川芎清脑颗粒治疗偏头痛(风湿蒙蔽瘀血阻滞证)的临床观察
2024-02-02
来源:易榕旅网
世界中医药2017年1月第12卷第1期 ・7l・ 川芎清脑颗粒治疗偏头痛(风湿蒙蔽 瘀血阻滞证)的临床观察 , 黎明全 艾春玲 张杰文 宋芷珩 赵冬雪。 杨伟民 赵志鸿 周德生 (1长春中医药大学第一附属医院脑病科,长春,130021;2河南省人民医院神经内科,郑州,450003;3中国医科大学附属盛京医院 神经内科,沈阳,l10022;4郑州大学第一附属医院神经内科,郑州,450052;5湖南省人民医院神经内科, 长沙,410005;6湖南中医药大学第一附属医院脑病科,长沙,410021) 摘要 目的:观察川芎清脑颗粒治疗偏头痛(风湿蒙蔽,瘀血阻滞证)临床疗效特点及安全性。方法:选择偏头痛经中医辨 证为风湿蒙蔽,瘀血阻滞证患者496例,采用多中心,大样本,观察性研究方法,疗程为2用。观察头痛发作次数,起效时 间,头痛发作程度等方面的改善率。结果:481例偏头痛患者经过川芎清脑颗粒治疗2周后,头痛发作次数未见明显变化. 但头痛发作程度(VAS评分)及头痛发作天数均低于治疗前水平,且差异有统计学意义(P<0.05);病程≤4年的患者,停 药2个月后无头痛发作累积百分比>70%;患者服药第5天,药物累积起效率为54.1%;评价期内,药物平均起效时间为 2.36 h;且患者服用止痛药暴露程度明显减少,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:川芎清脑颗粒可显著减轻患者头 痛发作程度,具有起效时间短的特点,且无明显不良反应,安全性好,值得在临床中推广。 关键词川芎清脑颗粒;偏头痛;临床研究 Clinical Observation of Chuanxiong Qingnao Granules in Treatment of Migraine Li Mingquan ,Ai Chunling ,Zhang Jiewen ,Song Zhiheng ,Zhao Dongxue ,Yang Weimin ,Zhao Zhihong ,Zhou Desheng。 (1 Department of Encephalopathy,the First Afifliated Hospital of Changchun University of Traditional Chi.nese Medicine,Changchun 130021,China;2 Neurology"Department 0/ Henan Provbwe People s Hospital,Zhengzhou 450003,China;3 Department of Neurology,Shengfing Hospital afilfiated to China Medical University,Shenyang l10022,China;4 Department fNeourology, the First Afifliated Hospital ofZhengzhou University,Zhengzhou 450052,China;5 Department ofNeurology,Hunan People s Hospital,Changsha 410005,China;6 Department ofEncephalopathy,the First afifliated Hospital ofHunan University fChionese Medicine,Changsha 410021,China) Abstract Objective:To observe the therapeutic effect and safety of Chuanxiong Qingnao Granules in the treatment of migraine with wind wetness and blood stasis syndrome.Methods:A total of 496 patients diagnosed with migraine with wind wetness and blood stasis syndrome were included in this research by the method of observational study.A muhicenter,large sample,observation— al study was conducted