中药质量标准方法学验证中存在的主要问题及对策

中药质量标准方法学验证中存在的主要问题及对策

作者：赵静 赵丽

来源：《医学信息》2014年第24期

摘要：目的 对中药质量标准有关品种进行方法学验证，找出存在的问题，提出相应的对策。方法 按照《中国药典》2010年版一部相关要求及结合实验中存在的问题逐项进行分析。结果 中药质量标准方法学验证中尚存在许多问题。结论 提出其中存在的问题，找出相应解决方法，为相关的中药质量标准的研究提供参考依据。 关键词：中药质量标准；方法学验证；问题；对策

中药是祖国医药学的伟大宝库，已有数千年的历史，是中国人民长期同疾病作斗争的经验总结，对于中华民族的繁荣昌盛做出了巨大贡献。随着《中国药典》的制订、修订、增订以及《药品注册管理办法》的实施，现行的中药分析方法和质量标准被大面积普及推广，并被逐步提高和改进[1]。在中药材、中成药研发、生产、流通、使用及监管等方面，起着不可替代的重要作用。并且，近年来，中药以其独特的疗效越来越受到世界各国的青睐和重视[2]，但是由于中药的复杂性、技术条件、研究思路和方法等因素的局限[3]，使中药质量评价成为制约中药现代化与产业化的\"瓶颈\"[4]。中药质量的评价和质量控制是保证中药安全性和有效性的重要手段，在中药研究、生产及临床应用过程中具有重要作用[5]。现就为了保证中药的安全性和有效性，更好的为人类健康服务，有必要对中药的质量标准进行深入的研究。中药药品标准提高行动计划中要求对研发、生产企业申报的药品质量标准进行方法学验证，从中发现了一些问题，现概括如下。 1 资料与方法

1.1少数中药标准处方中原料药材未有质量标准，少数品种处方组成中有一些地方习用草药，而这些草药未有法定的质量标准，即该成药质量在源头上难以控制。例如，猪砂（猪胆结石）作为一种民间习用药，常有送检样品，但因无相应的质量标准，出具的报告不具法律依据，故无法受检，同时也使含有猪砂的中成药的质量难以控制。 1.2鉴别

1.2.1专属性差 鉴别是质量标准中的重要项目，只有经过鉴别、确认真伪无误的基础上才能够进行药品检查和含量测定项。中药质量标准中鉴别根据处方组成以及生产工艺以显微鉴别、薄层鉴别为主。通过方法学验证发现薄层鉴别及显微鉴别中一些方法专属性差。例如，某药品标准处方中有石斛和麦冬原粉入药，在原标准中显微鉴别观察麦冬针晶束。通过对石斛

龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn

[6]、麦冬进行横切面显微观察，均能发现长度相似的针晶束，即该标准麦冬观察针晶束无专属性。另外，赤芍和牡丹皮均含簇晶，而标准中规定观察牡丹皮的簇晶等[7]。薄层鉴别中尤为突出，阴性对照有干扰的现象甚多。

1.2.2重复性差 有一些质量标准起草单位申报的某些薄层色谱鉴别方法，经过再次重复验证，不能与其提供的薄层色谱照片一致。

1.2.3未考察供试品经过酸水解处理后时间的影响 例如麦冬对照药材经过酸水解处理后，随着放置时间的增加，麦冬对照药材的薄层色谱斑点从一个斑点增加两个。如果检验人员先制备麦冬对照药材溶液，或者使用放置一定时间的麦冬对照药材溶液，而供试品溶液制备好后，立即点样，展开，观察结果中样品的斑点比相应对照药材麦冬的斑点少。因此，涉及到对照药材、供试品经过酸水解处理的，应注意平行操作，考察样品处理后时间对其斑点的影响。 1.3含量测定 作为质量标准的核心内容之一，是反映产品内在质量的关键，同时也是药品稳定性考察最主要的依据。应该按照标准提高行动要求进行方法学研究。通过方法学验证有些起草单位质量标准含量测定方法回收率偏低，RSD偏大。主要原因是供试品溶液制备时提取溶剂种类、溶剂倍数和供试品制备方法不当造成。 2 结果及讨论

2.1部分原料药应尽快制订标准 某些成药处方组成中一些是草药，应采集有花、果实等不同季节的植物标本，经有权威性的专家鉴定；收集不同产地的药材，对其生药学包括显微特征、化学成分进行分析，制订出能控制其质量的药材标准。只有源头可控，成药质量才能控制。

2.2提高专业知识 一些研发单位标准起草人员在制订标准时，不考虑处方的提取工艺及组成，处方中有某个药材，就照搬药典中该药材的鉴别和含量测定方法。而中药制剂所含成分复杂，其中有机成分包括酯类、色素、树脂、蛋白质、多肽、氨基酸、鞣质、糖、有机酸、萜、生物碱及苷类，仅是一种植物中药材常常含有以上成分的几类成分，而且所含每类成分又是多种成分。例如麻黄主要含生物碱、儿茶鞣质、挥发油等，而其生物碱包括麻黄碱、伪麻黄碱、N-甲基麻黄碱、N-甲基伪麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄副碱。因此在中药材及中药制剂薄层色谱鉴别或含量测定中，制备供试品溶液，一般需要提取，有时还需要进一部纯化。标准起草人员应该掌握各种溶剂、药材中不同的成分的理化性质以及柱层析固定相硅胶、氧化铝、大孔吸附树脂和聚酰胺等不同用途，综合利用，才能制订出专属性好的薄层鉴别和含量测定方法。 综上所述，由于中药检验的结果直接涉及到中药质量的好坏，中药质量标准的建立在重要药品检验中的地位显的尤为重要，建议有关部门修改质量标准时应做好中药质量标准的方法学验证，注重方法从简、时间从快考虑，样品量注重微量或少量，检验结果力求直观、准确、易于判断。

龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn

参考文献：

[1]国家药典委员会.中国药典2010年版[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2010. [2]刘静，周晓梅，祝与鸣，等.中药质量控制方法研究进展[J].中国药房，2010，21（3）：281-282.

[3]肖小河，金城，赵中振，等.论中药质量控制与评价模式的创新与发展[J].中国中药杂志，2007，34（14）：1377-1381.

[4]陶燕蓉，陈曦.中药质量评价技术的国内外研究现状及分析[J].中药与临床，2011，2（2）：59-62.

[5]张铁军.中药质量认识与质量评价[J].中草药，2011，41（1）：1-9.

[6]马国祥，徐国钧，徐珞珊，等.中药石斛显微鉴定研[M]南京：中国药科大学学报，1995（03）.

[7]国家药典委员会.中药成方制剂第十八册[S].北京：中华人民共和国卫生部，1998：183. 编辑/哈涛