腹主动脉瘤的病因研究进展

・７９８・　华北煤炭医学院学报２００７年１１月第９卷第６期Ｊ　Ｎｏｒｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｃｏａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　２００７　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，９（６）　示，新生儿败血症组治疗前血清ＣＲＰ水平即明显升高，与对照　参考文献　［１］中华医学会儿科分会新生儿组．新生儿败血症诊疗方案［Ｊ］．中华　儿科杂志，２００３，４１（１２）：３９７　组比较其水平差异有显著性。对于诊断败血症具有较高灵敏　度，经合理的抗生素治疗后其血清浓度显著下降，与治疗前比较　差异有显著性，能够很好地评判疗效。但ＣＲＰ对诊断败血症特　异度较差，ＣＲＰ的升高也可出现于非细菌感染的情况下，如胎粪　吸人性肺炎、颅内出血、呼吸窘迫综合征等，分娩本身也可使　ＣＲＰ应激性产生增多。本研究显示，ＰＣＴ在诊断新生儿败血症　的敏感性和特异性方面优于ＣＲＰ，提示当ＣＲＰ单独用于诊断　时，会有部分全身感染疾病早期被漏诊，同时，某些非感染性疾　、［２］　金汉珍，黄德珉，官希吉．实用新生儿学［Ｍ］．第３版，北京：人民卫　生出版社．２００２．３４２—３４９　［３］余珍珠．前降钙素检测在新生儿败血症诊断中的意义［Ｊ］．新生儿　科杂志，２００３，１８（６）：２８３　［４］　ＧｅｎｄｒｅｌＤ，ＡｓｓｉｃｏｔＭ，Ｒａｙｍｏｎｄ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎａｓａｍａｒｋｅｆｏｒｔｈｅ—　ｅａｒ｜ｙｄｉａｇｎｏｓ　５７０　［Ｊ］．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ，１９９６，１２８：　病可能被误诊。　［５］　闫琳，陈凤仪，田　萍，等．降钙素原对新生儿败血症早期诊断　静，等．全身炎症反应综合征患儿血管性假　ＰＣＴ作为新生儿严重细菌感染的标志物，与ＣＲＰ相比具有　较高的特异性和敏感性，成为早期诊断新生儿败血症的检测指　标，有助于及时诊断治疗，以减少严重并发症的发生，降低死亡　率。同时可作为监测临床疗效及指导用药的指标，适合临床广　泛应用。　的意义［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２００３，１８（１２）：７６３　［６］　魏群德，付红敏，徐性血友病因子、Ｄ二聚体、Ｃ反应蛋白的变化与病情的关系［Ｊ］．实　用儿科临床杂志，２００２，１７（１）：７１　（２００７—０６—２９收稿）（岳静玲编辑）　腹主动脉瘤的病因研究进展　闰醒军何延政　四川泸州６４６ＯＯＯ）　（泸州医学院附属医院血管外科［关键词］　腹主动脉瘤病因学　２）（一１３０６　Ｃ＞Ｔ）、ＭＭＰ一３（一１１７１　５Ａ＞６Ａ）、ＭＭＰ一９（一１５６２　［中图分类号】Ｒ　７３２．２［文献标识码】Ａ　［文章编号】１００８—６６３３（２００７）０６—７９８—０３　Ｃ＞Ｔ）、ＭＭＰ一１２（一８２　Ａ＞Ｇ）、基质金属蛋白酶组织抑制剂一２　（ＴＩＭＰ～２＞（一３７２　Ｃ＞Ｔ）与ＡＡＡ增长无关，而基因型５ＧＳＧ￣一　腹主动脉瘤（Ａ从）是指腹主动脉直径达３ｃｍ以上而出现　１的患者在瘤体增高时可能有意义（Ｐ＝０．０６），对叮ｒ一１单倍体　的动脉局限扩张性疾病（直径在３～５．５ｃｍ的ＡＡＡ称为小腹主　分析显示了５Ｇ５Ｇ／ＧＧ的患者Ａ从增长快（均数０．４６ｍｍ／年）。　动脉瘤，ｓＡＡＡ），好发于５０岁以上有家族史、吸烟嗜好的男性。　３动脉粥样硬化（ＡＳ）　随着人口老龄化和饮食结构的改变，Ａ从的发病率逐年增多，　ＡＡＡ患者多有吸烟、高血压、心肌梗死、心衰、颈动脉和／或　其中８０～８５岁的男性患病率为５．９％，９０岁以上的女性患病率　下肢动脉疾病。而作为ＡＳ的指标载脂蛋白。在　中增高。　一为４．５％。