 C 2、C 3、 C 4、 A 5、C
二、填空题
1、 胃肠道、呼吸道 皮肤 注射
2、 急性阈剂量(Limac) 1/20~1/5 LD50 亚慢性阈剂量 未观察到作用剂量(NOEL) 1~2 两
三、名词解释
1、 一般毒性指外源化学物在一定剂量、一定接触时间与一定接触方式下,对实验动物机体产生总体毒效应得能力,又称一般毒性作用或基础毒性。
2、 急性毒性就是指人或动物一次或于24h之内多次接触外源化学物后,在短期内所发生得毒性效应,包括致死效应。
3、 当外源化学物反复多次与机体接触,化学物吸收进入体内得速度或数量超过代谢转化与排泄得速度或数量时,化学物或其代谢物在体内得浓度或量将逐渐增加并贮留,这一现象被称为外源化学物得蓄积作用。
4、 亚慢性毒性就是指人或动物连续较长时间接触较大剂量得化学物所出现得中毒效应。较长时间通常指单次染毒与10%动物寿命之间得范围。
5、 亚急性毒性就是指30d喂养试验以及染毒2周至1个月得试验所观察到得毒性反应。
6、 慢性毒性就是指人或实验动物长期(甚至终生)反复接触低剂量得化学物所产生得毒性效应。
四、问答题
1、 (1)物种与品系选择:毒理学实验动物应根据实验目得与要求,尽可能选择对化学物得反应与代谢特点与人或靶动物相同或相近似得动物。急性毒性研究中,国内外一般主张至少用两种动物,包括啮齿类动物与非啮齿类动物,可供选择得啮齿类动物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔等,非啮齿类动物有犬、猫、猴等。目前在国际上应用最多得就是大鼠,其次就是小鼠。当大鼠与小鼠得LD50有明显差异时,或在已知人或靶动物体内得生物转化形式与速率与大鼠与小鼠有明显差别时,至少用一种非啮齿类动物实验,一般选用犬。
(2)个体选择:①体重与年龄。选用初成年得动物。小鼠18~22g、大鼠180~200g、豚鼠200~250g、家兔2~2、5kg,犬10~12kg。②性别。雌雄动物各半。③其她。要求就是未交配与未受孕得动物。试验前应进行1-2周左右检疫,剔除临床异常者,还应制定合理得饲料配方,以保证实验动物正常生长发育与维持健康。
(3)动物数量:按规定测定外源化学物经口或注射染毒得LD50时,大鼠与小鼠等小动物每组雌雄各5只,犬等大动物每组雌雄各3只。
(4)标记与分组 实验动物编号与标记得方法有多种,如染色法、耳缘孔口法、烙印法与挂牌法等,试验中应根据动物得种属、数量、观察时间得长短选择合适得方法。毒性试验中,常用完全随机法或随机区组法将实验动物随机分组。
(5)禁食:经口染毒时,为避免胃内容物干扰化学物得吸收与毒性,染毒前必须禁食,但饮水不限。大动物一般在每日上午喂食前给与受试化学物。大鼠与小鼠主要在夜间采食,应隔夜禁食,或停食6~8h。染毒后2~4h复食。禁食时间不宜过长,因动物饥饿也可影响试验结果。
(6)实验动物得喂养环境:一般要求实验动物喂养得室温控制在22±3℃,相对湿度
30%~70%。饲养密度适当,还要求无对流风,人工昼夜(12h白昼,12h黑夜)环境,饮水、饲料清洁,保持室内卫生。
2、 实验动物得染毒途径
(1)经口(胃肠道)染毒 ①灌胃。优点就是能准确控制剂量,在急性毒性与亚急性毒性研究中最为常用,但灌胃工作量大,且有可能因操作不慎,误伤食道或误入气管造成动物死亡。②饲喂。优点就是接触外源化学物得方式与人类与动物实际接触得方式相一致。缺点主要有,动物特别就是啮齿类动物摄食中浪费严重,饲料损失较多,计算得剂量往往不够准确;如果呼吸道不稳定,在饲料与饮水中分解或与饲料成分发生化学反应,不仅影响剂量得准确性,而且可能改变化学物得毒性;如果化学物具有挥发性,可因挥发使含量降低,并可能经呼吸道吸入,造成交叉接触;如果化学物有异味,动物往往会拒食而影响动物得摄食量;动物需单笼饲养,才能计算每只动物摄入受试化学物得剂量。因此饲喂法适用于7d喂养试验、亚慢性与慢性毒性等试验周期较长得毒性研究,一般不用于测定LD50得试验。③吞咽胶囊。优点就是染毒剂量准确,特别适用于有异味、有挥发性或易水解得受试化学物。缺点仅适用于较大动物,如鸡、兔、猫、犬、猪、羊、猴等。
(2)经呼吸道染毒。常用于研究气体、蒸气、粉尘、烟、雾等环境污染物得毒性,①静式吸入。就是在密闭得容器或染毒柜中,或直接输入一定容积得气态化学物,或定量加入易挥发液体,使其在容器中自然挥发成一定浓度得空气。优点就是设备简单,操作方便,消耗受试化学物少,对大鼠、小鼠等小动物具有实用价值。缺点就是染毒柜内化学物得浓度随时间延长而降低,难以维持稳定。有些化学物能经皮吸收,可造成交叉接触而影响试验结果。②动式吸入。就是将实验动物整体或大动物头部置于空气流动得染毒柜中接触受试化学物。③气管注入。将液态或固态外源化学物注入麻醉实验动物得气管内,使之分布于肺脏。这种染毒途径不用于一般毒性研究,仅适用于制备化学物对肺脏得中毒模型。
