年龄相关性黄斑变性研究进展

发表时间：2014-08-14T10:03:43.547Z 来源：《医药前沿》2014年第18期供稿 作者： 郭源源1 朱丹2[导读] 年龄相关性黄斑变性(AMD)在年龄55岁以上的人群中被视为是全球不可逆转的失明的首要原因。

郭源源1 朱丹2

(1内蒙古医科大学 内蒙古呼和浩特 010110)

( 2内蒙古医科大学附属医院眼科 内蒙古呼和浩特 010050)

【摘要】目的 年龄相关性黄斑变性是导致老年人失明的主要原因。但是这种疾病的发病机理是未知的，氧化应激可能具有重要作用。现对这些因素与老年性黄斑变性的关系进行综述。

【关键词】 年龄相关性黄斑变性 致病因素 VEGF

【中图分类号】R75 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）18-0134-02

年龄相关性黄斑变性(AMD)在年龄55岁以上的人群中被视为是全球不可逆转的失明的首要原因。最近对亚洲人群AMD患病率的流行病学的回顾性分析和meta分析显示在40-79岁之间早期和晚期AMD患病率估计分别为6.8％和0.56％[1]。虽然AMD的病因和发病机制仍不清楚，但是遗传和环境因素复杂的相互作用被认为与AMD有关。其中与AMD相关的人口和环境因素包括年龄，性别，种族，饮食，吸烟，教育，心血管疾病等，研究表明，最主要因素是高龄，吸烟，饮食，种族等。现对这些研究进展进行综述。 1.老年性黄斑变性的病理学改变

AMD的变性累及的视网膜光感受器，视网膜色素上皮细胞(RPE)和Bruch膜，以及脉络膜毛细血管。随着年龄的增加AMD的风险也在增加，这可能是通过日常的氧化应激所介导的损伤并逐渐累积到视网膜。由神经外胚层起源的对光感受器细胞提供代谢支持的RPE细胞正常生理功能减退，也可能导致AMD的视网膜上玻璃膜疣状沉积物的形成。或者，与年龄相关的线粒体DNA损伤也可能在发病机制中发挥作用。根据不同的临床及病理特点，晚期AMD可以分为两个亚型：干性AMD和湿性AMD。玻璃膜疣处色素上皮，Bruch膜及视细胞发生不同程度的变性，增生和萎缩。Bruch膜对营养物的通透能力改变，从而使RPE对代谢障碍作出反应，使视网膜色素上皮细胞，Bruch膜，脉络膜毛细血管萎缩发展为干性AMD；亦可导致引起Bruch膜内胶原增厚，以及后弹力层断裂，致使脉络膜毛细血管通过Bruch膜的裂隙进入色素上皮下或神经上皮下形成脉络膜新生血管(CNV)。由于新生血管的结构特点决定必然发生渗漏和出血，形成渗出性AMD或湿性AMD。这一后果将导致中央视网膜功能丧失并形成瘢痕。 2.老年性黄斑变性的致病因素 2.1年龄

年龄是年龄相关性黄斑变性最主要的危险因素，所有的人口为基础的研究证实，在白种人中随着年龄的增加，老年性黄斑变性的患病率也在增加。研究发现年龄在75岁以上的女性被认为是一个个体危险因素，与同龄男人相比，女性新生血管性年龄相关性黄斑变性的患病率高于其两倍[2]。然而，也有研究显示，把年龄作为连续变量的回归模型，性别与年龄相关性黄斑变性的风险的影响无显著统计学意义。 2.2吸烟

一些以人群为基础的病例对照研究，以及医生和护士的前瞻性研究结果显示吸烟为年龄相关性黄斑变性的危险因素。有研究显示年龄相关性黄斑变性的发展的风险与吸烟的数量之间有直接关联[3]。但是吸烟可能对视网膜的影响机制尚不清楚，但吸烟对视网膜有氧化刺激作用。

2.3种族

年龄相关性黄斑变性是在白色人种的患病率比其他种族要高，从Barbados 眼科研究，Baltimore眼科研究，年龄相关性眼病研究，和全国健康和营养调查III的研究表明，玻璃膜疣在白色人种和非白色人种有类似的患病率。然而，这些研究还表明，白色人种的年龄相关性黄斑变性的患病率与其他人种相比有一定的增加。据推测，增加黑色素的量，可能增加的视网膜色素上皮和Bruch膜的自由基清除电位，从而降低晚期年龄相关性黄斑变性的风险。最近，动脉粥样硬化的多种族研究显示，在45-85岁年龄组中，年龄相关性黄斑变性在非裔美国人的发病率为2.4％，在西班牙裔美国人的发病率为4.2％，中国人的患病率4.6％,在白色人种中患病率为5.4％。[4]与白色人种相比，中国人新生血管性年龄相关性黄斑变性的发病率较高。这些患病率种族差异需要进一步的验证。 2.4遗传

