早期妊娠D-二聚体异常的临床关联因素探讨

检验医学与临床２０１０年１１月第７卷第２１期Ｌａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．２１　早期妊娠Ｄ一二聚体异常的临床关联因素探讨　严海燕　，周　晖　，曾　华　，许扬扬　，陈　梅　（中山大学孙逸仙纪念医院：１．检验科；　２．妇产科，广州　５１０１２０）　【摘要】　目的　通过对早期妊娠孕妇【）＿二聚体畀常的分析，对影响Ｉ）Ｉ二聚体值异常的可能相关因素进行探　讨。方法　选择２００７～２００９在本院因早期妊娠而就诊的孕妇【）＿二聚体值异常的６３例作为研究对象，将其孕周、　纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物（ＦＤＰ）、年龄及流产次数与Ｉ）Ｉ二聚体值作为一】各床关联因素进行分析。结果　年　龄小于或等于３Ｏ岁组Ｉ）Ｉ二聚体值为（４８１±１４７）／￣ｇ／Ｌ。大于３Ｏ岁组【）＿二聚体值为（６０８±２５７）＃ｇ／Ｌ。纤维蛋白原　与【）Ｉ二聚体不呈线性关系。孕周、ＦＤＰ及孕妇的流产次数与Ｉ）＿二聚体异常值构成率差异有统计学意义。结论　孕妇的年龄、孕周、ＦＤＰ、流产次数与【）Ｉ二聚体异常有关。加强高龄、孕周、ＦＤＰ、流产次数的关注，能更好地预测Ｄ－　二聚体的可能变化趋势，以便全面、随时了解孕妇情况，及时进行相应的治疗进行。　【关键词】早期妊娠；　【）＿二聚体；　临床关联因素　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—９４５５．２０１０．２１．０１９　中图分类号：Ｒ４４６．１　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７２—９４５５（２ｏ１０）２１－２３４１一Ｏ２　Ｎ　Ｈａｉ—ｙａｎ　．ＺＨ０Ｕ　Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｂｏｕｔ　ｅａｒｌｙ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｗｉｔｈ　ａｂｎｏｒｍａｌ　Ｄ－ｄｉｍｍｅｒ　Ｈｕｉ。，ＺＥＮＧ　Ｈｕａ　，ＸＵＹａｎｇ—ｙａｎｇ　，ＣＨＥＮ　Ｍｅｉ　．１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｙｎｅ—　ｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａ｝ｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ＳｕｎＹａｔ　Ｓｅｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｏｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５１０１２０，　Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒ　ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｔｈｅ　Ｄ－ｄｉｍｍｅｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｂｙ　ａｎａｌｙｚｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｂｎｏｒｍａｌ　Ｄ－ｄｉｍｍｅｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６　３　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｔａｒｇｅｔ，ｗｈｏｍ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ａｂｎｏｒｍａｌ　Ｄ－ｄｉｍｍｅｒ　ｆｒｏｍ　２００７　ｔｏ　２００９．Ｔｈｅｉｒ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｗｅｅｋｓ、ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ、ａｇｅ、ａｂｏｒｔｅｄ　ｔｉｍｅｓ　ａｎｄ　Ｄ－ｄｉｍｍｅｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ａｇｅ　ｂｅｌｏｗ　ｏｒ　ａｂｏｕｔ　３０，Ｄ　ｄｉｍｅｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｒｅ（４８１士１４７）＃ｇ／Ｌ；ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ａｇｅ　ｏｆ　ｔｈａｎ　３０，Ｄ　ｄｉｍｍｅｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｒｅ　６０８±２５７ｕｇ／Ｉ　．Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ　ａｎｄ　Ｄ　ｄｉｍｍｅｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｄｉｄｎ　ｔ　ｓｈｏｗ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｅａｃｈ　ｏｔｈｅｒ．Ｔｈｅ　ｆｏｒｍａ—　ｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　Ｓ　ａｇｅ、ｇｅｓｔａｔｉｏｎ、ａｂｏｒｔｅｄ　ｔｉｍｅｓ　ａｎｄ　Ｄ－ｄｉｍｍｅｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｈａｄ　ａ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｃｏｎ－　ｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　Ｓ　ａｇｅ，ｇｅｓｔａｔｉｏｎ　ｗｅｅｋｓ，ＦＤＰ　ａｎｄ　ａｂｏｒｔｅｄ　ｔｉｍｅｓ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｂｎｏｒｍａｌ　Ｄ－ｄｉｍｍｅｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｐａｙｉｎｇ　ｍｏｒｅ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｍｅｎｔｉｏｎｅｄ　ａｂｏｖｅ，ｗｅ　ｃａｎ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｙ　ｃｈａｎｇｅ　ｔｒｅｎｄ　ｏｆ　Ｄ　ｄｉｍｍｅｒ　ｉｎ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｅｖｅｎ　ｂｅｔｔｅｒ，ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｌｌ—ｒｏｕｎｄ．Ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ，ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｍｕｓｔ　ｂｅ　ｍａｄｅ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｅｌａｙ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｅａｒｌｙ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ；Ｄ－ｄｉｍｍｅｒ；　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒｓ　不仅能使纤维蛋白（原）降解为纤维蛋白原降解产物（ＦＤＰ），还　能使交联纤维蛋白产生　二聚体　］。【）＿二聚体能准确反映体　内纤溶系统功能。【）＿二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下　产生的特异性降解产物，是证实体内存在继发纤维蛋白溶解的　特异性指标，它对血栓前状态及血栓性疾病的诊断、治疗及预　后判断具有重要的意义。妊娠过程中孕妇处于高凝状态，这方　一瞳　由于孕妇各种凝血因子水平增高、纤溶酶活性增高时，它　１．２测定方法　检测在ｓｙｓｍｅｘＣＡ　１５００全自动凝血仪上进　行，试剂盒及定标血浆均由美国Ｄａｄｅ　Ｂｅｈｒｉｎｇ公司提供。Ｉ）＿二　聚体用免疫比浊法，纤维蛋白原用凝固法。ＦＤＰ用凝集法定　性测得ＦＤＰ＞５　ｇ／Ｌ为阳性。　１．３关联因素　孕妇年龄、孕周、纤维蛋白原定量、ＦＤＰ定性　检测结果及孕妇的流产次数。　１．４统计学方法　采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行　散点图分析。　２结　果　检验和　面对晚期妊娠的研究相对较多较清晰，但对于早期妊娠研究相　对较少，尤其是对引起【）＿二聚体异常的临床相应关联因素的　研究就更少了，故本文在这方面作了初步的分析，并将结果报　道如下。　２．１早孕与晚孕时与　二聚体的关系　见表１。　２．２纤维蛋白原与【）＿二聚体异常的关系２００７年７月１日至２００９年７月１日在本院　见图１。　１资料与方法　１．１一般资料妇产科被诊断为早期妊娠的单活胎孕妇６３例，有血液系统疾　病或本身会影响Ｉ）＿二聚体异常的研究对象排除在外。６３例研　究对象中，３Ｏ岁以下３５例，年龄２２～３Ｏ岁，平均（２７．０±２．Ｏ）　岁。３Ｏ岁或３Ｏ岁以上２８例，年龄３Ｏ～３７岁，平均（３３．０－－４－　２．５）岁　｝　三　，．　　．