外周血细胞淋巴亚群检测对噬血细胞综合征患者免疫功能评估的意义

外周血细胞淋巴亚群检测对噬血细胞综合征患者免疫功能评估的意义

作者：邢超 郭文坚 谢奇朋 来源：《中国现代医生》2012年第28期

[摘要] 目的 探讨外周血细胞淋巴亚群检测对噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）患者免疫功能状态评估的意义，为临床正确诊断、及早干预HPS进展提供依据。 方法 对本院2001年1月～2012年5月出院诊断为HPS的患者82例的外周血细胞亚群结果进行回顾性分析。 结果 HPS患者NK细胞百分比明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；感染相关性HPS CD4+、CD4+/CD8+比值较非感染相关性HPS及健康对照者明显降低、CD8+明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 HPS患者NK细胞活性下降，存在细胞和体液免疫功能异常，临床检测HPS患者外周血淋巴亚群水平对HPS免疫功能状态的正确评估和早期干预有重要价值。

[关键词] 外周血淋巴细胞亚群；噬血细胞综合征；免疫功能

[中图分类号] R446.11 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）28-0030-02 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细胞增生症，于1979年首先由Risdall等报道[1]。是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异常及凝血功能障碍等。由于该疾病病程凶险，死亡率高，目前尚无早期诊断的金标准。目前认为HPS为细胞因子病，作为免疫应答的反应性T细胞和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子激活巨噬细胞，导致细胞免疫和体液免疫功能存在异常，因而HPS患者外周血细胞淋巴亚群检测对患者免疫功能的评估具有重要意义。现对我院2001年1月～2012年5月收治的各种病因引起的HPS患者82例患者的淋巴亚群分析检测结果进行回顾性分析，报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料

回顾性分析我院2001年1月～2012年5月收治的82例HPS患者的病案资料，其中男45例，女37例，年龄最小1个月，最大83岁，中位年龄5岁。将82例患者分为2组：感染相关性HPS组 53例（A组）和非感染相关性HPS组29例（B组），以30例同期健康体检者（C组）外周血细胞淋巴亚群为对照组。 1.2 诊断标准

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HPS诊断标准参照2004年修订的HPS诊断指南[2]，满足其中8条中的5条即可诊断为HPS。

1.3 统计学分析

采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，多组样本间的比较采用LSD-t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 病因分析

通过82例HPS病因进行回顾性分析可知，感染相关性HPS 53例（64.6%），其中 EB病毒IgM阳性者33例（40.2%），巨细胞病毒IgM阳性者14例（17.1%），非感染相关性HPS 13例（15.9%），不明原因HPS患者16例（19.5%）。见表1。 2.2 HPS患者与健康对照者外周血淋巴亚群结果分析

A组患者较B组、C组CD4、CD4/CD8明显降低（P < 0.05），CD8明显升高，差异均有统计学意义（P < 0.05）；A组、B组较C组CD3-/CD16+CD56+明显下降，差异均有统计学意义（P < 0.05），而A组与B组CD3-/CD16+CD56+相比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2，图1～4。

表2 HPS患者与健康对照者外周血淋巴亚群结果分析（x±s，%） 3 讨论

HPS是一种由感染、肿瘤及自身免疫性疾病引起的单核-巨噬细胞异常增生性疾病，根据病因不同可分为遗传性和继发性。遗传性HPS为染色体隐性遗传病，90%在2岁以下发病，有70%～80%患者在1岁以内发病，大多有家族史，病死率高，预后极差，确诊需进行相关基因（如SH2D1A、MUN13-4及STX11基因等）的检查[3]。本文资料中感染性HPS占首位，其中以EBV感染引起的HPS病例最多，占40.2%，而其它如巨细胞病毒、轮状病毒、疟疾、黑热病、结核等也可引起HPS。

HPS发病机制尚不完全清楚。有学者[4]认为HPS的发生是由于T淋巴细胞和被活化的巨噬细胞分泌大量细胞因子所导致的“炎症因子风暴”所导致的免疫调节失衡有关，特别是CD4+T淋巴细胞被异常活化，产生过度免疫活性因子，如TNF-α、IL-6、IFN-γ等细胞因子大量释放，异常刺激单核-巨噬细胞系统，使其快速增殖、活化，活化过程又产生大量炎性细胞因子，CD4+T细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子为HPS的始动因素。IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介

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素2受体（sIL-2R）的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻断因子”导致继发性免疫缺陷状态，从而引发人体多个器官损害[5]。

免疫细胞中T细胞是最重要的调节成分，对免疫应答履行上调和下调的功能。CD4+T细胞往往协助B细胞进行分化和产生抗体，而CD8+T细胞则具有杀伤和抑制作用。因而采用单抗测定机体外周血白细胞中CD4和CD8阳性细胞百分比，成了一种十分便捷的初步评估机会体免疫状态的指标[6]。本研究通过对T淋巴细胞亚群的分析结果显示，感染相关性HPS患者中病毒感染者为主占50例，而细菌及寄生引起的HPS仅3例。感染相关HPS患者较非感染相关性HPS患者及健康体检者CD8+ T细胞比例升高，CD4+/CD8+比值明显降低，CD3-/CD16+CD56+ NK细胞比例明显降低，提示患者存在免疫功能紊乱，外周血液中直接杀伤病毒感染靶细胞的NK细胞活性及数量下降，病情可能加重，需要积极治疗和干预。

综上，HPS是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病。外周血淋巴细胞亚群水平的测定是HPS患者免疫功能状态评估的一个重要指标，早期进行外周血细胞亚群检测有助于临床医生及早干预HPS过程，提高患者生存率。 [参考文献]

[1] Risdall RJ， Mckenna RW， Nesbit ME， et al. Virus-associated hemophagocytic syndrome： a benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis[J]. Cancer，1979，44（3）：993-1002.

[2] 胡群，张小玲. 噬血细胞综合征诊断指南（2004）[J]. 实用儿科临床杂志，2008，23（3）：235-236.

[3] Janka GE. Familial and acquired hemophocytic lymphohistiocytosis[J]. Pediatr Blood Cancer，2007，48：124-131.

[4] James WV，William JC. Hemophagocytic lymphohistiocytosis： diagnosis， phathophysiology，treatment，and future perspectives[J]. Ann Med， 2006，38：20-31.

[5] 李欣，徐西华. EB病毒相关性噬血细胞综合征的研究进展[J]. 国际儿科学杂志，2007，34（5）：328-331.

[6] 陈慰峰. 医学免疫学[M]. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2001：179-180.

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