该病具有随着年龄增长，瘤体直径扩大加快的特点，　Ｈｏｂｂｓ等　发现，ｓＡ从中低密度脂蛋白（ＬＤＬ）水平增高，可能　旦发生破裂，病死率高达５０％～９０％。主动脉重建术和腔内　是由炎性介导的基质变性引起，则可能是ＡＡＡ进展的起始因　隔绝术虽使Ａ从的手术治疗虽然取得了很大的进展，但手术治　子；５一脂肪氧化酶（５一ＬＯＸ）通路的激活可导致促炎性白细胞　疗具有高风险、局限性、治疗费用昂贵。近年来，随着对ＡＡＡ发　三烯（Ｌ１’）脂质递质的生物合成。基因研究已发现心肌梗死、脑　病机制更深入的研究，使得通过药物、基因等手段对ＡＡＡ进行　卒中有５一ＬＯＸ及其辅助蛋白５一ＬＯＸ激活蛋白。Ｚｈａｏ等　通　病因学治疗，从而达到控制ＡＡＡ生长、防止破裂成为可能。本　过动物实验发现白细胞三烯ＬＴＤ４能强烈地促进血管内皮细　文就近年来Ａ从病因研究进展综述如下。　１家族性遗传　胞、巨噬细胞炎性蛋白一１　（ＭＩＰ—ｌ　，也称ＣＣ【３）和ＭＩＰ一２　（也称ＣＸＣＬ２）的表达，提示了５一ＬＯＸ可能是通过由趋化因子　有较多证据表明，家族性遗传是ＡＡＡ发病的重要因素。　通路而形成动脉瘤的发病机制。　Ｄａｒｌｉｎｇ等　ｌ　对在９年期间行ＡＡＡ修补术的５４２例患者研究中，　４胶原蛋白酶、弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）　其一级亲属患病率为１５％，而对照组仅为２％（Ｐ＜０．００１）。也　有报道一级亲属患病率达２８％。随后有学者描述了在ＡＡＡ患　者后代中，４５岁以上儿子患ＡＡＡ为２０％，４２岁以上女儿患　ＡＡＡ为４％。　２基因易感性　主动脉壁抵抗高压血流切力的结构基础主要是其结构蛋　白。即弹性蛋白和胶原蛋白。二者与蛋白多糖和糖蛋白共同构成　了主动脉的细胞外基质（ＥＣＭ），由平滑肌细胞（ＳＭＣ）和成纤维　细胞合成，并处于合成、降解的动态平衡中，ＥＣＭ的降解受多种　蛋白水解酶及其抑制剂的调控。选择性降解主动脉壁ＥＣＭ的　酶系为ＭＭＰ，其抑制剂ＴＩＭＰ。　动脉瘤的组织学特征是中层弹性组织的破坏，过多的活性　弹性蛋白水解酶促进了结构基质蛋白变性，如弹性蛋白和胶原　近年来，随着基因研究的不断深入，从基因角度发现了众多　由于基因缺陷而易患Ａ从的证据。自从Ｐｏｗｅｌｌ等　发现位于　１６号染色体上的胆固醇酯转移蛋白基因在ＡＡＡ患者中显示较　强的基因多态性，这种基因多态性可能与ＡＡＡ的发病有关。此　后，Ｇｈｉｌａｒｄｉ等　提出趋化因子ＣＣＲ５的基因纯合型Ａ３２缺失突　ｅＮＯＳＧ８９４Ｔ多态性与Ａ从易感性有关。Ｐｏｗｅｌｌ等　对ｓ从Ａ患　蛋白。由于ＳＭＣ的迁移（可能与产生过多ＭＭＰ一２有关）而导　致中层破坏和ＥＣＭ重构。巨噬细胞的积聚和细胞因子增多均　培养可得到高浓度的纤维蛋白溶酶原激活物（ＰＡ）、尿激酶型纤　维蛋白溶酶原激活物（ｕＰＡ）和组织型纤维蛋白溶酶原激活物　变出现炎性细胞，最常见于ＡＡＡ患者中；Ｆａｆｉｎｉ等　提出基因　说明炎症反应是动脉瘤的病理改变基础。由动脉瘤血管的ＳＭＣ　者随访，监测２．６年的研究发现，基质金属蛋白酶一２（ＭＭＰ一　维普资讯 http://www.cqvip.com

华北煤炭医学院学报２００７年ｌ１月第９卷第６期Ｊ　Ｎｏｒｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｃｏａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｅｇｅ　２００７　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，９（６）　・７９９・　　（ｔＰＡ），它们能增加蛋白水解。Ｌｉｎｄｈｏｈ等　在临床研究中发　达，为ＡＡＡ的早期病理变化提供了依据　”ｊ。现，ＡＡＡ的扩大与ｔＰＡ成正相关，ＡＡＡ动脉基质变性部分与ｔＰＡ　７感染性因素　有关，而与ｕＰＡ无关。近年来发现，ＭＭＰ一１、ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一　动脉壁的原发性感染是动脉瘤的罕见原因，常见微生物是　也有肺结核伴有假性动脉瘤的报道。