不同透析方式对维持性血液透析患者血清甲状旁腺素、晚期糖基化终末产物及尿素氮的影响
来源:易榕旅网
786 生医:2Ql2年5 第34卷第5期Hebei J TCM.May 2012。V01 34.No.5 鍪 不同透析方式对维持性血液透析患者血清甲状旁腺素、 晚期糖基化终末产物及尿素氮的影响 冯忖常立欣 (河北省中医院‘肾内科,河北石家庄【摘要】 目的050011) 观察血液透析(HD)、高通量血液透析(HFHD)、血液透析滤过(HDF)3种透析方式对慢 性肾衰竭(CRF)患者血清甲状旁腺素( H)、晚期糖基化终末产物(AGEs)及尿素氮(BUN)的影响。方法 将90例CRF患者随机分成3组,各30例。3组透析时间均为每周2~3次,每次4.0 4.5 h。HD组采用低 通量聚砜膜透析器F6,血流量250—300 mL/min,HFHD、HDF组均采用高通量聚砜膜F60滤过器,血流量 200—250 mL/min,HDF纽采用后置换,置换液总量为19—32 L。分别测定3组单次透析前后 H、AGEs及 BUN水平,并计算下降率。结果HDF组、HFHD组透析后fyrH、AGEs与本组透析前和HD纽透析后比较差 异均有统计学意义(P<0.05),HDF组、HFHD组透析后PTH、AGEs水平组间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。3组透析后BUN与本组透析前比较差异均有统计学意义(P<0.05),组间比较差异均无统计学意义 (P>0.05)。HDF组、HFHD组PTH、AGEs下降率明显高于HD组(P<0.05)。HDF组、HFHD组 H、AGEs 下降率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组BUN下降率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HFHD、HDF能更好的清除尿毒症患者体内毒素。 【关键词】 肾透析;甲状旁腺素;糖基化终末产物;尿素氮 【中图分类号】R459.52;R347.3;R3d0.7;R446.1l2【文献标识码】A【文章编号】1(1112~2619(2012)05—0786一∞ Impact of different dialysis modalities in serum parath ̄rroid hormoneadvanced glycation end products and ,blood urea nitrogen of maintenance hemodialysis patients FENG Cun ,CHANG Lixin. Department of Nephrolo— gY,Hebei Provincial Ho ̄ital of Traditional Chinese Medicine,Hebei Prvioce,Shinjiazhuang 05001 1 【Abstract】 Objective To observe the effect of hemodialysis(HD),high—flux hemodialysis(HFHD)and blood hemodiafihration(HDF)dialysis on serum parathyroid hormone(PrrH),advanced glycation terminal products (AGEs)and urea nitrogen(BUN)of patients with chronic renal failure(CRF).Methods 90 patients with CRF were randomly divided into three groups.Dialysis times of three groups are 4.0 to 4.5 h,2 to 3 times a week.HD group were treated with low—flux polysulfone membrane dialyzer F6,the blood flow of 250 to 300 mL/min.HFHD and the HDF groups were treated with high—flux polysulfone membrane F60 filtration.blood flow 200 to a 250 mL/ min,the HDF group adopted post—replacement,the