基于天然产物衍生优化的小分子的药物研发

发表时间：2017-09-30T15:07:18.643Z 来源：《健康世界》2017年13期 作者： 郑六军[导读] 本文对其研发情况进行阐述。

浙江省杭州市中美华东医药

摘要：天然产物属于一种比较重要的代谢物质。一般是由微生物、动物以及植物几种活体生物代谢出来，同时这类生物的身体之中还有一些特殊的化学成分，这类成分具有一定的内源性，人们借助这种代谢物，可以对一部分人体疾病进行治疗，子阿使用之前，需要对天然产物进行收集以及加工的工作，我国对于这种天然产物应用的历史比较长，其应用情况也在不断进行，在现代的药品研究领域之中，可以应用相关技术来对具有小分子物质的药品进行研发，本文对其研发情况进行阐述。关键词：天然产物；衍生优化；小分子；药物研发

根据现代药学相关的理论可以认识到，天然产物这类的代谢物对于药学领域来说具有较大的药用价值，能够满足对于一些特殊的药品制备的需求，从天然产物的基本情况来看，其主要可以对制备小分子成分的药品起到重要的作用，研发与制备小分子成分的药品属于一种难度较大药学项目，施工人员可以借助天然产物来辅助这类药品研发工作，同时还需要对有机化学的相关理论进行借用，对来自于不同的生物体的天然产物进行鉴别，本文根据对天然产物以及小分子药品的了解，对可研发的药物情况进行分析。 1 阿司匹林

阿司匹林与一般的药物相比，其被用于治疗的频率更高，这种药品被发现时间比较早，最早被发现并使用是在柳树的自然产物之中，虽然药品研究水平的提升，这种药品的提取主体产生了变化，主要是水杨苷，在刚刚被发现的时候主要可以将其对急性的风湿类疾病进行治疗，但是在其应用之处，纯度却难以到达治疗的彼岸准，另外还会独一认为的肠道以及胃道造成影响，主要是刺激性的影响，因此这种药品继续被改进，对其刺激作用进行了有效地降低，由于具有双重药品优势，其畅销度有所提升，然而在这个药品发展阶段，另外成本偏低、治疗效果较高的药品出现给阿司匹林药品的销售情况带来了影响，然而随着药学研究人员对阿司匹林药品极其天然产物的研究力度加强，其阻止血栓快速形成的功能使其竞争力有所提升，在阿司匹林发展的几个阶段之中，有机转化自然产物是其发展的主要原因，对其副作用进行了控制。 2 青蒿素

青蒿素这种药物可以对疟疾疾病进行有效控制，在对患有疟疾疾病的患者进行治疗的时候，往往会需要大量的青蒿素药物，因此当前使用的从自然产物之中对这种药物进行提取的方法难以与其需求量进行满足，因此对于从事青蒿素研究工作的学者需要对其提取方法进行研究，充分地满足医疗需求，当前使用的主要合成方式是借助发酵自然产物来实现半化学合成的目的。

青蒿素在临床上用于疟疾具有见效快、毒副作用小的特点，而且对非耐药、氯喹耐药疟疾甚至脑疟疾都有很好的治疗效果，但其本身的水溶性、药代动力学特性不佳和易复发性等问题限制了其应用.在此背景下，青蒿素的衍生优化就变得非常重要，而化学结构的确定则为衍生改造和优化奠定了重要的基础.研究表明，青蒿类物质结构中的1，2，4-三口恶烷结构是其保持抗疟疾活性的前提，因而初期的结构改造主要针对分子中的另一个内酯官能团，事实证明内酯还原物二氢青蒿素的抗疟疾效果优于青蒿素.中国科学院药物研究所等人在三氟化硼乙醚络合物存在下用甲醇处理二氢青蒿素，得到甲醚混合物，其β-异构体称为蒿甲醚.在现阶段所应用的抗疟疾疗法中，以青蒿素类化合物为基础的复方疗法是最有效的方法.在可选药物中包括二氢青蒿素、二氢青蒿素酯还原青蒿素是天然青蒿素的还原产物，而青蒿琥酯和蒿甲醚则是前者的进一步衍生物。在体内，青蒿素和二氢青蒿素衍生物都很容易转换成活性体二氢青蒿素.二氢青蒿素结构中虽然含有一个羟基。

3 阿维菌素

这种小分子成分的药品能够对人体以及动物身体之中的肠道寄生虫进行有效地驱逐，这种药物的合成活动主要是借助微生物类型的发酵物来实现，其可以在特殊合成机制的影响之下，合成全新的化合物，这种药物可以有效地对寄生虫以及其他节肢类的昆虫进行驱逐或者直接杀死。应用效果比较高

含未取代羟基的阿维菌素B对绝大多数寄生虫的杀虫活性优于阿维菌素A.然而寄生虫种类甚至给药途径都能很显著地改变阿维菌素B1和B2的杀虫效果，对同一类寄生虫，口服或注射阿维菌素B1和B2的活性强弱则可能相反。阿维菌素B1比B2更安全，两者的小鼠半数致死剂量（LD50）分别约在15和50mgkg?1。默沙东推测两者的构象有很大不同，期望能够结合两个子系列的优点得到饱和但非羟基化的22，23-二氢衍生物。幸运的是，结构式中的22，23-双键是分子中唯一一个顺式双取代双键，采用对位阻敏感的威尔金森催化剂，在常温、1.1个大气压和均相氢化的温和条件下，能高选择性地得到22，23-二氢阿维菌素B1。 4 艾日布林

艾日布林药物产生于结构比较特殊的自然产物之中，其抗肿瘤的价值比较高，属于化合类物质，但是其合成裤线的数量比较多，如果合成方法不当，还会吃香柱层析纯化的问题。

艾日布林的商品名halaven，于2010年经过FDA批准上市，应用于已经进行过至少两种化疗方案包括蒽环类药物和紫杉烷类药物的转移性乳癌患者。该类化合物具有很强的抗肿瘤活性，细胞体外毒性甚至在皮摩级别.然而从1吨海洋生物中仅能提取不超过400mg halichondrinB，用于药物开发非常困难，在全合成过程中积累了很多中间体。 5 结束语

本文主要对几种较为常见，地位较高的小分子类型的药物的情况进行了分析，并对其与天然产物之间的联系给出了明确的阐述，在对小分子药品进行制备的时候，一般需要选择合适的自然产物来辅助制备以及研发工作，其制备方法一般为合成性方法，无论是研发工作还是制备工作都需要早对其相关联的自然产物结构有清楚的鉴别的情况之下开展，一些小分子的药品制备过程中，还需要将诱导剂成分加入，使小分子类型的药品可以保持较好的稳定性，药学领域的研究者还需要不断加大对于自然产物的研究力度。

参考文献：

[1]诺金科：致力于天然产物研发与人类重大疾病的营养预防干预——中国纳豆产业领导者[J].华东科技.2011（05） [2]热烈祝贺本刊编委王晓研究员主持项目获得山东省科学技术进步一等奖[J].本刊编辑部.山东科学.2017（03） [3]天然产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展[J].于彩云，高兆兰，陈天姿，魏涛.食品工业科技.2015（22）