图１　纤维蛋白原与【）＿二聚体异常的关系　检验医学与临床２０１Ｏ年１１月第７卷第２ｌ期Ｌａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．２１　表１　早孕与晚孕时与　二聚的关系　聚体值与孕周构成率的分析发现差异有统计学意义（Ｐ＜　０．０５），即可能提示孕周在妊娠早期Ｉ）Ｉ二聚体值变化不明显，　但到妊娠晚期Ｉ）＿二聚体值变化显著。因此年龄、孕周都是监　测Ｉ）Ｉ二聚体值的参考因素。早期妊娠孕妇的身体状况对整个　妊娠过程起着重要作用，妊妇在不同孕期、妊娠高血压综合征、　先兆子痫、子痫和弥散性血管内凝血（ＤＩＣ）孕妇血清【）＿二聚体　水平均较正常明显升高，并且与孕期的增长及疾病严重程度呈　正相关，应加强身体各方面的监测口］。由表３可见，纤维蛋白　２．３　ＦＤＰ与　二聚体的分析结果见表２。　原与【）Ｉ二聚体并不符合线性相关关系。有报道证明妊娠妇女　血液处于高凝状态，多个凝血因子水均升高，Ｉ）＿二聚体和纤维　蛋白原水平也有不同程度的变化　。如果将２个指标结合可　以更有效、更早地发现ＤＩＣ前期阶段并可以干预ＤＩＣ及血栓。　表２　ＦＤＰ与　二聚体分析结果　ＦＤＰ是反映血液循环中纤维蛋白原在纤溶酶作用下所生成的　ｘ（ｘ）、Ｙ（ｙ）、Ｄ（ｄ）、Ｅ（ｅ）碎片的含量，它反映纤溶系统的激活　和ＦＤＰ生成。ＤＩＣ时ＦＤＰ随着纤维蛋白溶解（继发纤溶），在　血液中浓度增加，所以测定ＦＤＰ即可知道血栓存在，因此Ｉ）＿　二聚体与ＦＤＰ密切相关。本次统计分析中孕妇流产次数与异　２．４流产次数与Ｉ）Ｉ二聚体的分析结果见表３。　常【）Ｉ二聚体在构成率方面有一定关联，临床医生对待流产妇　表３流产次数与Ｔ）＿二聚体分析结果　女【）＿二聚体应多加关注。　孕妇Ｉ）＿二聚体值异常应引起临床的高度重视，本研究中　年龄、孕周、ＦＤＰ、流产次数等因素中与Ｉ）Ｉ二聚体值有一定的　关联。　二聚体对疾病的诊断是一个可靠的指标，正确监测　二聚体的可能变化趋势，以便全面、随时了解孕妇情况，及时　拿出相应的治疗措施。　参考文献　３讨　论　［１］谭齐贤．临床血液学和血液学检验［Ｍ］．３版．北京：人民　妊娠期的凝血与纤溶活性变化一直备受关注。血浆　二　卫生出版社，２００６：２５７—２８９．　聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物，可作为体内高凝状态　［２］刘瑞玉，张舜玲，李齐爱．　二聚体在产科中的应用［Ｊ］．　及血栓形成的标志物之一，对高凝状态及血栓疾病的诊断、疗　临床医学杂志，２０００，２０（１２）：１０一Ｉ１．　效观察和预后判断均具广泛应用价值。因此，【）Ｉ二聚体关联因　［３］卡米拉（Ｃａｍｉｌｌａ），木克代斯．Ｉ）＿二聚体检测的临床意义　素也显得尤为重要。虽然孕妇处于妊娠早期，但是也不应该忽　［Ｊ］．血栓与止血学，２００９，１５（６）：２６０—２６１．　略监测Ｉ）Ｉ二聚体，以随时调整关注妊娠的状况，以便更好地预　［４］Ｈａｒｇｅｔｔ　ＣＷ，Ｔａｐｓｏｎ　ＶＦ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　防高凝状态和出血等疾病的发生。　ｔｅｓｔ：Ｈｏｗ　ｓｈｏｕｌｄ　ｗｅ　ｕｓｅ　ｔｈｅｍ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ［ｊ］．Ｓｅ—　ｍｉｎ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００８，２９（１）：１５　２４．　本研究表明，在分析年龄与【）＿二聚体的关系时因样本总　体不符合正态分布，所以不便作ｆ检验，而且作卡方检验时可　ｒ５］Ｎｉｓｈｉｉ　Ａ，Ｎｏｄａ　Ｙ，Ｎｅｍｏｔｏ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　能例数不足导致统计结果没有统计学意义。由表１可见，妊娠　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎａｅｃｏｌ　Ｒｅｓ，２００９，３５　（４）：６８９—６９３．　年龄对早期妊娠【）＿二聚体值的高低有一定的影响。有文献报　道，孕妇年龄越大，【）＿二聚体的值相应越大口ｊ。表１显示孕周　在单纯早期妊娠组中Ｉ）＿二聚体的变化在各孕周之间差异无统　（收稿日期：２０１０—０６—１８）　计意义，在单纯早期妊娠组的基础上纳入晚期妊娠组时【）Ｉ二　《中国科技论文在线》最受关注论文第三名　本刊讯　湖南省第二人民医院检验科欧阳旋等发表在《检验医学与临床》杂志２０１０年８月７卷ｌ５期１５５９—１５６０页的《２４６例　血清同型半胱氨酸测定结果的临床分析》一文，被《中国科技论文在线》评为最受关注科技期刊论文第３名。该文通过对２４６例血　清同型半胱氨酸（ＨＣＹ）测定结果的临床分析，探讨ＨＣＹ测定的临床意义。于２０１０年９月８日上传至中国科技论文在线网站，　截止２０１０年¨月３日，在３５６８８９篇期刊论文中，该文被下载次数就高达４０６次，深受广大读者的喜爱。　（曾　玲报道）