replacement fluid in a total of 19~32一L.PTH.AGEs and BUN levels were measured in three groups before and after a single dialysis,and the rate of decline was calculated. Results PTH and AGEs after dialysis in HDF and HFHD groups were decreased as compared with those before di. alysis in HDF and HFHD groups and after dialysis in HD group(P<0.05).There was no diference between HDF roup and HFHD ggroup after dialysis on FrrH and AGEs(P>0.05).There was signiifcant difference between before and after treatment in three groups on BUN fP<O.05).There was 130 difference between three groups after dialysis on BUN(P>0.05).The rate of decline for PTH and AGEs in HDF group and HFHD group was higher than that in HD group(P<0.05).There was no difference between HDF group and HFHD group after dilysais on the rate of de— cline for PI1H and AGEs(P>0.05).Conclusion HFHD,HDF is better able to remove toxins from the body in uremic patients. 【Key words】Hemodialysis;Parathyrin;Advanced glycation end products;Urea nitrogen 1河北医科大学第四医院肾内科,河北石家庄05001l 作者简介:冯 t ̄(1973一),女,主治医师,硕士。从事肾脏病I瞄床 工作。研究方向:原发与继发性肾脏病的诊治、血液净化。 心血管病变是慢性肾脏病患者的主要并发症之一和 最常见的死因,尤其是尿毒症阶段,病死率进一步升高,占 可北中医2012年5月第34卷第5期Hebei J TCM。May 2012,Vol 34,No.5 787 尿毒症死因的40%~50%。近期研究发现,尿毒症患者 心血管不良事件及动脉粥样硬化性心血管病比普通人群 1.3.2 HFHD组予HFHD。采用高通量聚砜膜F60滤 过器[德国费森尤斯医疗保健有限公司,膜面积1.3 I11 , 超滤系数40 mL/(h・mm Hg),血流量200—250 mL/min, 透析液流量500 mL/min,采用普通肝素抗凝。 1.3.3 HDF组采用高通量聚砜膜F60滤过器[德国费 森尤斯医疗保健有限公司,膜面积1.3 m ,超滤系数 40 mE/(h・mm Hg)],血流量200—250 mL/min,采用后 置换,置换液为仪器在线产生,置换液流量为80— 120 mL/min,置换液总量为19—32 L。透析液流量 高约15~2O倍…。血清甲状旁腺素(PTH)、晚期糖基化 终末产物(AGEs)及尿素氮(BUN)与此密切相关。2011— 0l一2011—11,我们通过对血液透析(hemodialysis,HD)、 高通量血液透析(high—flux hemodialysis,HFHD)、血液透 析滤过(hemodiafihration,HDF)3种透析方式治疗慢性肾 衰竭(chronic renal failure,CRF)各30例,观察对血清 PTH、AGEs及BUN的清除作用,结果如下。 1资料与方法 500 mL/min,采用普通肝素抗凝。 90例均为我院肾内科血液透析患者,随 1.4观察指标参照《慢性肾脏病及透析的临床实践指 1 1一般资料机分为3组。HD组30例,男18例,女12例;年龄43—6O 岁;透析时问1.0—4.0年;原发病为慢性肾小球肾炎20 例,高血压肾损害7例,多囊肾病3例。