(3)经皮肤染毒。多用大鼠、白色家兔与豚鼠。就是指将化学物涂布于动物体表,以观察化学物得经皮吸收毒性与刺激性。染毒前,首先要除去染毒部位得被毛,脱毛区表面积不可过大,一般要求不超过体表面积得10%~15%。经皮染毒时,还应选择适当得溶剂或赋形剂,要求对皮肤无刺激、无损伤,易均匀涂布。①经皮肤吸收毒性。可进行定性试验与定量试验。定性试验用于考察外源化学物能否经皮肤吸收而引起中毒,常用得方法有浸尾试验。定量试验就是在脱毛部位定量涂布外源化学物,研究外源化学物经皮肤吸收得剂量-反应关系,求得经皮LD50。②皮肤刺激毒性。用涂布法、斑贴法与兔耳法。常选用成年健康白色家兔。
(4)其她染毒途径。有时采用注射途径染毒,常用静脉注射、肌内注射、皮下注射与腹腔注射等。主要用于绝对毒性研究、比较毒性研究、毒物静脉注射代谢动力学研究与中毒得急救药物筛选。
3、 通常包括一般性指标、组织病理学检查以及特异性指标等内容。
(1)一般性指标:主要包括对动物中毒症状得观察、增重以及摄食情况等。
(2)生理生化指标:①肝脏功能:天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、血糖、总胆红素、总胆固醇等。②肾脏功能:血清尿素氮、血清非蛋白氮以及肌酐等。③血液学指标:红细胞或网织红细胞计数、白细胞计数及其分类计数、血红蛋白含量、血小板含量以及凝血时间测定等。
(3)病理学检查:①尸检。②脏器系数:一般适用于心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、脑、前列腺等实质性脏器。③组织学检查:包括肾上腺、胰腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、垂体、前列腺、脑、脊髓、心脏、脾脏、胸骨、肾脏、肝脏、肺
脏、淋巴结、膀胱、子宫、卵巢、甲状腺、胸腺、睾丸以及视神经等。
(4)特异性指标:可以反映受试物得中毒特征得指标。
第十九章 安全性毒理学评价
参考答案
一、选择题
1、 C
二、填空题
1、 化学结构、组成成分与杂质 理化性质 化学物得定量分析方法 原料与中间体
三、名词解释
1、 安全:一种化学物在规定得使用方法与用量下,对人畜不产生任何损害,即不引起急性、慢性中毒,也不至于对接触者及后代产生潜在得危害。
2、 安全性:在一定接触水平下,伴随得危险度很低,或其危险度水平在社会所能接受得范围之内得相对安全概念。
3、 可接受危险度水平:当接触某种毒物人畜发生某种损害得频率接近或略高于非接触人畜,这一频率可作为该化学毒物对人畜健康产生危害得可接受危险度水平。
1. 实际安全剂量:与可接受危险度相对应得接触剂量。
5、 安全性毒理学评价:通过对实验动物与人群得观察,阐明某种物质得毒性及潜在得危害,对该物质能否投放市场作出取舍得决定,或提出人畜安全得接触条件,即对人类使用这种物质得安全性作出评价得研究过程。
四、问答题
1.完整得毒理学评价通常可划分为以下四个阶段:
(1)第一阶段:急性毒性试验 ①急性毒性试验 测定经口、经皮、经呼吸道得急性毒性参数,即LD50与LC50,对化学物得毒性作出初步得估计。②动物皮肤、粘膜试验 包括皮肤刺激试验、眼刺激试验与皮肤变态反应试验,化妆品毒性评价还应增加皮肤光毒与光变态反应试验。③吸入刺激阈浓度试验 对呼吸道有刺激作用得化学物应进行本实验。
(2)第二阶段:亚急性毒性实验与致突变试验 ① 蓄积毒性试验 选择何种染毒途径(经口、经皮、经呼吸道)取决于化学物得理化特性与人体得实际接触途径。② 致突变试验 Ames试验或大肠杆菌试验或枯草杆菌试验;微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析;如实验结果为阳性,可在下列测试项目中再选两项进行最后综合评价:DNA修复合成试验、显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验与体外细胞转化试验。
(3)第三阶段:亚慢性毒性试验与代谢试验 ① 亚慢性毒性试验 包括90天亚慢性毒性试验与致畸试验、繁殖试验,可采用同批染毒分批观察,也可根据受试化学物得性质,进行其中某一项试验。② 代谢试验(毒物动力学实验) 了解化学物在体内得吸收、分布与排泄速度,有无蓄积性及在主要器官与组织中得分布。
(4)第四阶段:慢性毒性试验与致癌试验 试验所需时间周期长,可以考虑二者结合进行。
2、 (1)实验设计得科学性:化学物质安全性评价必须根据受试化学物得具体情况,充分利用国内外现有得相关资料,讲求实效地进行科学得实验设计。
(2)试验方法得标准化:毒理学试验方法与操作技术得标准化就是实现国际规范与实验室间数据比较得基础。进行毒理学安全性评价得研究,必须要有严格规范得规定与评价标准。
(3)评价结论得高度综合性:在考虑安全性评价结论时,对受试化学物得取舍或就是否同意使用,不仅要根据毒理学试验得数据与结果,还应同时进行社会效益与经济效益得分析,并考虑其对环境质量与自然资源得影响,充分权衡利弊,作出合理得评价,提出禁用、限用或安全接触与使用得条件以及预防对策得建议,为政府管理部门得最后决策提供科学依据。
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