血清VEGF_C表达与适形调强放_省略_化疗治疗局部晚期直肠癌的关系

李雷２，程丕叶１徐燕１，

（青岛市肿瘤医院放疗二科，青岛市中心医院介入科）山东青岛２１．６６０４２；２．

探讨其摘要：目的　检测局部晚期直肠癌患者采用同步放化疗治疗前后血清ＶＣ表达水平，ＥＧＦ－变化规律与疗效及预后的关系及意义。方法　采用ＥＬＩＳＡ法检测５０例局部晚期直肠癌患者同步放化疗前后血清Ｖ同时检测５Ｃ表达水平，Ｃ表达水平。治疗前患ＥＧＦ０例健康人群血清ＶＥＧＦ－－者与健康对照组比较采用ｔ检验，治疗前后比较采用配对ｔ检验。结果　局部晚期直肠癌患者治

／、（疗前与健康对照组血清ＶＣ表达水平分别为（３ＥＧＦ１２．１５±７２．８３）３２．８３±６８．１４）ｍＬ。局１－ｐｇ部晚期直肠癌患者血清Ｖ差异有统计学意义（Ｃ表达水平明显高于健康对照组，ｔ＝１ＰＥＧＦ０．２８２，－）。治疗前后血清Ｖ血清Ｖ＝０Ｃ比较亦有差别，Ｃ表达水平分别为（．０００ＥＧＦＥＧＦ１２．１５±３－－））／、（。结论　卡培他滨化差别有统计学意义（ｔ＝９Ｐ＝０７２．８３０４．８３±６８．１４ｍＬ，．６７７，．０００）２ｐｇ疗同步适形调强放疗的近期疗效明显。检测治疗前后血清ＶＣ表达水平可作为判断肿瘤治ＥＧＦ－疗效果、预后的重要指标。直肠癌血清Ｖ疗效评价及判断预Ｃ表达水平变化可为病情评估、ＥＧＦ－后提供实验依据，并可为局部晚期直肠癌患者提供新的治疗思路。关键词：直肠癌；局部晚期；化学疗法；调强放疗；血管内皮生长因子Ｃ

＋

：／中图分类号：７　　　文献标识码：５７３５．３ｏｉ１０．３９６９．ｉｓｓｎ．１００６５７１．２０１４．０５．００３Ａ　　　ｄＲ－ｊ

ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉａｎｄｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｓｅｒｕｎｌｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＣｗｉｔｈ　　　　　　　　　ｐｇｇ　

ｌｏｃａｌｌａｄｖａｎｃｅｄｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａ　　　　　　ｙｐｙ　

，ＸＹＬＬＣＰＣＨＱＳＣｅ．＊ＱＵ　ａｎ＊，Ｉｅｉ，ＨＥＮＧ　ｉｉｎｄａｏａｎｃｅｒ　ｏｓｉｔａｌ，ｉｎｄａｏ，ｈａｎｄｏｎ６６０４２ｈｉｎａ　－　ｙｇｐｇｇ２

：ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｅｃｔｉｖｅｏｉｎｖｅｓｔｉａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉａｎｄｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅａｍｏｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍ　Ｔ　　　　　　　ｇｐｇｇｐｊ　　，ＣｉＶＥＧＦｎｌｏｃａｌｌａｄｖａｎｃｅｄｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｔｉｅｎｔｓｔｏｅｘｌｏｒｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｍａｒｋｅｒｓｏｎ－　　　　　　　　　　　ｙｐｐ　Ｃｅｒｏｎｏｓｉｓａｎｄｅｆｆｅｃｔ．ＭｅｔｈｏｄｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＶＥＧＦａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆ５０ｃａｓｅｓ　－－　　　Ｓ　　　　　　　　ｐｇｐｐｃａｌｌａｄｖａｎｃｅｄｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａａｎｄ５０ｃａｓｅｓｏｆ　　　　　　　　　ｙｐｙ　　

，ｔｈｅａｌｔｈｈｕｍａｎ．Ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｔｉｅｎｔｓａｎｄｈｅａｌｔｈｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕｓｗｅｒｅｃｏｍａｒｅｄｕｓｉｎ－　　　　　　　ｙｐｙｇｐｐｇ　　　，ｔｔｔＣｌｅｓｔｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｃｏｍａｒｅｄｕｓｉｎａｉｒｅｄｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦｅｖ　－－－　　　　　　　　Ｓｐｇｐ　ｅｌｓｏｆｌｏｃａｌｌａｄｖａｎｃｅｄｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｈｅａｌｔｈｃｏｎｔｒｏｌｒｏｕｗｅｒｅ　　　　　　　　　　　ｙｐｇｐ　　

