甲巯咪唑治疗Graves病的临床疗效及预后研究

国际检验医学杂志２０１３年１２月第３４卷第２３期Ｉｎｔ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２３　・临床检验研究论著・　甲巯咪唑治疗Ｇｒａｖｅｓ病的临床疗效及预后研究　卢洪文，柳林，张银环，孙丽萍，沈守祥，孟祥凤　（潍坊市人民医院内分泌科，山东潍坊２６１０４１）　摘　要：目的　探讨甲巯咪唑治疗Ｇｒａｖｅｓ病的临床疗效，分析影响Ｇｒａｖｅｓ病的复发因素。方法　选择１８６例Ｇｒａｖｅｓ病患者　为研究对象，均予甲巯咪唑进行治疗，根据用药后的治疗效果将患者分为缓解组、复发组和未停药组。采用化学发光法检测血清　游离甲状腺素３（ＦＴ３）、游离甲状腺素４（ＦＴ４）、敏感促甲状腺激素（ｓＴＳＨ）、抗甲状腺球蛋白抗体（ＴｇＡｂ）、抗甲状腺过氧化物酶抗　体（ＴＰ０Ａｂ），采用酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法检测抗促甲状腺素受体抗体（ＴＲＡｂ），采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检测ＣＸＣ趋化　因子配体１０（ＣＸＣＬ１０）。采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析Ｇｒａｖｅｓ病的复发因素。结果　缓解组患者血清ＦＴ３、ＦＴ４、ＴｇＡｂ、ＴＰＯＡｂ、ＴＲＡｂ　及ｃＸＣＬ１０明显低于复发组和未停药组（Ｐ＜Ｏ．０５），ｓＴｓＨ明显高于复发组和未停药组（Ｐ＜０．０５）。甲状腺大小、ＴＲＡｂ水平及　ＦＴ３／ＦＴ４值为治疗后复发的危险因素（Ｐ＜０．０５）。结论　甲硫咪唑可在一定程度上缓解Ｇｒａｖｅｓ病的症状，但发病初甲状腺明显　肿大、ＴＲＡｂ水平高、ＦＴ３／ＦＴ４比值高的患者，停药后复发风险较大。　关键词：甲巯咪唑；Ｇｒａｖｅｓ病；　治疗结果；　因素分析，统计学　ＤｏＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１３．２３．０２０　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３０（２０１３）２３—３１４９—０２　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　Ｇｒａｖｅｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　Ｌｕ　Ｈｏｎｇｗｅｎ，Ｌｉｕ　Ｌｉｎ，Ｚｈａｎｇ　ｎｈｕａｎ，Ｓｕｎ　Ｌｉｐｉｎｇ，Ｓｈｅｎ　Ｓｈｏｕｘｉａｎｇ，Ｍｅｎｇ　Ｘｉａｎｇｆｅｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｗｅｉｆａｎｇ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｅｉｆａｎｇ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　２６１０４１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　Ｇｒａｖｅｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　Ｇｒａｖｅｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１８６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｇｒａｖｅｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ，ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅ　ａｎｄ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｒｅｌａｐｓｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｎｏｎ－ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ　ｗａｓ　ａｄｏｐｔｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｓｅｒｕｍ　ｆｒｅｅ　ｔｈｙｒｏｘｉｎ　３（ＦＴ３），ｆｒｅｅ　ｔｈｙｒｏｘｉｎ　４（ＦＴ４），ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ（ｓＴＳＨ），ａｎｔｉ—ｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ａｎｔｉ—　ｂｏｄｉｅｓ（ＴｇＡｂ）ａｎｄ　ａｎｔｉ—ｔｈｙｒｏｉｄ　ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ　ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＴＰＯＡｂ）．Ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｗａｓ　ｅｍｐｌｏｙｅｄ　ｔｏ　ａｓ—　ｓａｙ　ａｎｔｉ—ＴＳＨ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔｉｄｏｂｙ（ＴＲＡｂ）ａｎｄ　ＥＬＩＳＡ　ｄｏｕｂｌｅ－ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｓａｎｄｗｉｃｈ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ａｄｏｐｔｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ＣＸＣ　ｅｈｅｍｏｋｉｎｅ　ｌｉｇａｎｄ　１０（ＣＸＣＬ１０）．Ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　Ｇｒａｖｅｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｓｅｒｕｍ　ＦＴ３，ＦＴ４，ＴｇＡｂ，ＴＰＯＡｂ，ＴＲＡｂ　ａｎｄ　ＣＸＣＬ１０　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｒｅｌａｐｓｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｎｏｎ—ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）。ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｓＴＳＨ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｒｅｌａｐｓｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｎｏｎ—ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｇｌａｎｄ　ｓｉｚｅ，ＴＲＡｂ　ｌｅｖｅｌ　ａｎｄ　ＦＴ３／ＦＴ４　ｒａｔｉｏ　ｗｅｒｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜　０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅ　ｍａｙ　ａｌｌｅｖｉａｔｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｏｆ　Ｇｒａｖｅｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｔｏ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｅｘｔｅｎｔ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｅｎｌａｒｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｇｌａｎｄ，ｈｉｇｈ—ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＴＲＡｂ　ａｎｄ　ＦＴ３／ＦＴ４　ｒａｔｉｏ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｏｎｓｅｔ　ｓｕｆｆｅｒ　ａ　ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｒｅｌａｐｓｅ　ａｆｔｅｒ　ｄｒｕｇ　ｗｉｔｈｄｒａｗａ１．　Ｋｅｙ：ｗｏｒｄｓ：ｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅ；　Ｇｒａｖｅｓ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｕｔｃｏｍｅ；　ｆａｃｔｏｒ　ａｎａｌｙｓｉｓ，ｓｔａｔｉｓｔｉｃａＩ　Ｇｒａｖｅｓ病是一种伴甲状腺激素分泌增多的特异性自身免　除：（１）接受过其他方法治疗的患者；（２）治疗中因不良反应而　改用其他治疗方案者；（３）肝功损害者。　１．２治疗方法　患者均服用甲巯咪唑进行治疗，初始剂量　２Ｏ～３０　ｍｇ／ｄ，定期复诊，行甲状腺功能、甲状腺彩色多普勒超　疫病，有显著的遗传倾向，其发病率为１％～２　，近年来呈逐　年增高趋势＿１］。目前应用抗甲状腺药物治疗Ｇｒａｖｅｓ病是公认　的首选方法，但是总体复发率较高＿２Ｊ。因此，积极探索Ｇｒａｖｅｓ　病用药后缓解和复发的较敏感指标及复发的影响因素尤为重　要。甲巯咪唑是治疗Ｇｒａｖｅｓ病的主要药物，由于起效慢，一般　要长期服用嘲。