脑梗死急性期患者血清let-7f 表达与病情和神经功能缺损程度的相关性研究

Nov.2019

HEILONGJIANGMEDICALJOURNALVol.43

脑梗死急性期患者血清let-7f表达与病情和

神经功能缺损程度的相关性研究

王彦阔

平顶山市第二人民医院神经内一科，河南

摘要：目的

平顶山

467000

将2016年4

探讨脑梗死急性期患者血清let-7f表达水平与病情和神经功能缺损程度的相关性研究。方法

月—2018年2月平顶山市第二人民医院神经内科收治的、经临床医师诊断的157例脑梗死急性期患者纳入病例组，另选取来我院行健康体检的50例体检者纳入正常组。根据病例组患者的病情恶化、神经功能缺损程度以及梗死灶面积大小等情况分为不同的组并且与正常组进行血清let-7f表达水平的比较。采用SYBRGreen实时荧光技术定量检测血清中的let-7f表达。结果

病例组血清let-7f表达水平较正常组明显升高（P<0.05），且随着病情不断的恶化、神经功能缺损程度的加重或者梗

血清let-7f表达水平在脑梗死急性期患者体内变化明显，

死灶面积的不断增加其表达水平也在不断增加（P<0.05）。结论

关键词：脑梗死；急性期；let-7f；神经功能缺损程度；病情doi：10.3969/j.issn.1004-5775.2019.11.007学科分类代码：320.24

中图分类号：R743.33

文献标识码：B

与病情和神经功能缺损程度有着密切的联系，是一种可以用于辅助诊断和治疗脑梗死急性期的指标，值得临床推广和应用。

StudyontheRelationshipBetweentheExpressionofSerumLet-7fandtheSeverityofNeurologicalDeficitinPatientswithAcuteCerebralInfarction/WANGYan-kuo//TheFirstDepartmentofNeurology，SecondPeople’sHospitalofPingding⁃shanCity，Pingdingshan，Henan，467000，China

citinpatientswithacutecerebralinfarction.Methods157patientswithacutecerebralinfarctiondiagnosedbycliniciansinDepart⁃mentofNeurologyfromApril，2016toFebruary，2018wereincludedinthecasegroup，and50patientswhocametothehospitalfor

Abstract：ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentheexpressionofserumlet-7fandtheseverityofneurologicaldefi⁃

physicalexaminationwereincludedinthenormalgroup.Accordingtothedeteriorationofthecondition，thedegreeoffunctionalde⁃fectandthesizeofinfarctionfocus，thepatientsinthecasegroupweredividedintodifferentgroupsandwerecomparedwiththenor⁃cencetechnique.ResultsTheexpressionlevelofserumlet-7finthecasegroupwassignificantlyhigherthanthatinthenormalgroupmalgroupintheexpressionofserumlet-7f.Theexpressionoflet-7finserumwasquantitativelywasdetectedbyreal-timefluores⁃（P<0.05）.Withthedeteriorationofthedisease，thedegreeofneurologicaldeficitortheareaofinfarctionincreased（P<0.05）.Con⁃clusionTheexpressionlevelofserumlet-7finpatientswithacutecerebralinfarctionhasobviouschanges，whichiscloselyrelatedtobralinfarction.Itisworthyofclinicalpromotionandapplication.

theconditionandthedegreeofneurologicaldeficit.Itisanindexthatcanbeusedtoassistinthediagnosisandtreatmentofacutecere⁃

Keywords：Cerebralinfarction；Acutephase；Let-7f；Neurologicaldeficit；Condition急性脑梗死是指局部脑的供血动脉狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死或脑软化的急性脑血管疾病，是神经内科的常见病与多发病，其致残率与病死率均较高［1-2］。急性脑梗死约占脑血管病的60%~85%，若不及时医治或治疗不当易造成偏瘫，甚至死亡，严重影响人类生命健康。目前临床对治疗急性脑梗死的方法主要包括血栓溶解，减轻氧化应激损伤，保护神经细胞等

［3-4］

经内科收治的经临床医师诊断的157例脑梗死急性期患者纳入病例组，男81例，女76例；年龄45~82岁，平均年龄（63.24±9.48）岁，发病时间1~62h，平均时间（25.57±3.29）h。另选取来我院行健康体检的50例体检者纳入正常组，男27例，女23例，年龄46~82岁，平均年龄（64.08±9.16）岁，发病时间1~62h，平均时间（26.23±3.49）h。正常组与病理组之间性别、年龄、病程以及体质指数等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