（／，（Ｃｌ３２．８３±６８．１４）ｍＬ．Ｔｈｅｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦｅｖｅｌｏｆｔｈｅｌｏｃａｌｌａｄｖａｎｃｅｄ３１２．１５±７２．８３）１　－　　　　ｙｐｇ　ｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｓｉｎｉｆｉｃａｎｔｌｈｉｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｒｏｕ　　　　　　　　　　　ｐｇｙｇｇｐ，　

ｔ＝１Ｐ＝０Ｃ０．２８２，．０００）．Ｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｔ（－　　　　　ｙｇ　））／（，（ｌｔ＝９ｅｖｅｌｓｗｅｒｅ（３１２．１５±７２．８３０４．８３±６８．１４ｍＬ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｉｎｉｆｉｃａｎｔ．６７７，２　　　　ｇｐｇ

）Ｐ＝０．０００．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｈｅｒｅｃｅｎｔｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｆｏｒｔｈｅｌｏ－　Ｔ　　　　　　　　ｐｙ　ｃＣｌａｌｌａｄｖａｎｃｅｄｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｓｉｎｉｆｉｃａｎｔ．Ｔｈｅｔｅｓｔｏｆｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦｅｖｅｌｓｂｅｆｏｒｅ　－　　　　　　　　　ｙｐｇ　ａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｎｉｍｏｒｔａｎｔｉｎｄｅｘｔｏｕｄｅｔｈｅｒｏｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒａｎｄｔｈｅ　　　　　　　　　　　　　　　　　ｐｊｇｐｇＣｅｒｘｅｓｓｉｏｎｉｎｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｃａｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔ．Ｃｈａｎｅｓｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ　－　　　　　　　　　　　ｐｇ

作者简介：徐燕，硕士，从事肿瘤专业工作：通讯作者：徐燕，Ｅｍａｉｌｘｎｎ２００８＠１２６．ｃｏｍｙ

青岛医药卫生２０１４年第４６卷第５期·３９·２

，ｒｏｖｉｄｅｔｈｅｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｂａｓｉｓｔｏｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔａｎｄ　　　　　　　　　　　　ｐｐ

，ｔｈｅｒｏｎｏｓｉｓｃａｎｒｏｖｉｄｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄａｎｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｆｏｒａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　　　　　　　　　　　　ｐｇｐｇｙｐ　ｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．　

：；；；ＣＫｅｗｏｒｄｓＲｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａＬｏｃａｌｌａｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａＩＭＲＴ；ＶＥＧＦ－　ｙｐｙｙ　　

在欧美国家的发病放射治疗所有患者均采用腹部适形调强放疗　　直肠癌是常见的恶性肿瘤，

率很高。近年来，由于生活水平的提高，直肠癌在我

１］

。手术是直肠癌的根治性国的发病率有上升趋势［

，：（ｎｔｅｎｓｉｔｍｏｄｕｌａｔｅｄｒａｄｉｏｔｉｏｎｔｈｅｒａＩＭＲＴ）Ｉ　　ｙｐｙ　

（）体位固定及Ｃ真空垫固定体位，仰卧位Ｔ扫描：１

进行Ｃ层厚５Ｔ增强扫描，ｍｍ。扫描前服用清水稀勾画靶释后的泛影葡胺以进一步显示消化道。（２），影像图像区：肿瘤靶区（ｒｏｓｓｔｕｍｏｒｖｏｌｕｍｅＧＴＶ）Ｇ　　上确认的大体肿瘤范围，包括原发的病灶和转移的，在淋巴结。临床靶区（ｌｉｎｉｃａｌｔａｒｅｔｖｏｌｕｍｅＣＴＶ）Ｃ　　ｇＧＴＶ基础上勾画出相应淋巴结引流区。计划靶区

，（在ＣｌａｎｎｉｎｔａｒｅｔｖｏｌｕｍｅＰＴＶ）ＴＶ基础上外Ｐ　ｇｇ　）并勾画周围重要脏器。（计划设计：放１ｃｍ，ＭＶ３６－／次，总Ｘ线照射，５％的等剂量曲线覆盖ＰＴＶ，２Ｇ９ｙ