本研究探索了甲巯咪唑治疗Ｇｒａｖｅｓ病过程　声检查，按常规调整甲巯咪唑剂量；若患者出现敏感促甲状腺　激素（ｓＴＳＨ）＞１０　ｍＵ／Ｌ和（或）眼征加重，则加用左旋甲状腺　素以改善症状　］。　１．３停药标准　同时具备以下３个条件为停药指征：（１）治疗　时间１．５年；（２）服用甲巯咪唑最小维持量５　ｍｇ／ｄ，甲状腺功　能正常半年以上；（３）ＴＲＡｂ转为阴性　５］。　中，患者体内相关细胞因子水平的变化及其复发的影响因素，　为临床用药提供科学依据。　１资料与方法　１．１一般资料选取２０１０年１月至２０１２年１２月本院内分　１．４治疗结局评定标准缓解：停用抗甲状腺药物半年以上，　泌科门诊确诊的１８６例Ｇｒａｖｅｓ病患者为研究对象，患者均为　患者临床表现正常，血清甲状腺激素及ＴＳＨ在正常水平；未　缓解：停药后甲状腺功能亢进复发或药物治疗超过２年不能停　首诊初发病例，均接受甲巯咪唑治疗。其中，男４７例、女１３９　例；发病年龄（４３．２２±１２．０１）岁。均符合实用内分泌学Ｇｒａｖｅｓ　病诊断标准　］，且抗促甲状腺素受体抗体（ＴＲＡｂ）阳性。排　药者；复发：抗甲状腺药物治疗停药后，再度发生甲状腺功能亢　进者＿５］。根据用药后的治疗效果将患者分为缓解组（　：９０）、　作者简介：卢洪文（１９７５￣），男，主管检验师，主要从事内分泌代谢病实验室检测工作。　・３１５Ｏ・　国际检验医学杂志２０１３年１２月第３４卷第２３期Ｉｎｔ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２３　复发组（　一６４）和未停药组（　一３２）。　１．５　观察指标　甲状腺功能指标：血清游离甲状腺素３　（ＦＴ３）、游离甲状腺素４（ＦＴ４）、ｓＴＳＨ，自身抗体指标：抗甲状　腺球蛋白抗体（ＴｇＡｂ）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（ＴＰＯＡｂ）、　抗促甲状腺素受体抗体（ＴＲＡｂ），干扰素诱导的ＣＸＣ趋化因　子配体１Ｏ（ＣＸＣＬ１０）。　２结　果　２．１治疗情况１８６例患者，缓解９Ｏ例（４８．３９　）；未缓解９６　例（５１．６１　），其中，６４例停药后复发，３２例未停药。缓解组及　未缓解组患者的发病年龄、性别、家族史、病程、吸烟史的差异　均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。　２．２缓解组、复发组及未停药组患者甲状腺功能、自身抗体及　ＣＸＣＬ１０水平比较缓解组患者血清ＦＴ３、ＦＴ４、ＴｇＡｂ、ＴＰＯ—　１．６检测方法患者取清晨空腹静脉血，分离血清后测定上　述指标。ＦＴ３、ＦＴ４、ｓＴＳＨ、ＴＰＯＡｂ、ＴｇＡｂ采用化学发光法检　测，试剂盒由意大利索灵公司提供；ＴＲＡｂ采用酶联免疫吸附　测定（ＥＬＩＳＡ）法检测；ＣＸＣＬ１０采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检　测，试剂盒为美国ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ公司产品。　Ａｂ、ＴＲＡｂ及ＣＸＣＩ　１０明显低于复发组和未停药组，ｓＴＳＨ明　显高于复发组和未停药组（Ｐ＜Ｏ．０５），见表１。　２．３缓解组及复发组的主要临床表现及服药时间比较缓解　组患者的甲状腺肿大的程度在治疗前、后均有统计学差异　１．７统计学处理采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学分析，计　（Ｐ＜Ｏ．０５），经治疗，两组患者甲状腺肿大程度及眼征均有改　量资料用ｊ±Ｓ表示，组间比较采用ｔ检验，若方差不齐，采用ｔ　善，但缓解组的改善更明显；缓解组患者的平均治疗时间为　检验；多组间比较采用Ｆ检验，相关分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ线性相　１８．７２个月，而复发组患者平均治疗时间为２３．２９个月，差异　关法，采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析治疗效果的影响因素，以ｄ一０．０５　有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见表２。　为检验水准，以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。　表１　缓解组、复发组及未停药组患者甲状腺功能、自身抗体及ＣＸＣＬ１０水平的比较　２．４治疗结局的影响因素分析　以治疗结局为因变量，以人　目前药物治疗仍是临床治疗Ｇｒａｖｅｓ病的首选方法。现阶　口学特征、甲状腺大小、眼征、ＦＴ３／ＦＴ４比值为自变量，进行　段，临床上常用药物主要有甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶和卡比马唑　Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，甲状腺大小、ＴＲＡｂ水平及ＦＴ３／ＦＴ４值为　等，以甲硫咪唑最为常用。上述抗甲状腺药物药物可抑制甲状　服药后复发的危险因素（Ｐ＜Ｏ．