感染　８、ＭＭＰ一９、ＭＭＰ一１２、ＭＭＰ一１３在ＡＡＡ扩张中起作用的主要　葡萄球菌和沙门菌，是ＭＭＰ一２与ＭＭＰ一９。Ｘｉｏｎｇ等　进行ＴＩＭＰ一２在ｌ　床的研　性因素也可能是动脉粥样硬化性动脉瘤的诱因。已有报道，在　究证实，ＴＩＭＰ一２能够抑制ｓＡＡＡ的发展。Ｃｈｅｗ等　训研究了弹　动脉粥样硬化性和扩张性Ａ从中应用多聚酶链反应探测到肺　炎衣原体抗体，但并不能说明肺炎衣原体抗体能与抗肺炎衣原　进一步解释了Ａ从在早期病变中弹性蛋白酶的高活性。胶原　体膜蛋白发生血管反应。Ｖａｍｍｅｎ等¨　进行了一项临床随机研　性蛋白酶促使动脉扩张是通过抑制ｃａ“流入血管ＳＭＣ的机制，　蛋白主要维持动脉壁正常的抗张强度，其分解是ＡＡＡ形成的必　究，给予９２例患有ｓＡＡＡ的受试者口服罗红霉素（３００ｍｇ／日，２８　要条件。ＡＡＡ的生长不是由于弹性蛋白的溶解，而是胶原蛋白　天）或安慰剂。第１年ＡＡＡ药物治疗组（Ｉ．６ｒａｍ）的平均扩张程　不断沉积的结果。当胞膜大部分弹性蛋白损失时，胶原蛋白酶　度比安慰剂组（２．８ｒａｍ，Ｐ：Ｏ．０２）少４４％，第２年药物治疗组仅　被激活，而使胶原蛋白处于不断分解和再合成的动态平衡；当不　比安慰剂组少５％。经逻辑回归分析，治疗组与安慰剂组的年　能合成足够的胶原蛋白时，则打破平衡而发生动脉瘤破裂…ｊ。　扩张程度超过２ｍｍ，具有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５）。　５先天性腹主动脉瘤（ＣＡＡＡ）　８其它因素　ＣＡＡＡ十分罕见，偶见于文献有个案报道，多见于婴儿和儿　近年来的研究表明，Ａ从具有在老年男性人群中高发的特　童，病因可能为感染、脐动脉插管术、血管炎、结缔组织疾病、结　点，是与雌激素介导引起巨噬细胞ＭＭＰ一９减少有关¨　；吸烟　节性硬化等。　可激活５一脂肪氧化酶通路促进动脉瘤的形成【加　；高血压可通　６慢性炎症性因素　过上调核因子ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）和ｅｔｓ转录因子的效应加速实验　从目前研究表明，ＡＡＡ有可能是免疫介导的慢性炎症反　Ａ从的进展，抑制ＮＦ—ＫＢ和ｅｔｓ有望成为治疗ＡＡＡ的高血压　应，其具有慢性炎症细胞浸润的典型特征。炎症反应可诱导　患者的新的治疗靶标　。　ＭＭＰ大量表达，最终导致ＡＡＡ的形成和发展，并表现为以巨噬　参考文献　细胞为代表的炎症细胞趋化现象。Ｈａｌｐｅｍ等　发现，炎性细　［１］Ｄａｒｌｉｎｇ　ＲＣ，Ｂｒｅｗｓｔｅｒ　ＤＣ，Ｄａｒｌｉｎｇ　ＲＣ，ｅｔ　１ａ．Ａｒｅ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｏａｒ－　胞浸润与弹性纤维和胶原纤维损伤及ＭＭＰ种类、活性呈平行关　ｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ＇．７［Ｊ］．Ｊ　Ｖａｓｅ　Ｓｕｒｇ，１９８９，１０：３９　系。在ＡＡＡ形成早期，即有炎性细胞浸润并逐渐加重，ＡＡＡ扩　［２］Ｐｏｗｅｌ１．ＩＴ，Ｂａｓｈｉｒ　Ａ，Ｄａｗｓｏｎ　Ｓ，ｅｔ　１ａ．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｖａｒｉａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｃｈｒｏｍｓｏｓｏｍｅ　张亦加重，至观察末期四者均达最高值。Ｊｏｈｎ等【ｌ副提出，动脉　１６　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｓｅｉ，１９９０，７８　瘤的成因、结局与其所处环境可能是适应性细胞免疫反应的过　（１）：１３２　程，用以说明不同Ｔ细胞亚群与巨噬细胞相互作用是如何通过　［３］Ｇｈｉｌａｒｄｉ　Ｇ，Ｂｉｏｎｄｉ　Ｍ，Ｂａｔｔａｇｌｉｏｌｉ　Ｌ，ｅｔ　１ａ．