针刺治疗化疗后恶心呕吐研究进展

针刺治疗化疗后恶心呕吐研究进展

作者：崔莹雪 裴培 石广霞 王麟鹏 来源：《中国中医药信息》2015年第11期

摘要：通过对近20年来国内外针刺治疗化疗后恶心呕吐的临床研究和机制研究文献进行总结，结果显示针刺是治疗化疗后恶心呕吐的有效方法，但仍需高水平的临床研究进一步验证；针刺可通过多种机制起到防治化疗后恶心呕吐的作用，对其机制进一步探索具有广泛的研究前景。

关键词：针刺疗法；化疗；恶心；呕吐；综述 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.11.044

中图分类号：R245 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）11-0128-04

Research Progress in Acupuncture in Treating Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting CUI Ying-xue， PEI Pei， SHI Guang-xia， WANG Lin-peng （Acupuncture Department， Beijing TCM Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China）

Abstract：This article summarized clinical studies and mechanism research literature on

acupuncture in treating chemotherapy induced nausea and vomiting in the latest 20 years. It found that the domestic and foreign researches tend to regard acupuncture as an effective method for the treatment of chemotherapy induced nausea and vomiting， which still requires further high-level clinical researches to verify. Acupuncture may prevent and treat chemotherapy induced nausea and vomiting through multiple mechanisms， and studies on these mechanisms show extensive research prospect.

Key words：acupuncture therapy；chemotherapy；nausea；vomiting；review

由化疗所引发的恶心呕吐严重影响了癌症患者生活质量，给患者造成极大精神压力，并且可加重虚弱、倦怠、恶病质等癌症相关症状。目前，临床对化疗所致恶心呕吐的防治主要使用5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，如多拉司琼、康拉司琼和昂丹司琼等[1]，但因效果不佳而使非药物疗法越来越受到青睐。

针灸治疗癌症患者一系列伴发症具有一定优势。越来越多的研究显示，针灸对癌症患者化疗后出现的恶心呕吐、白细胞减少、疲乏、干燥、失眠等一系列不良反应是一种十分有效和安全的治疗方法[2]，尤其化疗后恶心呕吐是针刺治疗的优势病种。为此，美国国立卫生研究院（NIH）对针灸的评价是：“针刺治疗对手术后和化疗后病人的恶心呕吐症状十分有效，可能对孕期的恶心反应亦十分有效。”[3]有鉴于此，笔者对近20年来针刺治疗化疗后恶心呕吐的临床报道及机制研究进行整理，以明确针刺对化疗后恶心呕吐的治疗现状。

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1 临床研究 1.1 治疗及评价方案

近年来，国内外针刺治疗化疗后恶心呕吐的临床报道逐渐增多。根据文献，针刺治疗恶心呕吐的常用穴位有内关、足三里、中脘、三阴交等，其中内关是针刺治疗恶心呕吐最常用的穴位[4]。刺激方式包括电针、手针和穴位按压等。治疗时机包括化疗前[5]、化疗前和化疗后[6]，以及化疗前-化疗期间-化疗后[7]等。

对于疗效评价方法，有采用自拟评分量表；有研究按照《美国东部肿瘤协作组》化疗药物毒副作用记录[8]或世界卫生组织（WHO）化疗毒副作用分级[9]，对恶心呕吐严重程度进行分级，从而评估症状缓解情况；也有研究对恶心呕吐进行分型，如分为急性恶心呕吐、延迟性恶心呕吐、预期性恶心呕吐等。随着临床试验研究方法的不断完善，对恶心呕吐的评价也越来越趋于严谨和规范。 1.2 对照方法

目前，国内多采用与现代止呕药物进行疗效对照。如花氏等[10]将针刺与胃复安、恩丹西酮效果进行对比；许氏等[6]将单纯胃复安或昂丹司琼、单纯针刺，与针刺结合西药进行对比。也有采用随机、交叉、自身对照方法[11]，以及将针刺与不接受任何治疗干预的单纯化疗进行对照[7]。国外研究大多采用针刺加抗呕吐药物与单独使用西药抗呕吐药物疗效进行对比[12]；并有研究通过交叉试验方法，患者随机分到针刺组和试验后针刺组[13-14]，这一分配方式能有效排除安慰效应。国外研究在对照方法上与国内研究的差异，可能与针刺在国际上的接受度和医学伦理因素有关，国外研究的设计更注重保证每位患者的常规治疗方案，在此基础上观察针刺的辅助效果，并注重排除安慰效应。国内研究多直接与常规治疗药物相对比，未重视排除针刺的安慰效应，而有的研究仅与空白治疗相对照。从严谨程度上而言，这些研究与国外的临床研究水平尚存在一定差距。 1.3 研究结果

