缬沙坦对小儿肾病综合征尿蛋白的疗效研究

第32卷第5期2009年

JournalofLuzhouMedicalCollegeVol.32No.52009泸州医学院学报

论著

缬沙坦对小儿肾病综合征尿蛋白的疗效研究

周太光，卢昌碧1

(泸州医学院：附属医院儿科；1附属医院ICU，四川泸州

摘

646000)

要目的:研究缬沙坦对肾病综合征患儿尿蛋白、血浆白蛋白的影响。方法:把92例患儿随机分为卡托普利组、缬沙坦组

和联合用药组，分别给与卡托普利、缬沙坦、联合使用卡托普利和缬沙坦治疗。三组患儿的糖皮质激素治疗、利尿治疗、抗凝治疗等均相同。结果:卡托普利和缬沙坦联合应用在两月时患儿的尿蛋白转阴和血浆白蛋白升高与单用卡托普利或缬沙坦比较均有显著差异。结论:缬沙坦对肾病综合征患儿具有明确的疗效，且副作用轻微，值得在小儿肾病综合征的治疗中推广应用。

关键词缬沙坦；肾病综合征；尿蛋白；小儿中图分类号R726

文献标识码A

文章编号1000-2669（2009）5-0512-03

EFFECTOFVALSARTANONPROTEINURIAINCHILDREN

WITHNEPHROTICSYNDROME

ZhouTaiguang，etal

DepartmentofPediatrics,theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege

AbstractObjective:Tostudytheeffectofvalsartanonproteinuriaandserumalbumininchildrenwithnephroticsyndrome.Methods:92patientsweredividedintocaptoprilgroup,valsartangroupandcombinationgroup,captopril,valsartan,captoprilandvalsartanweradministeredrespectively.Alltheothertreatment(includ-ingsteroids,diuretics,anticoagulation.etc)werethesameinthreegroups.Results:Thereweremarkeddiffer-encesonthepatients'proteinuriaandserumalbuminbetweenthedrugcombinationgroupandthecaptoprilgrouporthevalsartangroup.Conclusion:valsartanhasdefiniteeffectsonheavyurineproteinofchildrenwithnephrot-icsyndromeanditissafeforchildren,soitisworthyofbeingwidelyadministeredforchildrenwithnephroticsyndrome.

KeywordsValsartan;Nephroticsyndrome;Proteinuria;Children

肾病综合征是小儿泌尿系统的常见疾病，约占住院患儿泌尿系统疾病的40%。其主要临床表现是不同程度的水肿，大量蛋白尿，低白蛋白血症和高脂血症，而大量蛋白尿是其最根本的特征，其余都是继发的临床表现[1]。因此，对大量蛋白尿的治疗就成为了小儿肾病综合征的关键治疗之一。

血管紧张素受体转换酶抑制剂（ACEI，本文作者使用的是卡托普利）协助治疗小儿肾病综合征取得了显著的疗效，它不仅可以降低患儿的血压，还可以保护肾脏，延缓肾脏的纤维化[1~3]。但是，其干咳等副作用却令某些患儿无法耐受。血管紧张素受体抑制剂（ARB）缬沙坦在治疗成人及小儿高血压和糖尿

作者简介：周太光（1965-），男，主任医师

病肾病中取得了满意的疗效[4~7]。但它是否对小儿肾病综合征的蛋白尿有效？目前尚未见文献报道。作者对此做了初步的探讨。现报道如下：

11.1

资料与方法研究对象

从2006年1月到2009年1月，我院儿科共收

治初次诊断为肾病综合征,三岁以上的患儿92例（由于缬沙坦是胶囊制剂，不大适合婴幼儿服用，故选择三岁以上患儿为观察对象）。所有病例的诊断均符合中华医学会儿科学会肾脏病学组2001年制定的诊断标准[1]。

1.2研究方法

第5期周太光等：缬沙坦对小儿肾病综合征尿蛋白的疗效研究

根据入院顺序把患儿随机分为三组：（1）卡托普利组：31例，男23例，女8例；最大13岁，最小3岁1月，平均年龄6.9±2.3岁，使用卡托普利2~3mg/kg.d，分为三次口服，持续3~6月。（2）缬沙坦组：31例，男

22例，女9例；最大14岁，最小3岁3月，平均年龄7.1±2.4岁，使用缬沙坦7岁以下40mg，7岁以上80mg（缬沙坦胶囊，商品名托平，国药准字H20030777，

天大药业（珠海）有限公司生产），每天一次口服，持续3~6月。（3）联合用药组：30例，男22例，女8例；最大13岁，最小3岁2月，平均年龄6.8±2.3岁，联合使用卡托普利和缬沙坦，剂量与方法同前两组。三组患儿的糖皮质激素治疗（泼尼松2mg/kg.d,最大60

mg/d）、利尿治疗（呋塞米1~2mg/kg.次）、抗凝治疗

（双嘧达莫和肝素）和其他治疗（如防治感染，控制电解质紊乱等）均相同。比较三组患儿在治疗后两周和两月时的尿蛋白和血浆白蛋白情况，并作统计学分析。三组患儿在性别、年龄和临床表现等方面均无显著性差异，具有可比性（见表1~4）。