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｉｒｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉ．　ｚｅｓ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍ　ｆｒｏｍ　ａｒｔｅｒｉｌａ　ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　促炎性细胞与抗炎性细胞反应的平衡来促进或抑制动脉瘤的变　ｂｅｉｎｇｓ：ＣＣＲ５　Ｄｅｌｔａ　３２　ｄｅｌｅｔｉｏｎ［Ｊ］；Ｊ　Ｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，２００４，４ｏ（５）：９９５　性ｏ　ＡＡＡ的免疫反应虽仍不清楚，但Ｏｃａｎａ【】　等证明，动脉瘤　［４］Ｆａｔｉｍ　Ｃ，Ｓｏｔｆ　Ｆ，Ｓｔｉｃｃｈｉ　Ｅ，ｅｔ　１ａ．ｅＮＯＳ　Ｃ．８９４Ｔ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｓ　ａ　ｍｉｌｄ　的浸润淋巴细胞是由活化共刺激分子表达的记忆细胞组成。值　ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，　得注意的是，ＡＡＡ管壁中有大量ＣＤ４＋下细胞，其具有ａ［３Ｔ细胞　２００５，４２（３）：４１５　受体表达、Ｔ细胞激活标记（ＣＩ）６９和ＤＲ）、记忆细胞表型　［５］Ｐｏｗｅｌ１．ＩＴ．Ｇｅｎｅｓ　ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇ　ｔｏ　ｒａｐｉｄ　ａｎｅｕｒｙｓｍ　ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　（ＣＤ４５ＲＯ＋ＣＤ４５ＲＡ—ＣＤ６２Ｌ一）和细胞表面不同分子结构　Ａｃａｄ　ＳＯｉ，２００６，１０８５：２３６　（包括ＣＤ５４，ＣＤ３１，ＣＤ１１ａ，ＣＤ２９，ＣＤ４４，ＣＤ９５和ＣＤ２７），这些亦　［６］Ｈｏｂｂｓ　ＳＤ，Ｃｌａｒｉｄｇｅ　ＭＷ，ＱＩｌｉｃｋ　ＣＲ，ｅｔ　１ａ．ＬＤＬ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｏｒｌ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉ—　可见于其他慢性自身免疫／炎性失调，从而支持了ＡＡＡ中的细　ａｔｄｅ　ｉｗｔｈ　８ｍａｌｌ　ａｂｄｏｍｉｎｌａ　ａｏｔｒｉｃ　ａｎａｎｒｙｓｍ８［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｖａｓｃ　Ｅｎｄｏｖａｓｃ　胞免疫的存在。Ａ从细胞免疫的触发点还不明确，但已有一些　Ｓｕｒｇ，２００３，２６（６）：６１８　ＡＡＡ中受到肺炎衣原体感染的证据，微生物感染可能刺激ＡＡＡ　［７］Ｚｈａｏ　Ｌ，Ｍｏｏｓ　ＭＰ，Ｇｒａｂｎｅｒ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　５一ｌｉｅｐｘｙｇｅｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｈｙｐｅｄｉｐｉｄｅｍｉａ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍ　组织发生病理性免疫应答反应。由于Ｔ细胞（除Ｔ细胞与活性　［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２００４，１０（９）：９６６　巨噬细胞的相互作用外）产生的细胞因子对巨噬细胞的ＭＭＰ和　［８］Ｌｉｎｄｈｏｈ　ＪＳ．Ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ　ｏｆｐｌｓａｍｉｎｏｇｅｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｍａｌｌ　ａｂ—　其他基质降解蛋白酶的产物有重要影响，故而动脉壁的免疫应　ｄｏｍｉｎａｌ　ａｏｔｒｉｃ　ｎａｅｕｌ＇ｙｓｍｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，２００６，１０８５：１３９　答的病理生理还有待进一步研究。在ＡＡＡ的管壁和血液中伴　［９］Ｘｉｏｎｇ　Ｗ，Ｋｎｉｓｐｅｌ　Ｒ，Ｍａｅｔａｇｇａｒｔ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　有Ｔｈｌ免疫应答的促炎细胞因子高表达，并且血中ＩＦＮ一＾ｙ的水　ｍｅｔｌａｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ　２　ｄｅｉｆｃｉｅｎｃｙ　ｏｎ　ａｎｅｕｒｙｓｍ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，　平与动脉瘤的扩张有关。ＡＡＡ组织中也表达Ｔｈ２、ＩＬ一４、ＩＬ一　２００６，４４（５）：１０６１　１Ｏ，由此说明ＩＬ一４、ＩＬ一１Ｏ能抑制巨噬细胞ＭＭＰ一９的表达，从　［１０］Ｃｈｅｗ　ＤＫ，Ｏｒｓｈａｌ　ＪＭ，Ｋｈｌａｉｌ　ＲＡ。Ｅｌａｓｔａｓｅ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ａｏｒｔｉｃ　ｄｉｌａｔｉｏｎ　ｂｙ　而表明Ｔｈ２免疫应答反应有助于抑制动脉瘤的发展。与之不同　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　Ｃａ２＋ｉｎｆｌｕｘ　ｉｎｔｏ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　的是有学者阐述了Ｔｈｌ细胞因子（ＩＬ一４、ＩＬ一５、ＩＬ一１Ｏ）在ＡＡＡ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００４，４３（４）：５０４　中要比动脉粥样硬化的表达水平高，其中Ｔｈｌ细胞因子（ＩＦＮ—　［１１］Ｄｅｇｕｃｈｉ　ＪＯ，Ａｉｋａｗａ　Ｅ，Ｌｉｂｂｙ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｔｉｒｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ一１３／　ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ—－３　ｄｅｌｅｔｉｏｎ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｏｒｇａｎｉｚａ—　ｒ、ＩＬ一２、ＩＬ一１２、ＩＬ一１５、ＩＬ一１８）表达最高，而ＩＦＮ一　受体表达　最小，则说明Ｔｈ２免疫应答反应是针对动脉瘤的动脉粥样硬化　ｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｏｕｓｅ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｍｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００５，１１２（１７）：　２７０８　而不是闭塞性粥样斑块。近年有学者在人ＡＡＡ研究中发现：动　［１２］Ｈａｌｐｅｍ　Ｖ　Ｊ。