越来越多的以人口为基础的研究表明，遗传因素参与年龄相关性黄斑变性的发展。通过对同卵和异卵双胞胎的研究， Klaver和他的同事们推测，在兄弟姐妹中年级较小的比兄姊患中度年龄相关性黄斑变性的患病风险大约5倍，患进展性年龄相关性黄斑变性的风险高20倍。这也表明，约23％的晚期年龄相关性黄斑变性可以归因于遗传成分。[5] 2.5其他

2.5.1VEGF与老年性黄斑变性

在CNV形成过程中存在脉络膜血液循环的缺血改变和低氧状态的产生，与低氧病理反应密切相关的缺氧诱导因子1α-VEGF信号通路已被证实在CNV的形成中起着重要的作用。血管内皮生长因子是促进新生血管生成中的关键分子。血管内皮生长因子通过增加毛细血管内皮细胞的数量和通透性来诱导血管炎症和渗漏。VEGF家族目前包括VEGF-A，-B，-C，-D，-E，-F和胎盘生长因子。VEGF和其他细胞因子影响视网膜色素上皮细胞的屏障功能，并能减少视网膜下积液，VEGF调节RPE通透性前提是眼内的VEGF水平的提高。但根据其中的RPE通透性被破坏条件下，视网膜色素上皮源性VEGF可能加速或延长在RPE通透性增加的变化。Kliffen等人通过对29只眼库捐献眼的免疫组化研究发现在AMD患者中VEGF-A视网膜色素上皮和外核层的表达增加[6]。在新生血管性AMD的发病机制血管内皮生长因子起着至关重要的作用。目前，抗-VEGF疗法在显著改善中心视力和减少脉络膜新生血管方面取得了可喜的成果。 2.5.2近视与老年性黄斑变性

Ikram等[7]发现：远视者发生AMD的危险性增加，向远视每接近一个屈光度，AMD患病率增加1.09倍，发病率增1.5倍。Pan CW等人通过以人群为基础的横断面研究，对3400名40-80岁印度人(75.6％的回应率)进行调查，显示近视眼人群患有AMD(包括早期和晚期)和DR的患病率低于正视眼人群[8]。Pan CW等[9]又通过mate分析研究表明远视眼同正视眼相比，AMD在远视眼组有更高的患病率；近视眼同正视

眼相比，AMD在近视眼组有较低的患病率；且随着等效球径的增加，AMD的患病率和并发率都在增加；随着眼轴的增加，AMD的患病率降低[18]。但是近视降低AMD的患病率的机制仍不明确，AMD的血管模型可能可以解释远视是 AMD 的一个风险因素，而近视则相对得到了保护的原因。血管模型理论认为远视眼球巩膜随年龄增长相对厚和硬，缺乏顺应性，限制了涡状静脉的充盈，因此增加了静脉流出的阻力，日益增加的脉络膜血流的阻力，导致AMD。而近视眼球巩膜随年龄增长相对薄和软，其机械阻力降低，AMD的发生率降低。且有研究表明：伴有近视眼的AMD和DR患者房水中VEGF的浓度较正视眼患者低，这也可能是近视眼人群中AMD和DR的患病率降低的一个重要原因。

年龄相关性黄斑变性的病因及发病机制尚不清楚，因此针对年龄相关性黄斑变性病因及发病机制的研究仍是未来研究的重点。 参考文献

[1] Kawasaki R,Yasuda M,Song SJ, et al. The prevalence of age-related macular degeneration in Asians: a systematic review andmeta-anal?ys[J]. Ophthalmology,2010, 117:921-927.

[2] Smith W, Assink J, Klein R, et al. Risk factors for age-related macular degeneration: Pooled findings from three continents.Ophthalmology. 2001 Apr; 108(4):697-704.

[3] Khan JC, Thurlby DA, Shahid H, et al, Smoking and age related macular degeneration. Br J Ophthalmol . 2006 Jan; 90(1):75-80. [4] Klein R, Klein BE, Knudtson MD, et al. Prevalence of age-related macular degeneration in 4 ethnic groups in the multi-ethnicstudy of atherosclerosis.Ophthalmology. 2006;113:373–380.

[5] Klaver CC, Wolfs RC, Assink JJ, et al. Genetic risk of age-related maculopathy. Population-based familial aggregation study.ArchOphthalmol. 1998;116:1646–1651.

[6] Kliffen M,Sharma HS,Mooy CM,et al.Increased expression of angiogenic growth factors in age-related maculopathy[J].Br JOphthalmol,1997,Feb,81(2):154-162.

[7] Ikram MK, van Leeuwen R, Vingerling JR, et al. Relationship between refraction and prevalent as well as incident age-relatedmaculopathy[J]. Investigative ophthalmology & visual science 2003, 44:3778-82.

[8] Pan CW, Ikram MK, Cheung CY. Refractive errors and age-related macular degeneration[J]. Ophthalmology. 2013,120(10):2058-65

[9] Pan CW, Cheung CY, Aung T, et al. Differential associations of myopia with major age-related eye diseases: the SingaporeIndian Eye Study[J]. Ophthalmology. 2013,120(2):284-91