HFHD组30例, 男l5例,女15例;年龄40~62岁;透析时间1.0~3.5年; 原发病为慢性肾小球肾炎18例,高血压肾损害7例,多囊 肾病3例,间质性肾炎2例。HDF组30例,男16例,女14 例;年龄41—59岁;透析时间0.5—4.0年;原发病为慢性 肾小球肾炎19例,高血压肾损害6例,多囊。肾病3例,间 质性肾炎2例。3组一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05),具有可比性。 南》 方法采集3组单次治疗前后血标本,离心后取血清 一80℃冷冻保存。①血清 H采用电化学发光法测定 (罗氏cobase411全自动电化学发光免疫分析仪),正常值 10—69 pg/mL。下降率=[1一(透后 H值/透前FFH 值)]×100%( ̄)AGEs采用荧光法测定,参照Edelstein_4 方法,取血清0.2 mL,用0.9%氯化钠注射液稀释至2 mL, 以荧光分光光度计(日立F4500,日本Hitachi公司产品) 测上清液荧光强度(激发波长为370 nm,发射波长为 440 nm,狭缝5 nm)。Lowry法测定稀释液中蛋白含量, AGEs的含量以每mg蛋白中相对荧光强度表示(AU/ mg)。下降率=[1一(透后AGEs值/透前AGEs值)]× 1.2诊断标准CRF诊断标准:血浆BUN>28.6 mmol/L, 肌酐>707.0 txmoL/L或内生肌酐清除率<10mL/min。维 持性血液透析指征:符合CRF诊断标准,伴严重的代谢性 酸中毒,CO 结合力<13.0 mmol/L;高度水肿或伴有肺水 肿;水钠潴留性高血压;心包炎;明显贫血,红细胞比容 (HCT)<0.15 E 。 100%③BUN采用常规生化法测定(日立一7180全自动 生化分析仪,日本日立公司)。下降率=[1一(透后BUN 值/透前BUN值)]×100%_2 J。 1.5统计学方法使用SPSS 11.0统计学软件,计量资 料用均数±标准差( ±s)表示,同组治疗前后比较用配对 用t检验,组间比较采用方差分析。P<0.05为差异有统 计学意义。 2结果 1.3 治疗方法 3组透析时间为每周2~3次,每次 4.0~4.5 h。 1.3.1 HD组予普通HD。采用低通量聚砜膜F6透析 器[德国费森尤斯医疗保健有限公司,膜面积1.3 m ,超 2.1 3组单次透析前后PTH、AGEs、BUN水平比较表1。 见 滤系数5.5 mL/(h・mm Hg)],血流量250~300 mL/min, 透析液流量500 mL/min,采用普通肝素抗凝。 表1 3组单次透析前后PTH、AGEs、BUN水平比较x s 与本组透析前比较, P<0.05;与HD组透析后比较,△P<O.05 由表I可见,HDF组、HFHD组透析后PTH、AGEs与 本组透析前比较差异均有统计学意义(P<0.05),透析后 HDF组、HFHD组PTH、AGEs水平均低于HD组(P< 0.05),HDF组、HFHD组透析后PTH、AGEs水平比较差异 2.2 3组PTH、AGEs、BUN下降率比较见表2。 表2 3组PTH、AGEs、BUN下降率比较 %, ± 无统计学意义(P>0.05)。3组透析后BUN与本组透析 前比较差异均有统计学意义(P<0.05),组间比较差异均 无统计学意义(P>0.05)。 与HD组比较, P<0.05 788 可北中医2012年5月第34卷第5期Hebei J TCM,May 2012,Vol 34,No.5 由表2可见,HDF组、HFHD组PTH、AGEs下降率明 显高于HD组(P<0.05),HDF组、HFHD组PTH、AGEs下 方式对PTH、AGEs的消除率却不尽相同。HD主要是通 过半透膜两侧的溶质浓度差产生的弥散作用进行清除,其 清除效果与溶质分子量成反比,BUN为小分子毒素,HD 对其能够很好的清除,但 H、AGEs为中大分子毒素,采 用HD清除效果欠佳。HDF、HFHD通过弥散、对流、吸附 降率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组BUN 下降率比较差异无统计学意义(P>0.05)。 3讨论 PTH是甲状旁腺分泌的一种内分泌激素,终末期肾衰 竭患者由于机体内分泌及代谢失衡,多数会发生PTH分 3种功能进行物质的清除,透析器采用人工合成膜,孑L径 大、通透性强,较HD更符合肾小球滤过生理,因而能够使 更多的且分子量大的溶质从血液中移至透析液中。