Ｎｓｃｋｍａｎ　Ｇ　Ｂ，Ｇｒａｎｄｉ　Ｒ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｌａｓｔａｓｅ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　脉瘤可分泌促炎细胞因子ＩＬ一６进入血液循环，从而解释动脉　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍ　ｍｏｄｅｌ：Ｓｙｎｅｈｍｎｙｏｆ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　瘤病人的心脏病高病死率　；Ｉ型ＣＩＭ＋Ｔ细胞在人ＡＡＡ损害　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｍａｔｒｉｘ　ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｅｌｌ　中占优势Ｈ　；血循环中ＣＤ４＋ＣＤ２８一Ｔ细胞在人ｓＡ从中高表　ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，１９９４，２０（１）：５１　维普资讯 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・８００・　．华北煤炭医学院学报２ＯＯ７年ｌ１月第９卷第ｒ６期ｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｉｔｙ　Ｊｎ　Ｊ　Ｎｏｒｔｈ　Ｃｈｉｎａ　Ｃｏａｌ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　２００７　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，９（６）　Ｓ，ＩＡｎｄｈｏｌｔ　ＪＳ，Ｏｓｔｅｒｇ￣Ｌ，ｅｌ：ａ１．Ｒａｎｄｏｍｌｚ￣ｌ　ｄｏｕｂＴｅ　［１３］ＪｏｈｎＡ．（；ｕｒｅａ　ａｎｄＲｏｂｅ　ｗ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ．Ａ山　２ＯＯ４，１１４（２）：１６８　［１８］Ｖａ㈣ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍｓ￣ｃ＆ｕ∞，ｃ￣ｏｎｓｅｑｕｅｎｅｅ，ｏ１＂ｃｏｎｔｅｘｔ？［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，　［１４］ＯｅａｎａＥ，ＢｏＩ１０ｌｑｕｅｌＪｃ，　ｅｒ￣ｌｅｒｏｓｉｅ，２００３，１７０－３９　ｂｌｉｎｄ　ｅｏｎｕ￣ｌｌｅｄｔｒｉａｌ　ｏｆｌ￣ｔｈｒｏｍｙｅｉｎｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｂｄｏｍｉｎａ１　ＲＯＴ－　ｔｉｅ　ａｎｅｕｒｙｓｒｎ　ｅ．ｘｐａｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｓｕｎｇ。２００１，Ｂ８：１０６６　ｚ—Ｒｅｑｕｅｎａ　Ｊ。ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｒａｅｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ　ｏｆ　［１９］Ａｉｌａｗａｄｉ　Ｇ，Ｅｌｉａｓｏｎ儿，Ｒｏｄｏｆｓ　Ｋ．Ｉ。ｅｌ　ａ１．Ｇｅｎｄｅｒ　ｄｉｆｅｌ￣ａｅｅｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉ．　ｍｅｎｔａｌ　ａｏｒｔｉｅ　ａｎｅｕ￣ｓｒａ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｔｅｉｆｏｓｅｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｖａｓｅ　Ｂｉｏｌ，　，Ｔ　ａｎｄＢｌｙｍｐｈｏｃｒｔｃ８ｉｎｉｆｌｔｒｎｔｉ￣ｅｌｘｌｏｍｉｈａｌ　ａＯｌ＇ｔｌＣ明ｅＩＩ￣ｍｓ［Ｊ］．２ＡｔＩＩ・　［１５］Ｄａｗｓｏｎ　Ｊ，Ｃ，ｏｅｋｅｉ－ｉｌｌ　Ｇ，Ｃｈｏｋｅ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ａｏｒｉｔｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍｓ　ａｓ　ａ‘Ｓｏｕｉ＇ｃ￣　２００４，２４（１１）：２１１６　［２０］　ｒａｋ８ｇｉ　Ｈ，Ｕｍｅｍｏｔｏ　Ｔ．