０５）。　腺内的过氧化物酶的活性，降低甲状腺激素的合成，使Ｇｒａｖｅｓ　３讨　论　病患者的症状得到缓解　；另一方面，抗甲状腺药物又具有免　随着现代社会的进步与医学技术的发展，Ｇｒａｖｅｓ病的发　疫抑制和调解作用，引起抗甲状腺刺激激素抗体（ＴＳＡｂ）的生　病率明显增高。现代医学将Ｇｒａｖｅｓ病界定为一种以遗传易感　成，使Ｇｒａｖｅｓ病患者达到免疫缓解。药物治疗Ｇｒａｖｅｓ病的缺　为背景、感染和精神创伤为诱因的器官特异性自身免疫性疾　点是停药后容易复发。有报道称该复发率为６Ｏ　以上【　；另　病　］。目前，该病的确切机制尚不十分清楚。实验结果证明，　有文献报道Ｇｒａｖｅｓ病复发率随年龄增大逐渐降低，４０岁以上　患者血清中大多存在多种自身抗体，特别是针对ＴＳＨ受体的　患者复发率为４７　，２Ｏ岁以下者为７６　。国外研究表明，年　甲状腺刺激抗体，此类抗体与Ｇｒａｖｅｓ病的甲状腺功能亢进密　龄与复发率并无联系［５］。本组１８６例患者中的复发率为　切相关【５］。Ｇｒａｖｅｓ病的典型临床症状包括高代谢症侯群、甲　３４．４ｌ　，平均发病年龄为（４３．２２士１２．０１）岁。　状腺肿大和眼症等。但少数老年患者高代谢的表现不明显，反　研究发现，缓解组患者血清ＦＴ３、ＦＴ４、ＴｇＡｂ、ＴＰＯＡｂ、　而表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡等。近年来，由于临床检　ＴＲＡｂ及ＣＸＣＩ　１０明显低于复发组和未停药组，ｓＴＳＨ明显高　验技术和医疗诊断技术的提高，该病的轻症和不典型病例逐渐　于复发组和未停药组，提示缓解组患者的甲状腺功能恢复较　增多　。　好，ＣＸＣＬ１０可能参与了甲状腺自身免疫过（下转第３１５３页）　国际检验医学杂志２０１３年１２月第３４卷第２３期Ｉｎｔ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２３　分析『Ｊ］．中华神经外科疾病研究杂志，２０１１，１０（３）：２０４—２０７．　［５］宿跃田，肖志锁，刘军，等．高血压脑出血患者血气分析与临床治　疗及预后关系的研究口］．中国美容医学，２０１０，１９（４）：８６—８８．　Ｅ６］呼铁民，孙堞贤，王维兴，等．青年与中老年急性脑出血的危险因　为纳入指标，ＯＲ为１．３１０（９５　ＣＩ：１．１９２～１．４４５），是属于脑　出血预后的危险性因素。笔者将该结果做如下分析：脑出血属　于应激性事件，患者一旦发生，机体将会启动应激系统　，导　致肾上腺素分泌量增多，促进机体代谢速率加快，导致血糖水　平增高。而脑出血又会导致脑细胞处于缺血缺氧状况，所以葡　萄糖只能通过无氧代谢途径提供能量，进而导致大量乳酸生　素及预后比较［Ｊ］．中国全科医学，２０１０，１３（１４）：１５３７　１５４０．　［７３司马国忠，吴春晖，张小军，等．早期高血糖对原发性脑出血患者　近期预后影响的汇总分析［Ｊ］．国际脑血管病杂志，２０１０，１８（６）：　４１１－４１６．　成，诱发代谢性酸中毒。酸中毒不仅会进一步损害脑细胞，更　是会导致脑血管扩张，加重脑水肿，升高颅内压，最终引起颅脑　［８］衣服新，张建选，孔令常．高血压脑出血术后并发症对患者预后的　影响［Ｊ］．山东医药，２０１１，５１（９）：４６—４７．　损伤。　在回归方程中，年龄成为纳入指标，ＯＲ为１．５４３（９５　９５　ＣＩ：１．Ｏ１９～１．０６４），是属于脑出血预后的危险性因素。随　着患者年龄的增长，老年人发生脑血管事件的概率明显高于青　［９］王建，徐文安，吴倩，等．脑白质疏松对自发性幕上脑出血患者预　后的影响ＥＪ］．中华老年心脑血管病杂志，２０１２，１４（１）：８－１０．　［１Ｏ］王建莉，金国良．颅脑损伤患者单侧去骨瓣减压术后挫伤性脑出　血扩大的相关因素及与预后的关系［Ｊ］．中华创伤杂志，２０１２，２８　（８）：６８０—６８５．　中年，因为老年人的基础疾病较多，高血压、糖尿病、高血脂等　均易诱发或者加重脑出血。所以，针对老年人群应当重视相关　指标的检测，及早采取干预手段。　综上所述，对于脑出血患者而言，年龄、ＨＤＬ－Ｃ、血尿酸、　血糖是该病不良预后的危险性因素，所以，在急性期时，应加强　上述生化指标的检测，并及时进行干预，改善脑出血预后转归。　参考文献　［１３李凤增，王永红，陈辉．脑出血急性期常规生化指标对脑出血预后　的临床价值［Ｊ］．重庆医学，２０１１，４０（２３）：２２９７—２２９９．　［２３李风增，王永红，陈辉．血常规参数在脑出血急性期预后判断中的　价值口］．中国老年学杂志，２０１１，３１（１２）：２１６８—２１７０．　［３］杨敏京，冯立群，张茁．脑出血患者阴离子间隙变化的ｌ临床意义分　析ＥＪ］．中华老年心脑血管病杂志，２０１２，１４（１）：２０—２１．　［１１］徐梦怡，周俊山．积极降压对脑出血预后及早期血肿增长的作用　－ＩＪ］．中华急诊医学杂志，２０１０，１９（１２）：１２５３—１２５７．　［１２３谭光林，段文涛，杨思芸，等．４６３例脑出血患者的预后分析［Ｊ］．中　华医学杂志，２０１０，９０（３７）：２６４０—２６＇４２．　［１３］张金锋，陈金寿，陈建彬，等．