for 2 weeks to observe the improvement rate of headache onset,onset time,headache attack and so on.Re- sults:after two weeks treatment,the 48 1 patients of migraine treated with Chuanxiong Qingnao Granules had no obvious change in headache ̄equencv.but degree of headache(VAS score)and headache days became lower than before treatment,and the differ— ences were statistically signiifcant(P<0.05);Follow—up duration patients with 4 years or less showed that the non—onset percent of the patents who had the disease more than four years patients was>70%after stopping treatment for two weeks.Drugs accumu— lated effective rate was 54.1%after five day s treatment:The period of evaluation,drug average effective time was 2.36 hours; And the amount of patients who took painkillers were signiifcantly reduced,and the difference was statistically signiifcant(P< 0.05).Conclusion:Chuanxiong Qingnao Granules can signiifcantly reduce the symptom of headache,it also takes less time to be— eonle effective.and it has no obvious advei・se reaction and good safety,which is worth of popularization in clinical practice. Key Words Chuanxiong Qingnao Granules;Migraine;Clinical effect 中图分类号:R259;R255.2 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.1673—7202.2017.O1.O18 偏头痛是一种反复发作的一侧或两侧搏动性头 疗是我国偏头痛治疗的特色,川芎清脑颗粒是在中 痛,是临床常见的原发性头痛 。流行病学显示,我 国偏头痛的患病率为985.2/10万,年发病率为 医理论指导下,针对偏头痛最常见的风湿蒙蔽,瘀血 阻滞证研制而成的中药复方,具有祛风胜湿,活血止 79.17/10万 ,并且发病率逐年上升。中医辨证治 痛的功效。因此,我们选用川芎清脑颗粒为观察药,通信作者:黎明全,地址:吉林省长春市朝阳区工农大路1478号 WORLD CHINESE MEDICINE January 2017,Vo1.12,No.1 采用多中心,大样本观察性研究方法,客观评价中药 其中因疗效不佳脱落1例,失访3例。最终48l例 川芎清脑颗粒治疗偏头痛(风湿蒙蔽,瘀血阻滞证) 纳入疗效分析。临床疗效特点及安全性。 1资料与方法 1.6治疗方法 符合纳入条件的偏头痛患者481 例,采用多中心,大样本,前后自身对照研究方法进 停药后随访2个月。川芎清脑 20l4年3月至2015年5月在长春 行观察,疗程为2周,中医药大学附属医院、中国医科大学附属盛京医院、 颗粒由川芎、当归、防风、白芷、麦冬、细辛、羌活、独 1.1病例来源河南省人民医院、郑州大学第一附属医院、湖南省人 活、苍术、菊花、蔓荆子、黄芩、甘草、生姜等14味中 民医院、湖南中医药大学第一附属医院6家医院就 药配伍而成(济川药业集团有限公司提供,国药准字 Z20060177),10 g/袋。用法:冲服,1袋/次,3次/d。 诊的患者。 