Ｓｍｏｋｉｎｇ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　６４（６）：１１１７　ａｎｅｌｌ＊　ｏｆ　ｅｉｒｅｕｌｓｔｉｎｌｇ　ｉｎｔｅｌｔ￣ｋｌｎ－６［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　Ａｅａｄ　Ｓｃｉ，２００６，１０８５．３２０　［１６］Ｇａｌｌｅ　Ｃ，ＳｅｈａｎｄｅｎｅＬ，ＳｔｏｒｄｅｕｒＰ，ｅｌ　ａ１．Ｐｍｔｏｍｉｎａｎｅｅ　ｏｆｔｙｐｅ１　ｃＤ４＋　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　Ｉｌｌｔｍｎ　２００５。１４２（３）．５１９　ｒｙｓｒａ　ｔｈｌ，ｏｕｇｈ　ｔｈｅ　５一ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙ．１￣ｌｅｄ　Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ［Ｊ］．２００５，　［２１］Ｓｈｉｒｓｙａ　Ｓ，ｌ￣ｌｉｗａ　Ｋ，／￣ｏｋｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ【ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｅｘｐｅｉｒｍｅｎ－　ｔａｌ　ａｌｘｉｏｍｉｎａｌ　ａｏｒｔｉｃ　ａ’ｎｅｕｒｙｓｍ　ｔｈｘ￣ｕ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｌｌｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ｎｉｎａｌ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅⅡｒｙ咖［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　ｌｍｍｕｎｏｌ，　［１７］Ｄｌｌｆｌｌｌ￣ｒＣ，ＳｅｉｌｅｒＲ。Ｋｌｅｉｎ—Ｗｅｉ【ｇｅｌＰ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆｅｉｔ￣一　ｋａｐｐ，ａ３　ａｎｄ　Ｅｔｓ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００６，４８（４）：６２８　（２００７一ｏ４一Ｏ２收稿）（周济桂编辑）　ｌａｔｉｎｇＣ１）４＋ＣＤ２８一下一ｃｅｌｌ８　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ＳｌｕｌＩｌｌ　ｅｌｘｌｏｒａｉｎａｌ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓ￣［Ｊ］．Ａｒｔｅｒ／ｏ６ｄｅｒｌ＂ｈｒｏｍｂ　Ｖ　Ｂｉｏｌ。２００５，２５（７）：１３４７　血管化在成骨过程中的作用　王瑞芳秦书俭’　（辽宁医学院人体解剖学教研室【关键谲】成骨血管化组织工程　【中圈分类号］Ｒ６８ｌ【文献标识码】Ａ　【文章编号］１００８－６６３３（２ＯＯ７）Ｏ６—８００—０２　辽宁锦州　１２１００１）　程中，整合素（ｉ．ｔｅｇｒｉ．）是非常关键的分子。整合素细胞表面受　体家族，由局部的刺激物如激素、生长因子等激活，通过整合素　的聚集使细胞激活而发生黏附，内皮细胞的迁移正是通过血管　骨折愈合是受多种因素影响的复杂过程　除了全身因素外，　内皮生长因子等生长因子激活整合素来实现的…。　骨折部位的局部微环境是影响骨折愈合的重要因素。影响骨折　１．２影响血管化的因素　愈合的局部微环境的基本要素有，成骨细胞的活性、骨折部位的　１．２．１支架材料。细胞支架材料是组织工程学组织的基础，组　力学环境、化学环境以及血液供应等。