从本 组研究中可以看出,HDF、HFHD对于小分子物质的清除 泌过多,过多的PTH与继发性甲状旁腺功能亢进的发生 和进展有关,不仅可导致骨骼的严重损害,还可引起心血 管疾病、贫血、神经系统损害等,临床资料显示,PTH高的 患者总死亡率或心血管疾病死亡率明显升高,PTH水平与 血管钙化程度呈正相关 。AGEs是在非酶促条件下,蛋 白质等的游离氨基与还原糖的醛基经过缩合、重排、裂解、 率能够达到HD的效果,而对PTH、AGEs清除率优于HD, 2种透析方式对PTH、AGEs清除率差异无统计学意义。 但值得注意的是,HFHD也有不足之处,比如会出现反超 滤、内毒素入血和低血压反应等,需加以注意。因此,要严 格预防透析液被污染,宜选用超纯透析液,控制好透析液 氧化修饰后产生一组稳定的终末产物。AGEs参与肾脏结 构和功能的改变,如肾小球硬化、间质纤维化、肾小管萎缩 等。当肾小球系膜细胞暴露在AGEs环境中时,细胞外基 质蛋白如Ⅳ型胶原、纤连蛋白等的mRNA增加。肾功能 流量,采用适宜面积的过滤器等。对于没有血液透析滤过 设备的单位,值得推广使用。HDF需要大量置换液,对流 清除作用更强,花费更高,对于经济条件较好的患者可以 应用。我们单次透析的实验数据未提示两者对中分子毒 不全时又会增加AGEs的合成,减少AGEs的清除。AGEs 通过直接和受体介导途径促进心血管疾病发生和进展。 AGEs在患者机体很多部位聚集包括心脏和大血管。这些 修饰的蛋白与受体如晚期糖基化终产物受体(RAGE)相 互作用,导致氧化应激,促进核因子一kB(nuclearfactor— 素清除的差异,应该进行长期观察,以明确两者对尿毒症 患者中大分子毒素清除效果的区别。 参考文献 [1] 中华医学会.『临床诊疗指南:肾脏病学分册[M].北京:人民 卫生出版社,201 1:260,255. kB,NF—kB)活化来增强炎症反应等。这些生物作用加速 动脉粥样硬化斑块的形成和心肌纤维化增加,并影响心功 能。研究表明,AGEs随年龄增长而增加,2型糖尿病 [2]王质刚.血液净化学[M].2版.北京:北京科学技术出版 社,2003:121,124. (DM)患者血清AGEs水平均较同龄正常人显著增加,血 清AGEs水平与血肌酐(Cr)及糖化血红蛋白(HbA1C)呈 正相关 j,血管紧张素Ⅱ刺激肾系膜细胞转化生长因子B [3] 美国NKF—DOQI工作组.慢性肾脏病及透析的l临床实践指 南[M].王海燕,王梅,译.北京:人民卫生出版社,2003:429 433. [4]L,delstein D,Brownlee M.Mechmistic studies of advanced gly— cation end products inhibition by aninoguanidine[J].Diabetes, 1992,41:26—29. (TGF—B)的表达,促进肾小球硬化的发展。血管紧张素 转换酶抑制剂(ACEI)可减缓肾小球硬化和肾间质纤维化 的发展。故我们在实验中未纳入糖尿病患者,未应用 [5] 王金泉,刘志红,周虹,等.年龄、血糖及肾功能对血清糖基 化终末产物水平的影响_J].中华内分泌杂志,2000,16(1): 24—27. ACEI和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类降压药物,以除 外ACEI和ARB类药物对肾功能的影响。 血液透析能够清除一定的PTH、AGEs,但不同的透析 (收稿日期:2012—01—16) -O…・●…・●…-0…・●…・●…・●…・●…-D…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…-●…・●… ̄lit…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●・…●・・ ・信 息・ 河北省卫生厅与武警河北总队建立卫生应急协作机制 为进一步加强地方卫生部门和武警部队在突发事件卫生应急处置中的协调配合,发挥武警部队优势,整合军地卫生 资源,不断提升针对各类突发事件的卫生应急能力,近日,卫生厅与武警河北总队共同建立了卫生应急协作机制。一是 协调联动机制。依托武警河北总队医院成立省卫生应急救援第十一、十二分队,纳入省级卫生应急救援体系统筹管理。 二是信息沟通机制。双方建立信息通报制度,明确责任人和固定电话,建立通畅、有效的信息沟通渠道。三是技术协作 机制。在突发事件卫生应急处置中双方密切配合,相互提供人员、技术、物资等应急支援,共同做好处置工作。四是培训 交流机制。双方联合开展卫生应急队伍培训、演练,定期组织卫生应急工作交流活动。