抗艾滋病病毒药物现状

医学信息　・１８６６・　Ｎｏ．７　２０１０　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ　药物与临床　参考文献　［２］戴德银．实用药物手册（第一版）．北京：人民军医出版社，１９９４：２３０　［１］乐杰，主编．妇产科学．第４版．人民卫生出版社，２００４：２６５　［３］乐杰．妇产科学（第５版）．北京：人民卫生出版社，２０００：２８４ａ．　抗艾滋病病毒药物现状　何丽华　沈阳农业大学高等职业技术学院，辽宁　沈阳　１　１０１２２　【摘要】综述和分析了目前经美国食品和药物检验局（ＦＤＡ）批准上市的抗ＨＩＶ化学药物，包括逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制荆及侵入抑制荆等。　【关键词】ＡＩＤＳ；ＨＩＶ；￣ＨＩＶ药　ｄ０ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—１９５９．２０１０．０７．２１７　文章编号：１００６—１９５９（２０１０）－０７—１８６６－０２　艾滋病（ＡＩＤＳ）由人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）引起，现在已成为严重危害人　）、安普那韦（ＡＰＶ，ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、替潘那韦（　１ｗ，ｔ￣ｒａｎａｖｌｒ）、ｒｅｙａｔａｚ（ＡＴｖ，　类健康的传染病之一。自１９８１年发现该病以来，至今已有近３０年的历史，但　ａｔａｚａｎａｖｉｒ）、ｌｅｘｉｖａ（ＦＯＳ—ＡＰＶ，ｆｏｓａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、ｐｒｅｚｉｓｔａ（ｄａｍｎａｖｉｒ）及复方｛｝Ｉ剂　’仍未找到理想的预防和治疗艾滋病的方法。目前临床上具有显著疗效的鸡尾　ｋａｌｅｔｒａ（ＬＰＶ＋Ｒ］’ｖ）。　酒疗法（ＨＡＡＲＴ），即逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的联合用药，可以将病毒　第一个抗ＨＩＶ蛋白酶抑制剂沙奎那韦于１９９５年在美国上市，并相继在巴　控制在监测水平以下，虽然不能彻底清除病毒，却极大提高了艾滋病患者的生　西、瑞士和加拿大获准应用；１９９６年后利托那韦、茚地那韦、奈非那韦和安普那　命和生活质量。最早经ＦＤＡ批准用于艾滋病治疗的药物相继为逆转录酶抑制　韦投入临床；２０００年洛匹那韦（Ｌｏｐｉｎａｖｉｒ，ＬＰＶ）作为新药获得批准；２００３年末　剂和蛋白酶抑制剂，由于这些药物存在诸多缺陷，如不能完全抑制病毒复制、　问世的替潘那韦为第一个非肽类蛋白酶抑制剂，能降低经其它制剂治疗失败　产生依赖药物剂量的毒性以及迅速出现耐药性等，目前科研工作者已开始致　的ＨＩＶ—ＲＮＡ携载量，增加ＣＩＭ细胞的数量。临床试验证实，ＴＰＶ抗ＨＩＶ活性　力于针对其他靶位点抗ＨＩＶ新型药物的研究，如侵入抑制剂、整合酶抑制　较其它同类药物更强，对其它耐药病毒株所致感染疗效亦较好。　剂等。　２．新型抗ＨＩＶ药物　Ｉ．经典抗ＨＩＶ药物　２．１侵入抑制剂。ＨＩＶ病毒进人机体后，首先会寻找具有ＣＩＭ受体的免　１．１逆转录酶抑制剂：逆转录酶抑制剂是应用最早的抗ＨＩＶ药物，分为　疫细胞作为靶细胞与之发生膜融合，然后将病毒的遗传物质释放到靶细胞内。　核苷类逆转录酶抑制剂（ＮＲＴＩｓ）和非核苷类逆转录酶抑制荆（ＮＮＲＴＩｓ）。核苷　经典抗ＨＩＶ药物是在ＨＩＶ进人靶细胞后抑制其转录、复制。而侵入抑制剂则是　类逆转录酶抑制剂是合成ＨＩＶ的ＤＮＡ逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在　通过干扰ＨＩＶ和靶细胞之间的结合或融合，从而抑制Ｈ１Ｖ进人靶细胞，即该类　体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与ＨＩＶ　药物是在ＨＩＶ进人靶细胞前发挥作用。抑制方式有两种：抑制ＨＩＶ与靶细胞　逆转录酶（ＲＴ）结合，抑制ＨＩＶ逆转录酶的活性。