乙型肝炎病毒 乙肝三系与原发性肝癌的相关性探讨

维普资讯 http://www.cqvip.com 浙江临床医学２００８年２月第１Ｏ卷第２期　・　２ｌ３　・　乙型肝炎病毒乙肝三系与原发性肝癌的相关性探讨　韦　炜　申屠桥民　李云亭　杨　静原发性肝癌（ＰＨＣ）是常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶　性肿瘤第三位，占全球死亡数的４５％。为了探讨原发性肝　刘　俊　陈红梅　的感染与遗传基因有一定关系。　本组９５例ＨＢＶ标志物阳性病例中，根据ＨＢＶ—ＤＮＡ载　量＜ｌＯ５拷贝／ｍｌ为低载量，≥ｌＯ５为高载量，则低载量４４　癌与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的相互关系，作者回顾分析１０２例　ＰＨＣ的临床资料，报告如下。　１资料与方法　１．１一般资料　１０２例均为本院２００５年１０月至２００７年５　月就诊患者，其中男８９例，女１３例，年龄２５～７８岁（平均　５１．７岁），依据临床表现、甲胎蛋白（ＡＦＰ）和肝脏Ｂ超、ＣＴ或　磁共振等影像学及病理确诊。　１．２方法对每例患者进行２次或以上肝功能、生化、血常　规、ＡＦＰ、ＨＢＶ—ＤＮＡ、ＨＢＶＭ、肝胆Ｂ超、胸片等检查，必要时　予肝脏ＣＴ或磁共振检查，其中３６例通过手术病理检查确　诊，４例通过肝脏穿刺病理检查确诊。乙肝三系（ＨＢＶ—Ｍ）　检测采用ＥＬＩＳＡ法，试剂由河南华美公司提供，使用上海科　华ＳＴ一３６０酶标仪，ＳＴ一３６Ｗ洗板机；ＨＢＶ—ＤＮＡ定量检测　采用ＰＣＲ法，试剂由中山大学达安基因公司提供，使用上海　宏光公司生产的ＳＬＡＮ荧光定量ＰＣＲ检测系统测量仪。　１．３统计方法采用ｙ　检验。　２结果　２．１病因分布　１０２例ＰＨＣ患者中，９５例ＨＢＶ标志物阳　性，２例抗一ＨＣＶ—ＩｇＧ阳性，１例ＨＢＶ标志物、抗一ＨＣＶ—　ＩｇＧ均阳性，３例ＨＢＶ标志物、抗一ＨＣＶ—ＩｇＧ均阴性，１例隐　源性。有嗜酒史８７例；有肝硬化病史者９５例；三代直系亲　属中有明确肝病者７６例（其中ＰＨＣ　５９例）。　２．２　ＨＢＶ与ＰＨＣ的关系　１０２例ＰＨＣ中，ＨＢＶ—ＤＮＡ≤ｌ０ｓ　拷贝／ｍｌ　９９例（１Ｏ３～１０４拷贝／ｍｌ　１５例，１Ｏ４～１０５拷贝／ｍｌ　２６　例，ｌＯ５～１０６拷贝／ｍｌ　１６例，ｌＯ６～ｌＯ７拷贝／ｍｌ　２１例，ｌ０７～１０　拷贝／ｍｌ　１１例），＞ｌＯｓ拷贝／ｍｌ　３例。　２．３　ＨＢＶ与ＰＨＣ的关系ＨＢＶ标志物阳性９５例中，乙肝　三系ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和ＨＢｃ—Ａｂ均阳性３５例，ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅ—　Ａｂ和ＨＢｃ—Ａｂ均阳性４２例，ＨＢｓ—Ａｂ、ＨＢｅ—Ａｂ和ＨＢｃ—Ａｂ　均阳性４例，ＨＢｓ—Ａｂ和ＨＢｃ—Ａｂ均阳性者６例；ＨＢｅ—Ａｂ　和ＨＢｃ—Ａｂ均阳性３例，单纯ＨＢｓＡｇ阳性５例。　３讨论　ＰＨＣ的病因与发病机制目前尚不完全清楚，可能与多　种因素的综合作用有关。本组１０２例ＰＨＣ患者中有９５例　ＨＢＶ标志物阳性，３例抗一ＨＣＶ—ＩｇＧ阳性，有嗜酒史８７例，　隐源性２例，有肝硬化史９５例，表明ＰＨＣ与诸多因素有关，　病毒性肝炎是最主要的诱发原因，而且以ＨＢＶ感染为多。　本组患者，经追问病史，在三代直系亲属中有明确肝病者７６　例，其中ＰＨＣ病史５９例，乙型肝炎的家族聚集性表明ＨＢＶ　作者单位：３２２３００浙江省磐安县人民医院　例，高载量５１例、说明ＰＨＣ的发生与ＨＢＶ—ＤＮＡ载量呈正　相关，与文献一致ｌ１．２Ｊ。ＨＢＶ—ＤＮＡ载量是进展为肝硬化和　ＰＨＣ的主要预测因子，并独立于ＨＢｅＡｇ状态和血清Ａ　水　平。