1.2诊断标准西医诊断标准参照2004年国际头 要求患者在观察期问坚持服药,药物发放2周,患者 痛协会ICHD—m标准制定 ;中医辨证参照《中药新 每天记录头痛日记卡。 药临床研究指导原则》(2002年版) 和《中医内科 1.7观察指标主要评价指标:1)分析患者治疗前 学》教材第7版制定 辨为风湿蒙蔽,瘀血阻滞证。 后头痛发作次数;2)头痛VAS评分;3)药物起效时 1.3纳入标准符合西医偏头痛诊断标准;符合中 间。 医辨证为头痛风湿蒙蔽,瘀血阻滞证诊断标准;疼痛 次要评价指标:1)分析患者2周内出现头痛发 2)在评价期内发作时的平均头痛程度(每 VASi>4分,影响工作学习;近3个月以来,每月发作 作天数;3)止痛药暴露程度评价;4)中医症 次数2~6次的偏头痛均可入选,两次头痛发作之间 天的VAS评分);应间隔48 h以上;年龄在18~75岁之问,至少有1 年的偏头痛病史,首次头痛发作年龄≤5O岁;患者 知情同意,并签署了知情同意书;患者在入组前必须 状疗效评定。 1.8疗效判定标准疗效判定标准参照2007年1 月欧盟EMEA发布的《偏头痛治疗药物临床研究指 南》及《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治 1.9统计学方法 采用SPSS 17.0进行统计学分 已停用其他偏头痛预防药物3个月以上。 1.4排除标准虽有头痛,但作为其他病的1个症 疗偏头痛临床研究指导原则” 的标准制订。 状表现;特殊类型的偏头痛,如眼肌麻痹型偏头痛等 类型;其他类型的头痛如紧张型头痛等;长期服止痛 析,采用t检验,方差分析,Wilcoxon秩和检验、重复 药或止痛药依赖者;近3个月以来每月服用止痛药 测量方差分析或协方差分析检验治疗前后的主要评 达10 d以上者;合并重度心肺功能不全,肝、肾、造 价指标及次要评价指标是否有显著的差异。定量描 血系统等严重原发性疾病,精神疾病患者;怀疑或确 述主要评价指标(药物起效时间)。所有的统计检 有乙醇、药物滥用病史;妊娠或哺乳期妇女;过敏体 验均采用双侧检验,以P<0.05为差异有统计学 质以及对本药已知成分过敏者;1个月内参加过其 意义。 他临床试验的患者;入组前3个月内使用过避孕药 2结果 的女性;符合中国精神疾病诊断标准CCMD一3原发 2.1 治疗前后头痛发作次数的比较 经川I芎清脑 性焦虑症及原发性抑郁症者。 颗粒治疗2周后,481例偏头痛患者治疗1周与治疗 1.5一般资料 白2014年3月至2015年5月,共 前比较,治疗2周与治疗1周比较,治疗2周与治疗 观察符合纳入标准的偏头痛患者496例,男155人, 女341人,年龄在18~73岁,平均年龄(38.46± 前比较,头痛发作次数相当,差异均无统计学意义 (P>10.05)。结果见表1。随访期内(停药2个月 12.22)岁。病程12~24个月占42.9%,24~36个 后)389例患者无头痛发作,有效率达80%;且病程 月12.9%,36~48个月占12.7%,大于48个月占 为1至2年的患者在随访期内无头痛发作有效百分 31.5%。疾病分型为有先兆型1 15例,占23.2%,无 先兆型381例,占76.8%。剔除1 1例,脱落4例。 比为45.2%,病程≤4年的患者,随访期内无头痛发 作累积百分比>70%。结果见表2。 表l 治疗前后头痛发作次数与头痛程度的比较 世界中医药2017年1月第12卷第1期 2.2治疗前后头痛程度(VAS)评分的比较经川 颗粒治疗第2周与治疗第1周比较,患者的头痛发 芎清脑颗粒治疗2周后,481例偏头痛患者治疗1 周与治疗2周,患者头痛程度(VAS评分)均低于治 疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2周头 痛程度(VAS评分)低于治疗1周,差异有统计学意 义(P<0.05)。提示川芎清脑颗粒能显著改善偏头 痛患者头痛程度。结果见表1。 表2随访期内(停药2个月后)患者无头痛发作 与病程的描述分析 作天数前后改善差异有统计学意义(P<0.05),提 示治疗2周头痛发作天数低于治疗1周的发作天 数。见表5。 表3 治疗各时点药物是否起效的描述分析 2.3川芎清脑颗粒评价期内药物起效时间 经川 芎清脑颗粒治疗第5天起,服药后累计起效百分比 >50%。服药后药物起效时间的区间为1.40—2.6 表4评价期内平均药物起效时间(h)的描述分析 h,平均药物起效时间为2.36 h。见表3、表4。 