微创理念对手术治疗高血压基底节　脑出血预后的影响（附５７例报道）［Ｊ］．中华神经医学杂志，２０１２，　１１（４）：４０卜４０４．　［１４］李浩，张帆，刘文科，等．高血压脑出血手术适应证分析及疗效探　讨ＥＪ］．中华神经外科杂志，２０１１，２７（３）：２４０—２４３．　［１　５］陈红辉，缪心军，李勇，等．急性脑出血息者Ｂ型利钠肽浓度变化　及ｌ临床意义口］．中华老年医学杂志，２０１１，３０（６）：４４９—４５１．　（收稿日期：２０１３－０６—３０）　［４］姬西团，费舟，章翔，等．高血压脑出血合并二次脑损伤预后因素　（上接第３１５０页）　程＿７　］。经线性相关分析，ＣｘＣｕＯ水平与ＴＲＡｂ无相关性，提　示ＣＸＣＬ１０可能通过ＴＲＡｂ以外途径参与Ｇｒａｖｅｓ病的发病机　制，因此，甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进之外，还可能具有免疫　胞因子的影响［Ｊ］．中国全科医学，２００８，１１（１Ｏ）：８５７—８５８．　Ｅ２］李敏，雷永富．长疗程使用甲巯咪唑治疗Ｇｒａｖｅｓ病临床研究［Ｊ］．　临床合理用药杂志，２０１Ｉ，４（１２）：８３—８５．　［３］施秉银．更加合理规范地使用抗甲状腺药物［Ｊ］．中华内分泌代谢　杂志，２００９，２５（３）：２４５—２４６．　调节作用。　一般认为停药时ＴＲＡｂ阳性者复发率明显升高。有报道　［４］叶任高，陆再英．内科学［Ｍ］．６版．北京：人民卫生出版社，２００４：　７３３—７３４．　认为，发病初ＴＲＡｂ水平高者停药后复发率高＿１］。本文经过　Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析后发现，甲状腺大小、ＴＲＡｂ水平、ＦＴ３／ＦＴ４　［５］柳林，卢洪文，刘长山，等．抗甲状腺药物治疗格雷夫斯病复发情　况及相关因素分析［Ｊ］．中华全科医师杂志，２０１２，１１（６）：４３７—４４０．　［６］Ｉｎｕｋａｉ　Ｙ，Ｍｏｍｏｂａｙａｓｈｉ　Ａ，Ｓｕｇａｗａｒａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｔ—ｈｅｌｐｅｒ（Ｔｈ）１一ａｎｄ　Ｔｈ２一ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｏｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅｉｒ　ｌｉｇａｎｄｓ，ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ～ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ－１０　ａｎｄ　ｔｈｙｍｕｓ　ａｎｄ　ａｃｔｉ—　均为Ｇｒａｖｅｓ病复发的危险因素，即上述３项指标越高，Ｇｒａｖｅｓ　病复发的危险就越高。以往的研究表明，吸烟、性别、病程、甲　状腺疾病家族史等因素可能与Ｇｒａｖｅｓ病的复发存在密切关　系，但本研究中，上述结果未进入回归方程，提示上述因素独立　预测抗甲状腺药物药物的疗效具有不确定性，仍需进一步开展　更大样本含量的前瞻性研究进行确证。　综上所述，甲硫咪唑可在一定程度上缓解Ｇｒａｖｅｓ病症状，　改善甲状腺功能亢进的状态；但是发病初甲状腺明显肿大、　ＴＲＡｂ水平高、ＦＴ３／ＦＴ４比值高的患者，停药后复发风险较　ｖａｔｉｏｎ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ，ａｆｔｅｒ　ａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄ　ｄ　ｕｇ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｇｒａｖｅｓ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉ—　ｎｏｌ，２００７，１５６（６）：６２３－６３０．　［７］Ｃｒｅｓｃｉｏｌｉ　Ｃ，Ｃｏｓｍｉ　Ｌ，Ｂｏｒｇｏｇｎｉ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ＣＸＣ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ｌｉｇａｎｄ　１０　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａａ　ｔｈｙｒｏｅｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉ—　ｎｏｌ，２００７，ｌ９５（１）：１４５—１５５．　大，提示采用抗甲状腺药物治疗Ｇｒａｖｅｓ病时，对于具有以上特　点的患者，应及时选择或加用其他药物，以改善疾病转归。　参考文献　［８］李莉华，樊继援，李军，等．Ｇｒａｖｅｓ病患者在甲巯咪唑治疗前后血　清ＣＸＣＬ１０的变化［Ｊ］．天津医药，２０１０，３８（３）：２３５—２３６．　（收稿日期：２０１３—０６—１９）　［１］刘泽林，王玉磷，徐丹，等．抗甲状腺药物对Ｇｒａｖｅｓ病患者血中细