非核苷类逆转录酶抑制剂是　的表面受体结合；抑制ＨＩＶ与靶细胞发生膜融合。　通过与逆转录酶的非底物结合部位结合来抑制ＨＩＶ逆转录酶的活性。　由Ｒｏｃｈｅ和Ｔｒｉｍｅｒｉｓ公司共同开发的药物Ｆｉ／￣ｏｒｌ（Ｔ一２０。ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）的问　１．１．１核苷类逆转录酶抑制剂。核苷类逆转录酶抑制剂目前有ｌ３个品　世，表明人类在抗ＨＷ药物及疗法研究方面叉步入一个新的阶段。２００３年　种上市：齐多夫定（ＡＺＴ，ｚｌｄｏｖｕｄｉｎｅ）、去羟基苷（ｄｄｌ　ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ）、扎西他滨　Ｆｕｚｅｏｎ成为ＦＤＡ批准进入临床试验的第一个抗ＨＩＶ膜融合抑制剂，Ｆｔｍｍｎ是　（ｄｄＣ，ｚａｌｃｉｔａｂｉｎｅ）、司他夫定（ｄ４Ｔ，ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）、拉米夫定（３ＴＣ，ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）、阿　一种皮下注射抑制剂，与其他抗ＨＩＶ药物的作用机制不同，它是作用于ＣＤ４细　巴卡韦（ＡＢＣ，ａｂａｃａｖｉｒ）、替诺福韦（ＴＤＦ，ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ）、恩曲他滨（［ＴＣ，ｅｍｔｉｆｃｉｔ－　胞外部，从而阻止ＨＩＶ进入健康细胞。随后这两个公司又开发了Ｆｕｔｅｏｎ的替　ａｂｉｎｅ）、ｄｄｌ　ＥＣ（ｅｎｔｅｒｉｃ　ｃｏａｔｅｄ　ｄｉｄａｎｏｓｉｎｅ）、复方制剂ｃｏｍｂｉｖｉｒ（ＡＺＴ＋３ＴＣ）、ｅｐｚｉ－　代物Ｔ一１２４９，我国于２００５年开发了类似药物西夫韦肽。但是，这些药物的疗　ｅｏｍ（ＡＢＣ＋３ＴＣ）、ｔｒｉｚｉｖｉｒ（ＡＺＴ＋３ＴＣ＋ａｓｃ）和ｔｒｕｖａｄａｒＴＤＦ＋ｒｒｃ）。　效还有待更广泛的检验。　此类药物首先进入被感染的细胞，然后磷酸化形成具有活性的双脱氧核　２．２整合酶抑制剂。除了以上几种抗ＨＩＶ药物之外。整合酶抑制剂是又　苷三磷酸化合物，竞争性抑制ＨＩＶ逆转录酶，可导致未成熟的ＤＮＡ链合成终　一类可能被开发的抗艾滋病药物，整合酶抑制剂作用的靶位点是Ｈ１Ｖ复制必　结，从而抑制病毒复制。其中美国葛兰素一威康公司１９８６年开发出的ＡＺＴ最　需的整合酶，目前还没有整合酶抑制剂类的药物被ＦＤＡ批准用于ｍＶ治疗，但　具代表性，其研制者也因此获得了１９８８年诺贝尔生理学医学奖。核苷类逆转　是近几年关于整合酶抑制剂的研究已成为抗ＨＩＶ药物的热点。迄今为止，科　录酶抑制剂用于早期治疗ＡＩＤＳ及其相关综合征，对治疗ＨＩＶ阳性有一定的效　研工作者已发现多种ＨＩＶ一１整合酶抑制剂，以二酮酸和奈啶酰胺为代表的药　果，可降低死亡率及机会性感染率，但都不能治愈ＡＩＤＳ，同时这类药物有较大　物，虽未通过临床试验，但是相信随着分子生物技术水平的提高和各学科的交　副作用并可产生耐药性，但ＡＺＴ及类似药物仍然是治疗艾滋病的主力。　叉渗透，会有一系列低毒高选择性整合酶抑制剂类抗ＨＩＶ药物问世。　１．１．２非核苷类逆转录酶抑制剂。非核苷类逆转录酶抑制剂（ＮＮＲＴＩｓ）　参考文献　目前有３个品种上市：奈韦拉平（ＮＶＰ，ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ）、地拉韦定（ＤＬＶ，ｄｅｌａｖｉｒｄ—　［１］高勇．核苷类似物抗ＨＩＶ的研究进展［Ｊ］．国外医学，２００１，２８（Ｉ）：１０　ｉｎｅ）、依法韦伦（ＥＦＶ。ｅｆａｖｉｒｅｎｚ）。　—１５．　奈韦拉平与ＨＩＶ的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻　［２］高琦，王琳，赵知中．非肽类ＨＩＶ蛋白酶抑制剂的研究进展［Ｊ］．药学进　断ＲＮＡ依赖和ＤＮＡ依赖的ＤＮＡ聚合酶活性。奈韦拉平应与至少两种以上的　展，２００２，３４（８）：６３５．　其它抗逆转录病毒药物一起使用，单用此药会很快产生耐药性；地拉韦定应用　［３］　徐玉文，刘永久．入免疫缺陷病毒整合酶抑制剂的研究现状［Ｊ］．