在我国，ＰＨＣ发病的主要原因与ＨＢＶ感染密切相关，肝　炎病毒感染导致肝脏损伤后伴有持续的肝细胞增殖，细胞　增殖加速使肝细胞增殖周期中的调控基因更容易发生随机　改变，同时也易使慢性病变过程中致病因子所导致的ＤＮＡ　突变得以保留并迅速克隆性扩张，最后导致ＰＨＣ的发生Ｅ３］。　目前对于ｅ抗原与ＰＨＣ发病的相关性有许多截然不同　的报道ｌ　］。本资料ＨＢＶ标志物阳性的９５例患者中，ｅ抗　原阳性３５例，ｅ抗原阴性４２例，可能ＨＢＶ前Ｃ区变异后，变　异株病毒造成的肝损害较重，病情持久，易反复，并能逃避　免疫监视和免疫攻击，易使肝脏发生癌变。　综上所述，ＨＢＶ感染是目前我国ＰＨＣ发病的最主要的　因素，ＨＢＶ—ＤＮＡ的高载量与其发病率成正相关，对于ｅ抗　原阴性的ＨＢＶ—ＤＮＡ阳性患者更易发展为ＰＨＣ。因此对于　ＨＢＶ标志物阳性者应常规检测ＨＢＶ—ＤＮＡ与ＨＢＶ—Ｍ，及　时规范抗病毒治疗可以降低ＨＢＶ—ＤＮＡ载量，减少ＨＢＶ对　肝脏的损害，从而降低ＰＨＣ的发病率。　参考文献　１　Ｃｈｅｎ　ＣＪ，Ｙａｎｇ　ＨＩ，Ｓｕ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒ　ｅａｒｅｉｎｏｎｌａ　ａｅｍｓｓ　８　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｉｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｒｔｌｎｌ　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ＤＮＡ　ｌｅｖｅ１．ＪＡＭＡ，　２００６，２９５：６５　７３．　２　Ｉｌｏｅｊｅ　ＵＨ，Ｙａｎｇ　ＨＩ，Ｓｕ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｉｒａｌ　ｌｏａｄ　ｅｌｅｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ／ｃａｎｃｅｒ—ｉｎ　ＨＢＶ（ＲＥＸＥＡＬ—ＨＢＶ）ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ．ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｄｒｒｈｏｓｉｓ　ｉｒｓｋ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒａｌ　ｌｏＭ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ　Ｈｅｐａｔｌａ，２００６，１３０：６７８～６８６．　３辛永宁，宣世英．乙型肝炎病毒、丙乙型肝炎病毒感染与ＰＨＣ研　究进展．临床肝胆病杂志，２００６，２２（１）：６４～６５．　４　Ｈｓｕ　ＹＳ，Ｃｈｉｅｎ　ＲＮ，Ｙｅｈ　ＣＴ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ａｆｔｅｒ　ｓｐｏｎｔａ—　ｎｅｏｕｓ　ＨＢｅＡｇ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｅ￣ｏＭｅ　ｈｅｐａｔｉｉｔｓ　Ｂ．Ｈｅｐｅｔｏｌ—　ｏｇｙ，２００２，３５：１５２２～１５２７．　５贾继东．乙型肝炎ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎的治疗．中华肝脏病　杂志，２００５，１３（７）：５３９．　６巫责成，周卫平，赵有蓉，等．乙型肝炎病毒ｅ抗原阴性和阳性慢　性乙型肝炎患者ｌ临床转归的回顾性分析．中华传染病杂志，２００７，　２５（３）：１６６～１６８．