良好的血供对骨折的愈　织工程对支架材料有着严格的要求：支架材料本身以及降解产一　合是非常必要的，缺乏良好的血供将导致骨折延迟愈合和不愈　物都应有良好的生物相容性；还应具有合适的机械性能，为新生　合，血管化可明显促进新生骨的形成，因此，如何解决成骨区血　组织提供适当的力学环境；材料还应有理想的孔隙和渗透性，以　管化的问题已经成为当前研究的热点和难点。血管化包括微血　利于细胞长入和营养物质进入；材料表面的结构和化学性能应　管网的建立和宏观血循环的建立，理想的血供应该由一条内径　利于细胞的黏附和生长。研究表明，所用材料的性能和孔隙比　大于ｌｍｍ的主干动、静脉提供，而在远侧有完整的微循环以运　促血管形成的生长因子碱性成纤维细胞生长因子对血管生长的　糖，在植入体内２—４周时可减少材料周围的异物反应和促进血　１．１血管形成的机制根据血管形成中内皮细胞的来源不同，　管形成，其原因是生物材料良好的生物相容性和生物活性　可以　将血管形成分为干细胞血管生成（ｖａｓｅｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）和外周血管芽　减少植入体内时的异物反应，而异物反应的炎性细胞的作用和　生（ｉｍｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）两种形式。前者指血管内皮细胞来源于其前体　形成的纤维包膜对血管的长入是不利的，同时糖胺多糖等物质　细胞一内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ，ＥＩ＇Ｃｓ），在原位由　可能为血管的形成提供信号。　输氧和营养并排出代谢产物。　１血管形成的机剜及影响血管化的因素　影响更大。Ｐｉｅｐｅｒ等　在胶原材料中加入骨基质成分糖胺多　未分化的内皮祖细胞分化组合成新的血管。后者指血管的生长　现在一般对组织工程材料的要求是孔隙率９ｏ％以上，孔径　来源于已经存在的微血管内皮细胞，是已经存在的血管通过出　１００—５００１￣，孔隙交通。Ｋｕｂｏｋｉ等　研究表明，多孔羟基磷灰　芽及微血管融合生长等方式来进行的。在成体中，血管的形成　石（ｈｙｄｒａｘｙａｐａｔｉｔｅ，ＨＡ）材料促进血管化和成骨细胞的黏附、增　是干细胞血管形成和外周血管芽生相结合的过程。机体在遭受　殖、分化的最佳孔径是３００—４００１Ｌｍ，在孔径９ｏ一１２０１Ｊ，ｍ．的ＨＡ　缺血、缺氧、损伤、组织坏死、炎症或在外源性细胞因子以及药物　中先诱导软骨形成然后再骨化，而孔径大于３５０１Ｊｕａ的ＨＡ中可　ｒ的刺激下，一方面促使实质细胞和炎症细胞释放血管内皮细胞　以直接诱导骨组织的形成。这个最佳孔径就是最适合血管长入　　生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等促血管生成因子，动员骨　的孔径范围。髓中的内皮祖细胞进入外周循环，定向迁移到血管再生区，以干　１．２．２生长因子。生长因子是血管形成中最核心和最复杂因　细胞血管再生的方式形成新的血管；另一方面会使平时处于静　素。促血管生成因子很多，１％ｒｒｂｙ　描述达３８种之多，然而目　止状态的受体接触抑制的内皮细胞，获得促使组织血管化的新　前在动物模型实验中广泛使用的仍然是血管内皮细胞生长因子　特性，以外周血管芽生的方式形成新的血管。两种血管形成的　（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＶＶ．ＣＦ）和碱性成纤维细胞生　ｃ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ或ＦＧＦ一２）。ＶＥＧＦ　方式都是一个动态、复杂的生理过程，通过调节因子和黏附物质　长因子（ｂａｓｉ调节细胞间的相互作用。在内皮细胞与胞外基质相互作用的过　・审校者。　是在１９７０年被Ｄｖｏｒａｋ和其助手发现的，以其再生血管活力而周　知。它在胚胎的血管形成过程中是必不可少的，并且为长骨生　长和软骨化骨所需。ＶＥＧＦ能选择性地促进内皮细胞有丝分裂