／剂量５０Ｇ２５次／５周。ｙ１．３．２　全身化疗

放疗进行第１天开始行化疗。每天口服卡培他

２

，／，第１～１为滨１休息７０００ｍｍ４天早晚各１次，ｄｇ

连续使用２个疗程。化疗期间给予止吐、１个疗程，

的治疗手段，对于Ⅰ期单纯根治性手术即可获得较满意的长期生存率。在欧美国家，对于Ⅱ～Ⅲ期／（可手术切除直肠癌患者，术前同期放ＴＮＴ３、４０－２）

化疗已成为其标准治疗方案。术前同步放化疗较术后放化疗有降低肿瘤分期、提高手术切除率和保肛作用等优点。血管内皮生长因子Ｃ（ａｓｃｕｌａｒｅｎＶ－　是新发现的一ｄＣ）ｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＣ，ＶＥＧＦｏｔｈｅｌｉａｌ－　　　ｇ

同源的内皮细胞生种与血管内皮生长因子（ＥＧＦ）Ｖ长因子，主要作用是诱导淋巴管内皮细胞增殖、迁

２］

。本研究通过应用适徙，并增加淋巴管的通透性［

形调强放疗同步卡培他滨化疗联合治疗局部晚期直肠癌来观察新辅助同步放化疗的临床疗效，并通过检测血清ＶＣ在直肠癌患者放化疗前后的表ＥＧＦ－达水平，探讨其与直肠癌的关系及临床意义。１　资料与方法

１．１　一般资料

０１０年３月至２０１３年１２月在本院住院的５０２

中位例初治局部晚期直肠癌患者，年龄４３～６８岁，女性１年龄５２岁，ＫＰＳ≥８０分。其中男性３４例，６例，均行结肠镜活检病理诊断均为腺癌，中分化腺癌低分化腺癌２０例，０例，２８例出现淋巴结转移，２２３

、例无淋巴结转移。所有患者治疗前均行盆腔ＭＲＩ

或者肿瘤直ＣＴ检查提示肿瘤浸润突破肠壁肌层，

接侵犯或粘连于其他直肠周围器官或结构，或者出现区域淋巴结转移。并经其他相关检查证实未出现远处转移。治疗前行血常规、生化全套、尿常规、大便常规、心电图等检查均正常，无放化疗禁忌证。所有患者均同意行放射治疗及同步全身化疗。Ｃ测定方法ＥＧＦ１．２　血清Ｖ－方法检测，采用酶联免疫吸附试验（由ＬＩＳＡ）Ｅ美国Ｃａｍａｎ公司提供ＥＬＩＳＡ试剂盒。所有患者ｙ于治疗前１周内及同步放化疗结束后第４周抽取清严格按试剂盒说明书进行各项检测晨空腹血３ｍＬ，由本院检验科提供健康查步骤。正常对照组５０例，女性体人员体检合格者血清标本，其中男性２５例，年龄２中位年龄４５例，８～７０岁，７岁。２

１．３　治疗方法

１．３．１　腹部适形调强放疗

保护胃黏膜、对症支持等治疗。治疗期间每周复查１次血常规及肝肾功能。１．４　疗效评价标准

根据ＷＨＯ肿瘤治疗后评价标准行疗效评价。

：肿瘤完全消失至少维持４周以上，完全缓解（Ｒ）Ｃ：肿瘤消退＞５无新病灶出现。部分缓解（Ｒ）０％至Ｐ：少维持４周且无新病灶出现。无变化（肿瘤消Ｃ）Ｎ：肿瘤增大退≤５０％或增大≤２５％。病变进展（Ｄ）Ｐ

５％或出现新病灶。以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率＞２。（Ｒ）Ｒ

１．５　统计学方法

用ＳＰＳＳ１９．０软件进行分析。治疗前患者与健　康对照组、治疗前后患者血清中测得ＶＣ数据ＥＧＦ－）表示，用均数±标准差（均数之间的比较采用ｘ±ｓｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２　结果