药学进　于新近感染而无症状的患者，并对核苷敏感或耐药的ＨＩＶ病毒均有活性，使用　展，２００２，２６（３）：ｌ３．　时也是同其他药物一起联合用药；依法韦伦于１９９８年由美国ＦＤＡ批准上市，　［４］　中国爱滋病网，网址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｉｄｓｃｎ．ｃａｍ．　是治疗ＨＩＶ一１感染的特效药。　［５］新华网，网址：ｈ却：／／ｗｗｗ．ａｉｄｓｏｌｉｎｅ．ＣＯｒｎ．　１．２蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂通过破坏艾滋病病毒生存所必需的蛋　［６］Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｄｍｇｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＨＩＶ　ｉｎｆｃｏ．　白酶来杀死病毒，这类药物以其花费低廉、研制周期短、产生疗效时间较长，在　ｔｉｏｎ［ＥＢ／ＯＬ］．ｂｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｏａｓｈｉ／ａｌｄｓ／ｖｉｒｌａｓ．ｈｔｍｌ，　抗病毒的化学治疗中，越来越引起人们的注意，是近年来抗ＨＩＶ药物中发展较　［７］　ＵＮＡＩＤＳ／ＷＨＯ．ＡＩＤＳ　ｅｐｉｄｅｍｉｃ　ｕ￣ａｔｅ：Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２００５［Ｒ］．Ｃ￣ｒｌｅｖａ：ＵＮ－　快的一种。　ＡＩＤＳ，２００５．　目前蛋白酶抑制剂（ＰＩｓ）有１０个品种上市：沙奎那韦（ＳＱＶ，ｓａｑｕｉｎａｖｉｒｅ）、　［８］Ｇａｏ　Ｙ，Ｌｕｏ　Ｄ　Ｄ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　ａｎｔｉ—ＨＩＶ　ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ　ａｎａｌｏｇｕｅｓ［Ｊ］．Ｆｏｒｅｉｇｎ　茚地那韦（ＩＤＶ，ｉｎｄｉｎａｖｉｒ）、利托那韦（ＲＴ、ｒ，ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）、奈菲那韦（ＮＦＶ，ｎｅｌｉｆｎａ－　Ｍｃｄ　Ｓｃｉ（Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ　Ｌｅｍｏ１），２００１，２８（１）：１０—１５．　医学信息　药物与临床　ＭＥＤＩＣＡＬⅡ　０ＲＭＡＴＩＯＮ　Ｎｏ．７　２Ｏ１Ｏ　・ｌ８６７・　［９］Ｇｒａｅｍｅ　Ｍ，Ｂｒｉａｎ　Ｇ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ　ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ＨＩＶ　ｌｉｃａｔｉｏｎｉｎ　ｈｕｍａｎｓ　ｂｙＴ　２０，ａ　ｐｅｐｔｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　Ｏｆ　ｇｐ４ｌ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｖｉｕｒｓ　ｅｎ－　ｐｍｔｅａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，１９９６，５１（５）：７０１—７１２．　ｔｒｙ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，１９９８，４：３３０２．　［１０］Ｋｈａｗｌａ　Ａ，Ｌｕｅｉｌａ　Ｔ，Ｒｏｂｅｒｔ　Ｌ．Ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｚｉｄｏｖｕｄｉｎ（ＡＺＴ）一ｌｏａｄ．　