2.4患者2周内头痛发作天数分析经川芎清脑 表5治疗2周内头痛发作天数的描述 表6评价期内VAS评分与治疗前比较 2.5评价期内发作时的平均头痛程度经川芎清 脑颗粒治疗后,评价期内发作时的平均头痛程度 (VAS评分)为3.4053分,患者平均VAS评分与治 疗前比较,自治疗第2天起,VAS评分低于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。 2.6止痛药暴露程度评价 经川芎清脑颗粒治疗 第2周与治疗第1周比较,患者使用止痛药次数差 异有统计学意义(P<0.05),提示治疗第2周患者 服用止痛药次数低于治疗第1周。治疗第2周与治 疗第1周比较,服用止痛药的患者人数减少,差异有 统计学意义(P<0.05)。见表7。 2.7治疗前后中医证候积分比较经川芎清脑颗 粒治疗评价期内,患者中医症状量表前后总体疗效 分析比较,治疗2周有效率高于治疗1周,差异有统 计学意义(P<0.05)。见表8。 2.8治疗前服用止痛药情况481例患者中,治疗 WORI D CHINESE MEDICINE January 2017,Vo1.12,NO.1 前服用止痛药患者为198例,其中160例患者治疗 过程中停用止痛药,38例持续服用;治疗前未服 用止痛药患者为283例,其中261例治疗过程中仍 未服用止痛药,22例患者治疗过程中服用了止痛 药。 治疗前服用止痛药,治疗过程中停用止痛药患 止痛药比较,头痛程度(VAS评分)减轻(表10、表 11),差异有统计学意义(P<0.05)。 治疗前及评价期内均未服用止痛药患者为261 例,治疗1周与治疗前比较,治疗2周与治疗前比 较,治疗2周与治疗1周比较,头痛程度均明显减 轻,差异有统计学意义(P<0.05);停药2个月与治 疗前比较,停药2个月与治疗1周比较,停药2个月 与治疗2周比较,头痛程度均明显减轻,差异有统讨‘ 学意义(JP<0.05)。见表l0~表12。 者为160例,治疗2周与治疗前比较,患者头痛发作 次数显著减少,且差异有统计学意义(P<0.05)(表 9)。患者服用川芎清脑颗粒2周后与治疗前服用 表7评价期内患者使用止痛药次数及人数的比较 表8评价期内中医症状量表总体疗效分析 表9治疗前服用止痛药患者头痛发作次数的描述 表10治疗前服药止痛药(160例)与未服用止痛药(261例)患者VAS评分的描述 表l1 治疗前服用止痛药f 160例)与未服用止痛药(26I例)患者VAS评分的比较 世界中医药2017年1月第12卷第1期 2.9不良反应试验过程中出现8例不良事件,主 阴 。本研究所纳入偏头痛患者中医证候主要表 要症状见胸部不适、胃部不适、腹痛、嗜睡、头晕、恶 心、眼睛干涩,7例为轻度不良事件,1例为中度不良 事件,未出现重度或严重不良反应/不良事件病例报 告。均未采取相应治疗措施,症状均缓解。 3讨论 现为风湿蒙蔽,瘀血阻滞证,采用川芎清脑颗粒治疗 此种证型的偏头痛患者,方证相符。481例偏头痛 患者经过川芎清脑颗粒治疗2周后,患者头痛发作 次数与治疗前比较无差异,但头痛程度(VAS评分) 低于治疗前水平;且患者服用止痛药暴露程度明显 偏头痛是一种功能性疾病,其病因及发病机制 减少。病程≤4年的患者,随访期内无头痛发作累 积百分比>7O%。 目前尚未完全阐明,许多学者支持血管源性假说,但 同时也认为与遗传、内分泌、精神情绪等因素有关。 其机制与大脑皮质的兴奋度相关,交感神经兴奋时, 释放大量去甲肾上腺素,导致大脑局部血管痉挛、缩 窄,造成远侧端缺血及三磷酸腺苷、花生四烯酸、5. 羟色胺及儿茶酚胺等释放。这些物质的释放会促使 血小板的聚积,导致颅内血管产生强烈收缩,血流急 剧减少,偏头痛发作 。 目前,国内外对偏头痛的治疗尚无有效的办法。 近年来现代医学从微观探究偏头痛的发病机制,试 图从发病机制上来反推偏头痛治疗方法,但疗效却 不尽人意,结果仍是无法解决发病中的错综病机。 偏头痛患者对于药物依赖现象越来越明显,常导致 现代药理研究表明,川芎清脑颗粒还具有降低 血液黏度,减少血小板聚集及扩张血管的作用,有效 调节血液流变学指标,改善脑组织微循环和缺血缺 氧状态,已达到治疗偏头痛的目的 。 本研究发现,川芎清脑颗粒可显著减轻头痛发 作程度,还具有起效时间短的特点,且无明显不良反 应,安全性好,值得在临床中推广,但其远期效果还 有待进一步观察探讨。 参考文献 [1]王雄治,罗祖明.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2004: 248-253. 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