1.3统计方法

计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，两样本均数的比较采用t检验；计数资料用χ2

检验。P<0.05

为差异有显著性。

2结果

表1

治疗前后尿蛋白阳性例数比较分组治疗前

治疗后2周

治疗后2月

卡托普利组3110a8b缬沙坦组319

a

7b

联合用药组

30

7

1

注：与联合用药组比较，aP>0.05；bP<0.05

表2治疗前后血浆白蛋白均值（g/L）比较分组例数

治疗前

治疗后2周

治疗后2月

卡托普利组3116.5±3.625.2±6.1a32.3±12.3b缬沙坦组3116.6±3.825.4±6.2a32.7±12.6b联合用药组

30

16.8±3.7

31.1±9.6

39.9±13.8

注：与联合用药组比较，aP<0.01；bP<0.05

表3三组患儿治疗前后血压变化情况（mmHg）分

组

例数

治疗前

治疗后半小时治疗后2小时

卡托普利组31SBP102±31

92±27a97±29aDBP65±1855±16

a

62±17

a

缬沙坦组31SBP104±34

93±28a98±32aDBP66±1955±17a62±18a联合用药组

30SBP103±32

91±2797±30DBP64±20

53±17

60±18

注：SBP指平均收缩压，DBP指平均舒张压；三组之间比较，

aP>0.05

513

表4三组之间药物副作用比较

分组例数

干咳

头晕

头痛

卡托普利组3114a5a5a缬沙坦组314b7a6a联合用药组30

13

8

8

注：与联合用药组比较，aP>0.05；缬沙坦组与其他两组

比较，bP<0.05

3讨论

卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类降压药，其作用机理为ACE被抑制后，血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)生成减少，肾上腺皮质分泌下降，被其降解的激肽和血管活性肽浓度上升，血管扩张，循环血压和肾小球毛细血管血压下降。实验证明，ACEI不仅能降低实验性糖尿病大鼠全身血压，而且还能舒张肾小球出球小动脉和入球小动脉，且舒张出球小动脉作用强于入球小动脉，使肾小球毛细血管内的压力降低，肾小球滤过率降低，尿蛋白排出减少，肾病的形成和发展速度减慢。除此之外，激肽水平的升高，还可以增加纤维蛋白溶解酶原激活物的浓度，致肾小球系膜区和基底膜区细胞外基质的降解，以防止其在系膜区和基底膜区堆积。另有研究报道，

ACEI能增加肾小球滤过膜上的阴电荷，从而减少带

阴电荷的白蛋白从血浆排除到尿液中；它还能够增加肾小球基底膜滤过孔的机械选择性和电荷选择

性，减少蛋白尿的排出

[8]

。血管紧张素受体抑制剂

（ARB）类药物通过阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与其1型受体结合，降低肾小球跨膜压及肾小球滤过膜的通透性、防止系膜细胞增生，从而起到保护肾脏作用

[9]

。由于ACEI不能抑制非血管紧张素转化酶途径产

生的AngⅡ，同样AngⅡ受体1型拮抗剂(AT1RA)未必能彻底阻断肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统。另外，ACEI尚有致缓激肽(BK)积聚，BK可能在

ACEI降血压及降尿蛋白的疗效中发挥一定的作用，

因而ACEI和ARB类药物联合治疗可能具有互补性[10]，疗效可能更好。本研究发现：无论是卡托普利组还是缬沙坦组，或者两药联合组治疗小儿肾病综合征都具有确切的减少尿蛋白的疗效，治疗前后两周及两月的比较均有极显著差异。但卡托普利组与缬沙坦组比较却没有显著差异。三组对肾病患儿血浆白蛋白的上升同样具有显著的疗效，治疗前后两周及两月的比较均具有极显著差异。但卡托普利组和缬沙坦组分别与联合用药组比较尿蛋白转阴情况时，两周时无显著差异，而两月时却均有显著差异。说明联合用药的远期疗效更加稳定可靠。但由于

514

ACEI有许多不足之处，首先血管紧张素转换酶特异

性不高，除了使AngI裂解转化AngII，还可参与缓激肽、P物质、神经肽的代谢，可引起咳嗽、血管神经性水肿等副作用；其次，应用ACEI后一旦AngⅡ水平下降，不但对ATlR刺激减少，对AT2R的刺激亦减少；再者，ACEI是竞争性抑制剂，可引起肾素活性和AngⅡ代偿性增加，仍可继续形成AngII；同时，阻断AngII形成可激活ATR，增加对AngⅡ敏感性；此外，体内存在RAS以外的AnglI合成途径，ACEI不能完全抑制RAS。ARB特异性阻断AT1R，在受体水平直接拮抗AngII的作用；应用后AngII含量明显增高，可激活AT2R，发挥其降压和抑制细胞增殖的良性作用；因其不影响缓激肽、P物质等的代谢，咳嗽、血管神经性水肿副作用少；ARB对肾小球内压的降压作用弱于ACEI，因而对肾小球滤过率一过性降低的发生率较低

[11]

。缬沙坦的副反应主要有头痛、头

晕、疲劳，但反应轻微，患者能够耐受[12]

。无论是卡托普利还是缬沙坦治疗高血压都具有确切的疗效，但本组研究表明即使联合使用，他们对正常血压的影响也不大，且多在服药后两小时逐渐恢复。在本组研究中，缬沙坦组仅有2例发生咳嗽，卡托普利组9例发生咳嗽，缬沙坦组咳嗽发生率明显低于卡托普利组。总之，由于ACEIs和ARBs类药物联合使用能够获得更加完全的RAS阻断作用，完全阻断Ang

Ⅱ。因此，联合用药优于单一用药，且不良反应少。值

得在儿科临床工作中推广应用。也可用缬沙坦替代卡托普利治疗小儿肾病综合征，以避免干咳等副作用。

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（2009-06-01收稿）