［１３］Ｊｉａｎｇ　Ｓ，Ｉｊｎ　Ｋ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｓａｓａｙ　ｆｏｒ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｔａｒ－　ｅｄ　ｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ　ｍｉｅｒｏｓｐｈｅｒｅｓ　ｄｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｂ￣，ｌｅ　ｄｏｇｓ［Ｊ］．Ｊ　ｇｅｔｅｄ　ｔｏｔｈｅ　ＨＩＶ一１　ｇｒ４１　ｃ０ｒｅ　ｓｔｕｒｃｔｕｒｅ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｅｏｎｆｏｒｍａｆｏｎ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｍｏｎｏ－　Ｐｈａｎｎ　Ｓｃｉ，１９９７，８６（５）：５５４—５５９．　ｅｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｕｒｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ，１９９９，８０：８５．　［１１］Ｄｕｚｇｕｎｅｓ　Ｎ，ＦｌａｓｈｅｒＤ，Ｐｍｔｚｅｒ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｏｐｓｏｍｅ—ｍｅｄｉａｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｈｕ－　［１４］ＤｅｂｎａｔｈＡ　Ｋ，Ｌｉｎ　Ｋ。Ｊｉａｎｇ　Ｓ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ—ｂａｓｅｄｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｍａｌｌｍｏｌｅ．　ｍａｎ　ｉｍｍｕｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅ一１　ａｎｄ　ｍｙｃｏｂａｃｔｅｆｉｕｍ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｌｉｏｐ　ｅｕｌｅ　ａｎｔｉｉｖｒａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｔａｒｇｅｔｄｅｔｏｔｈｅ　ｇｐ４１　ｃｏｒｅ　ｓｔｕｒｃｔｕｒｅ　ｏｆｔｈｅ　ｈｕｍａｎｉｍ－　Ｒｅｓ，１９９５，５：６６９—６９１．　ｍｕｎｏｄｅｆｉｅｉｅｎｃｙ　ｉｖｒｕｓ　ｔｙｐｅ１［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ，１９９９，４２：３２０３．　［１２］Ｋｉｌｂｙ　Ｊ　Ｍ，Ｈｏｐｋｉｎｓ　ｓ，ｇｅｎｅｒａＴＭ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｔｅｎｔ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆＨＩＶ一１　ｒｅｐ－　米非司酮配伍米索终止早孕的临床体会　张玉芳　甘肃省白银市平川区人民医院妇产科。甘肃　白银７３０９１３　【关键词】米非司酮；米索；终止；早孕；临床体会　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—１９５９．２０１０．０７．２１８　文章编号：１００６—１９５９（２０１０）一０７—１８６７－０１　随着计划生育的不断深人，开展生殖保健工作越来越被人们所重视，药物　抗孕酮作用，引起脱膜和绒毛变性导致出血，使胚胎发育受阻，同时使子宫内　流产作为避孕失败的补救措施，以广泛应用于计划生育临床中，也逐渐被人们　膜释放前列腺素促进宫缩及宫颈软化，与米索前列醇并用可有效的终止妊娠。　所接受。米非司酮为受体水平抗孕激素，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及　米非司酮配伍米索前列醇作为一种避孕失败的补救措施进行药流，是一种比　促进宫颈成熟等作用，与孕酮受体而到达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受　较理想的药物，安全、简便，可减轻患者的对人流的恐惧，并且可加服生化丸。　