Ｃ表达水平ＥＧＦ２．１　血清Ｖ－０例局部晚期直肠癌患者治疗前后与健康对５

照组血清ＶＣ表达水平分别为（ＥＧＦ１２．１５±３－））／、（７２．８３３２．８３±６８．１４ｍＬ。局部晚期直肠癌１ｐｇ患者血清ＶＣ表达水平明显高于健康对照组，ＥＧＦ－。淋巴差异有统计学意义（ｔ＝１Ｐ＝００．２８２，．０００）血清Ｖ结转移者２Ｃ表达水平为（８例，ＥＧＦ５８．８９３－／无淋巴结转移者２血清±７８．２３）ｍＬ；２例，ｐｇ

·３０·３，Ｖｏｌ４６Ｎｏ．５ＱｉｎｄａｏＭｅｄＪ２０１４，　　　ｇ／ＶＣ表达水平为（ＥＧＦ３３．２３±６２．１５）ｍＬ。两２－ｐｇ

。组比较差异有统计学意义（ｔ＝２Ｐ＝０．３１６，．０３６）治疗前后血清ＶＣ表达水平为（ＥＧＦ１２．１５±３－）／、（差异有统计学意７２．８３０４．８３±６８．１４）ｍＬ，２ｐｇ）。义（ｔ＝９Ｐ＝０．６７７，．０００２．２　近期疗效

０例局部晚期直肠癌患者同步放化疗结束后４５

周复查腹部增强ＣＴ，ＣＲ１０例，ＰＲ３６例，ＮＣ４例，　　　有效率９２％。所有患者均顺利按期完成ＰＤ０例，　治疗，同步放化疗期间予以必要的支持等治疗，放化疗副作用可耐受。

３　讨论

直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，由于直肠与盆腔脏器间的间隙太小、直肠无浆膜包裹、手术切除时难以获得较宽的手术切缘等问题，导致部分直肠癌患者获得根治及保肛的几率较低，这些患者即使行术后辅助放化疗，直肠癌的术后局部复发率仍较高，严重影响了患者的生活质量及生存时

３］

。美国结直肠外科医师协会（间［ｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔＡｍ　ｙ

其作用属于Ｃ又称为淋巴管生成因子，ＶＥＧＦ－、一种旁分泌模式，其受体ＶＣ２ＶＣ３ＥＧＦＲＥＧＦＲ－－－－通过结合受体，使受体产生自身磷酸化，通过胞浆内信息传递，使Ｄ导致细胞增ＮＡ有丝分裂增强，

６］

。淋巴结转移是直肠癌重要的预后因素，殖［多项研究表明ＶＣ的表达和直肠癌的淋巴结转移ＥＧＦ－和预后相关。本研究结果显示，淋巴结转移者血清局部Ｃ表达水平明显高于无淋巴结转移者，ＥＧＦＶ－晚期直肠癌患者血清ＶＣ表达水平明显高于ＥＧＦ－正常对照组，患者经卡培他滨同步ＩＭＲＴ治疗后血清Ｖ近期有效率明显，Ｃ表达水平明显降低，ＥＧＦ－提示治疗效果良好。为９２％，

综上所述，局部晚期直肠癌应用卡培他滨化疗同步Ｉ可作为局部晚期直肠ＭＲＴ的近期疗效明显，癌的术前首选治疗方案选择之一。检测同步放化疗前后血清ＶＣ表达水平可作为判断肿瘤治疗ＥＧＦ－效果、预后的重要指标。直肠癌患者血清ＶＣＥＧＦ－表达水平变化可为病情评估、疗效评价及判断预后提供实验依据，并可为局部晚期直肠癌患者提供新的治疗思路。参考文献

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（本文编辑：彭玲）

，）治疗规范中ｏｆＣｏｌｏｎａｎｄＲｅｃｔａｌＳｕｒｅｏｎｓＡＳＣＲＳ　　　　ｇ

提出Ⅱ和Ⅲ期直肠癌推荐使用新辅助化疗及盆腔放疗。新辅助放化疗可以明显降低肿瘤分期、提高患者保肛率，进一步降低术后复发率，对延长患者无瘤

４］

。Ｉ生存期、提高患者生存质量有重要意义［ＭＲＴ

技术可以给予靶区有效的高剂量照射从而提高了局部控制率，同时可以有效地保护靶区周围的重要器官及组织，减少不良反应的发生率，是直肠癌术前首选的放射治疗方式。卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的５－氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度降低５－氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。近期发表的一项Ⅲ期随机对照临床研究结果显示，在局部中晚期直肠癌的术前新辅助放化疗中，口服卡培他滨取得了与同时减少了骨髓抑制Ｆｕ输注相近的近远期疗效，５－５］

。等不良反应的发生率［