病例组纳入标准：（1）符合脑梗死急性期疾病诊断标准

［5］

。但是治疗效果并不理想，

因此一个有助于临床判断和治疗的血清指标显得尤为重要，基于以上所说，本次实验以157例脑梗死急性期患者以及50例健康体检者为研究对象，探讨脑梗死急性期患者血清let-7f表达水平与病情和神经功能缺损程度的相关性研究。11.1

资料与方法一般资料

将2016年4月—2018年2月平顶山市第二人民医院神

的患者；（2）意识清晰、可以良好配合实验的患者；

（3）知情同意并签署自愿参与本次研究相关文件。

受试者的排除标准：（1）有严重心、肝、肾功能不全或其他严重器质性疾病的患者；（2）存在严重免疫系统疾病或者内分泌系统疾病的患者；（3）存在颅内出血或者缺血缺氧脑病的患者；（4）合并有其他感染性疾病的患者。

黑龙江医学第43卷2019年第11期No.11

Nov.2019

HEILONGJIANGMEDICALJOURNALVol.4313031.2指标测定方法[6]

（1）所有受试者均保证清晨空腹，次日早晨约8：00

时抽取两管2ml静脉血置于3.2%枸缘酸钠1∶9真空抗凝管中放入离心机，在4℃、4000r/min下离心15min后放入空试管中；（2）用TRlzol试剂将miR从血浆中分离；（3）将提取的miR使用miRcDNA第一链合成试剂反转录成单链cDNA；（4）应用SYBRGreen实时荧光技术定量检测血清let-7f的表达量。1.3

统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（ˉx±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料

用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。2结果

2.1

各组患者血清let-7f与病情恶化的关系

根据病例组患者的病情恶化情况将病例组分为好转组、稳定组以及恶化组；病例组血清let-7f表达水平较正常组明显升高，且随着病情不断恶化其水平也在不断增加P<0.05），见表1。

表1

各组血清let-7f与病情恶化的关系（ˉx

±s）μg/L

组别

正常组（n=50）病例组好转组（n=49）

0.58±0.13let-7f稳定组（n=50）0.44±0.12恶化组（n=58）

0.38±0.10aa

FP7.5190.11±0.04a，

b，c

注：a代表与正常组比较P<0.05，2.2

0.05，各组患者血清c代表与稳定组比较let-7fP<0.05与神经功能缺损程度的关系

。

根据病例组患者的神经功能缺损程度将病例组分为轻度缺损组、中度缺损组以及种度缺损组；病例组血清let-7f表达水平较正常组明显升高，且随着神经功能缺损程度的加重其表达水平也在不断增加（P<0.05），见表2。

表2各组血清let-7f与神经功能缺损程度的关系（ˉx

±s）μg/L组别

正常组（n=50）病例组

轻度缺损组（n=66）0.59±0.12let-7f中度缺损组（n=53）0.39±0.120.31±0.08aab

F重度缺损组（n=38）

4.3670.12±0.05abc

P注：a代表与正常组比较P<0.050.012，b代表与轻度缺损组比较P<0.05，c代表与中度缺损组比较，P<0.05。

2.3各组患者血清let-7f与病梗死灶面积的关系

根据病例组患者的病梗死灶面积大小将病例组分为小

面积梗死灶组（57例）、中等面积梗死灶组（49例）以及大面积梗死灶组（51例）；病例组血清let-7f表达水平较正常组明显升高，且随着病梗死灶面积的不断增加其表达水平也在不断增加（P<0.05），见表3。

表3

各组血清let-7f与病梗死灶面积的关系（ˉx

±s）μg/L

组别

正常组（n=50）0.57±0.14let-7f病例组

小面积梗死灶组（n=57）中等面积梗死灶组（n=49）0.40±0.13a

大面积梗死灶组（n=51）

F0.11±0.050.32±0.09ab

abc

注：a代表与正常组比较P6.653P<0.05，b代表与小面积梗死灶组

0.002比较P<0.05，c代表与中等面积梗死灶组比较，P<0.05。

3讨论

急性脑梗死的病因及发病机制复杂，其病理基础主要

有脑部缺血、脑组织损伤、脑中枢神经坏死等［7］。临床治疗急性脑梗死的核心问题是增加局部缺血区灌注，改善脑部微循环，减少神经元、微血管及胶原细胞受损，减少氧化应激损伤，增强脑血管建立新生血管能力，促进神经功能缺损的修复［8-9］。而生物标记物是一种有助于评估疾病风险、疾病诊断甚至是治疗方法和预后疗效的临床指标，且急性脑梗死在临床上应用的生物标记物并不完善［10］。