体亦有一定的结合力，米非司酮能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性，小　若出血在１５天经消炎止血，活血化瘀等加强宫缩无效时均应及早行清官术。’　剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。且具　用法二；空腹服米非司酮５０毫克第一天两次。一小时后再吃饭。第二天早　有使用方便、安全、可靠、有效、副作用小、损伤小、痛苦轻等特点，我认为值得　晨空腹服５０毫克，间隔一小时后，在一次性口服米索前列醇６００微克。等待一　推广，现报道如下：　小时后再吃饭。严密观察患者阴道出血情况以及腹痛情况。必须观察绒毛组　１．临床资料　织排出完整后，再给于口服抗生素预防感染，以及生化丸活血化淤对症治疗。　１．１本组患者为２００８年４月至ｌ０月在本站就诊的４８例，孕期在３３至　用法三；米非司酮空腹口服总量１５０毫克，首次剂量５０毫克，以后每１２小　８６天，年龄２ｌ至４８岁，孕次１至６次，晨空腹服米非司酮片５０ｒａｇ，晚饭后两小　时１３服２５毫克，共服四次；第三天上午１３服米索前列醇６００微克。严密观察患　时服２５ｒａｇ，连服两天，第三天晨空腹来院顿服米索前列醇片６００ｕｇ，留观１０　者阴道出血情况以及腹痛情况。必须观察绒毛组织排出完整后，再给于口服　小时。　抗生素预防感染，以及生化丸活血化淤对症治疗。以上三种用法应用ｌＩ缶床笔　１．２禁忌症：用过敏史者禁用；版痕子宫禁用，带器妊娠级怀疑官外用；　者认为均很好，临床观察效果很好。　心肝肾疾病出血性疾病，过敏体质患者及肾上腺皮质功能不全者禁用。　米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠的临床体会很满意。米非司酮配　１．３效果诊断完全流产：服药后孕囊完全排除，不需清官，不全流产，绒　伍米索前列醇终止早期妊娠的应用及其并发症，大多数作者认为带器早期妊　毛囊排除而全部蜕膜残留出血多或时间长，需要清官。失败：绒毛囊未排除，　娠，临床要慎用，但是临床中也可以试用，但必须超声检测住院严密观察，对症　需人工流产者。　处理。比如绒毛没有完整排出来者立即行清官手术，也是十分容易的。手术　１．４结果：４８例，４４例完全流产，３例不全流产，１例失败（因胃肠反应严　后给于大量的抗生素，以预防感染对症治疗。　重，药物未完成）完全流产率９１．６７百分比，不全流产率６．７５百分比失败率２．　总之，米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠的临床应用效果比较满意，加强　Ｏ８百分比。　观察和随访，并且及时对症处理。　２．讨论　米非司酮作为选择性孕激素受体。主要作用于子宫内膜受体，产生较强的　比索洛尔对原发性高血压左心功能的影响及疗效　刘海浪　岳阳县人民医院内科。湖南岳阳４１４１００　【摘要】目的：探讨比索洛尔对原发性高血压左心功能的影响及疗效。方法：对我２００８年至２００９年来我院就诊的原发性高血压病人１１０例，给予比索洛尔治　疗，对其治疗结果进行回顾性分析。结果：治疗后总有效率为９２．７％、收缩压为１９．４５±２．３１ｋＰａ、舒张压为１０．５６±２．５８Ｐａ，治疗后其心房收缩期峰充盈值流速与　Ａ波峰值流速／Ｅ波峰值流速与治疗前相比具有显著性差异，均（Ｐ＜０．０５）。结论：比索洛尔对原发性高血压能有效降压并能改善患者左室的舒张功能。　【关键词】比索洛尔；原发性高血压；左心功能　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—１９５９．２０１０．０７．２１９　文章编号：１００６—１９５９（２０１０）－０７—１８６７—０２　本文对１　１０例原发性高血压患者给予比索洛尔治疗，并分析其质治疗前后　１．资料与方法　的疗效及其对心脏功能的影响，现将临床结果统计分析报告如下：　１．１临床资料：选自２００８年１２月至２００９年１２月来我院就诊的原发性　高血压病人１１０例。其中男６８例，女４２例，年龄２４—７８岁。轻度高血压５３