一些研究对针刺防治化疗后恶心呕吐的疗效得出阳性结论，可分为以下几个层面：①针刺结合西药治疗比单独用西药更为有效，且针刺可减少西药的用量，减轻药物不良反应。此类研究结论多由国外研究得出，如某项针对针刺治疗乳腺癌患者化疗后不良反应研究的系统评价得出结论，针刺对化疗引起的恶心呕吐具有显著疗效[4]。Reindl TK等[12]认为，针刺的介入可减少止呕药物的使用或减少呕吐次数。Shen J等[15]研究表明，与单纯药物治疗相比，针刺后患者呕吐发生率明显降低（P

然而，也有一些研究得出阴性结论。如有研究认为真针刺（入皮针刺内关）与假针刺（非入皮针刺）相比，对预防高剂量化疗所致的急性恶心呕吐没有更突出的效果，手针并不能显著减少急性恶心，对急性呕吐效果也不显著[14]。

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总之，国内外的研究趋于认为针刺治疗化疗后恶心呕吐是一种有效办法，但仍有一些研究目前尚不能得出肯定的结论，针刺止呕效应仍需高水平的临床研究加以证实和优化。 2 机制研究

除了临床疗效评价，目前一系列的机制研究也试图揭示针灸的作用机理。对针刺止呕作用的机制研究发现，针刺对中枢系统、胃肠功能和内脏神经都具有调控作用。 2.1 对中枢及中枢神经递质的影响

恶心呕吐主要受呕吐中枢的控制，呕吐中枢位于延髓背外侧网状结构，该部位整合和发起呕吐反射。其受中枢神经系统包括大脑皮质、前庭小脑核和催吐化学感受区（CTZ）发出的传入性刺激影响。CTZ由靠近第四脑室底最后区的一系列细胞组成。这一化学受体刺激感受区对肠内脏的化学受体和压力受体传达的刺激十分敏感，并且组胺、血清素、多巴胺、乙酰胆碱和阿片受体都存在于这一化学受体激发区。针刺可通过影响神经递质而发挥止呕作用。如有研究表明针灸能影响内源性阿片肽系统[22]和5-HT的传递[23]；Samuels N[24]研究发现，针灸可增加垂体内啡肽及促肾上腺皮质激素分泌，从而抑制CTZ和呕吐中枢，发挥止呕作用。一项关于功能核磁的研究显示，针刺可能影响前庭小脑神经基质，针刺内关可选择性激活左额上回、前扣带回、丘脑背内侧核，而假针刺则未发现相似效应[25]。 2.2 对胃肠道的影响

20世纪90年代，国内学者研究发现，针刺可保护化疗大鼠的胃肠功能，防止化疗所致胃黏膜破坏和脱落，抑制血清胃泌素的分泌及胃黏膜对化疗刺激的敏感性[26]。有研究通过胃镜观察针刺足三里对胃腔压力的影响，发现针刺足三里对幽门运动功能有双向调节作用，既可兴奋偏低的幽门功能，亦可抑制亢进的幽门功能[27]。赵氏等[28]发现，电针足三里和三阴交可抑制胃液分泌，而足三里同时抑制胃酸分泌。说明二穴联合应用具有协同抑酸作用，电针足三里、三阴交可通过调节胃肠激素变化调控脏腑功能。

国外也有关于针刺对胃肠影响的实验研究。如Samuels N[24]研究发现，针刺在抑制CTZ和呕吐中枢的同时还能直接影响胃肠道，减少胃酸分泌，抑制胃肠节律。另有研究表明，针灸可直接影响肠平滑肌，电针内关和足三里可减低胃电图中胃电主频率，单独刺激内关可减轻胃电主功率，单独刺激足三里可增加胃电主功率[29]。有研究使用血管加压素制造呕吐狗模型，发现电针内关可抑制逆行蠕动收缩，减少呕吐次数[30]。 2.3 对内脏神经系统的影响

有研究认为，针刺内关刺激了躯体交感反射，可引发胃肠松弛，该反射中心位于延髓，腹外侧髓质神经元也可能发挥重要作用[31]。有报道，电刺激内关可抑制胃膨胀引发的短暂性下食管括约肌松弛的节律，推测与躯体内脏反射相关[32]。此外，针刺内关通过抑制感觉输入发挥作用，当胃膨胀的感觉输入受到抑制，则会导致下食管括约肌的松弛短暂性抑制[32]。有研

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究通过检测心率变异性，发现针刺内关可增加迷走神经调制[33-34]。高频是反映迷走神经节律的指标，研究显示针刺内关可增加高频，说明针刺可调节迷走神经节律[33]。 3 小结

针刺可通过多种机制起到防治化疗后恶心呕吐的作用，但相关研究尚处于初级阶段。本文所引用的国内文献基本属于早期研究成果，近些年来国内研究进展并不十分显著。因此，笔者认为，今后需要一系列高质量的实验研究对针刺治疗化疗后恶心呕吐的作用机制进行探索，建议关注对相关脑功能核团及神经递质的研究，这可能是揭示针刺止呕作用机理的重要方向。 参考文献：

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（修回日期：2014-10-25；编辑：梅智胜）

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