本次实验采用SYBRGreen实时荧光技术定量检测血清let-7f的表达量，实验结果显示病例组血清let-7f表达水平较正常组明显升高，且随着病情不断的恶化、神经功能缺损程度的加重或者梗死灶面积的不断增加其表达水平也在不断增加。其原因可能是因为let-7f作为一种特异性的神经元蛋白产物，其在神经元中高度表达，有许多的研究结果显示其在血-脑屏障以及细胞膜损伤后可以轻易的通过，并且当神经元损伤后也可以释放，同时可以在血液中保持稳定，方便检测［11］。除了上述所说的原因外，血清let-7f也参与了细胞凋亡等病理过程，且起着不可或缺的重要作用，与各类型神经退行性疾病密切相关［12］。

综上所述，血清let-7f表达水平在脑梗死急性期患者体内变化明显，与病情和神经功能缺损程度有着密切的联系，是一种可以用于辅助诊断和治疗脑梗死急性期的指标，值得临床推广和应用。

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（［［［［［［黑龙江医学第43卷2019年第11期No.11

Nov.2019

HEILONGJIANGMEDICALJOURNALVol.43

1305血清固定也显示出不同程度的增长。梅毒患者经过多次正规治疗后，RPR试验滴度仍不能转阴，出现血清固定现象，为临床治疗带来了一定的困难。梅毒血清固定的原因，目前尚未完全清楚，其发生可能与以下情况有一定的关系：（1）早期梅毒治疗剂量不足、治疗不规则；（2）开始治疗的时间有早有晚；（3）再感染，体内存在潜在的病灶导致复发；（4）机体细胞免疫功能异常［1］，细胞免疫受到抑制，有研究报道梅毒血清固定患者存在细胞免疫失衡［2］。多位国内外学者［3-5］对早期梅毒患者外周血的淋巴细胞亚型进行了研究，均显示细胞介导的免疫反应对在清除TP的过程中发挥着重要的作用，那么梅毒血清固定患者的T淋巴细胞亚群有什么变化呢？目前国内外的研究结论不一，但一致认为疾病的进展很可能与细胞免疫的抑制有关，且机体抵抗TP感染的主要免疫反应以T细胞介导的细胞免疫为主［6］。关于梅毒血清固定的原因，国内外有不少研究，现有的观点多数认为梅毒血清固定与细胞免疫抑制有关

+

［7-8］

+

阴，彻底治愈。然而本研究仅为初期试验，我们将继续收集梅毒血清固定患者的标本，开展NK细胞、血清中IL-10、IL-12、IL-2等一系列检测，为临床梅毒血清固定的早期诊断以及及早治愈梅毒提供帮助。

参

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421.

theregulationofthecell-mediatedimmuneresponseinsyphilis

，在梅毒的发生和发展过程中，患者外周血

+

+

CD4/CD8发生着动态变化，不同的变化结果会导致该病不同的转归，CD4细胞主要是Th细胞，CD8细胞主要为Ts细胞，机体抗梅毒螺旋体感染的细胞免疫主要是由CD4+淋巴细胞介导，CD4+T细胞主要分为Thl和Th2细胞，Thl细胞促进细介导的免疫应答，能活化巨噬细胞、NK细胞，增强它们的吞噬杀伤能力，有利于梅毒患者的治愈。Thl/h2在正常机体内维持某种动态平衡，梅毒血清固定患者CD4+T细胞下降，主要以Th1细胞为主，Thl/h2动态平衡被打破，向Th2方向移动，Th2细胞主要起免疫抑制作用［9-10］，Th2细胞主要可通过分泌IL-10和TGF-β抑制T细胞的功能，抑制Thl介导的细胞免疫应答，IL-10又可抑制INF-γ的产生从而抑制巨噬细胞的活化，细胞免疫功能下降，从而使机体抗TP感染能力下降，不能完全杀灭螺旋体，造成TP在体内残留、扩散。

我们的研究表明梅毒血清固定患者较健康人群的CD4+

T细胞和CD4+/CD8+比值下降，提示梅毒血清固定患者存在免疫抑制现象。对于临床上梅毒患者，我们建议在治疗中除了使用常规的驱梅治疗外，可以加用免疫调节剂，适当应用细胞免疫调节剂增强机体细胞免疫能力，这样可能阻碍梅毒血清固定，从而提高疗效，加快梅毒患者及早转（上接第1303页）

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[收稿日期：2019-07-21]（编辑：姜朝晖）