前列腺癌的免疫治疗进展

－１２５６・　西南国防医药２０１３年１１月第２３卷第１１期　综述・讲座　前列腺癌的免疫治疗进展　刘　勇（综述），张克勤（审校）　［关键词］前列腺癌；免疫治疗；进展　中图分类号文章编号Ｒ　７３７．２５　文献标识码Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－０１８８．２０１３．１１．０５１　１００４－０１８８（２０１３）１１－１２５６－０３　前列腺癌是严重威胁中老年男性健康的恶性肿瘤之一，　死亡率高，仅次于肺癌，位居第２。５０多年以来，临床治疗前　列腺癌患者一直采用雄激素阻断治疗，然而，大多数患者最　终会发展为激素抵抗性前列腺癌（ｈｏｒｍｏｎｅ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ，ＨＲＰＣ）。对于ＨＲＰＣ，目前尚无有效的疗法，而现有　颈部浸润癌，而且能够释放转化因子，使Ｔ细胞的功能受限。　其他研究的因子包括干扰素－　（ＩＦＮ一　）、肿瘤坏死因子　（ＴＮＦ）、白介素＿７（ＩＦ一７）、白介素一１２（ＩＦ一１２）、白介素．１３（ＩＦ一　１３）等　。　２肿瘤疫苗　治疗手段包括放射治疗、化学治疗等均不能延长患者生命达　１年以上。因此，探索新型有效的前列腺癌治疗方法，一直　是泌尿外科临床所面临的重要课题之一。前列腺癌本身有　肿瘤疫苗是指采用自体或者同种异体的活的或者灭活　的肿瘤细胞或其提取物，单独或者联合免疫佐剂接种机体，　许多免疫学特点：病程相对较长、人体能够对前列腺癌组织　产生免疫反应　、前列腺癌的免疫治疗可以采用针对整个　前列腺组织等　。所以采用免疫方式治疗前列腺癌是近年　来国际上的热点。笔者就近年来前列腺癌的免疫治疗进展　作一综述。　１细胞因子　诱导机体对恶性肿瘤产生特异性抗肿瘤免疫反应。大体可　分为肿瘤抗原疫苗、瘤细胞疫苗、抗独特型抗体疫苗、肿瘤相　关病毒疫苗和基因工程疫苗。　ＧＶＡＸ￣疫苗是一种细胞性疫苗，采用了两种细胞系：　ＰＣ一３细胞系和ＬＮＣａＰ细胞系制备抗原。ＰＣ　３细胞系从　ＨＲＰＣ患者骨转移灶中提取，ＬＮＣａＰ细胞系从雄激素敏感患　者淋巴结转移灶中提取。这两种细胞的“镶嵌体”已经证明　粒一巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ．ＣＳＦ）是一种生长因子，　能够刺激机体分泌高浓度的ＧＭ—ＣＳＦ，从而能够激活ＤＣ的　抗原递呈功能，利用体内的免疫反应杀死肿瘤细胞。　ＧＶＡＸ￣疫苗目前已经用于１１４例ＨＲＰＣ患者的Ⅱ期临床试　验　（表１）。　抗肿瘤机制为刺激树突状细胞（ＤＣ）增生，通过释放白介素一　１间接刺激Ｔ细胞生长，同时刺激巨噬细胞释放肿瘤坏死因　子（ＴＮＦ）。ＧＭ—ＣＳＦ能够刺激不同种类的造血干细胞转化为　ＤＣ，而ＤＣ细胞是最有效的抗原递呈细胞（ＡＰＣｓ），能够使免　疫效应得到明显增强　。　在转移性非雄激素依赖的前列腺癌患者中，有研究进行　了两组ＧＶＡＸ￣疫苗和以多西他奇为基础的化疗Ⅲ期临床试　Ｍａｄａｎ等　给１４例ＨＲＰＣ患者给予ＧＭ　ＣＳＦ治疗，结　果表明ＧＭ—ＣＳＦ具有生物学的抗肿瘤效应。但是使用ＧＭ—　ＣＳＦ过程中伴随出现免疫耐受，从而使ＧＭ．ＣＳＦ抗肿瘤能力　验　ｊ。一组实验结果发现ＧＶＡＸ＠疫苗治疗效果无明显改　善；另一组发现ＧＶＡＸ￣疫苗联用多西他奇组死亡患者较多　西他奇联用强的松组更多，所以试验在２００８年８月终止（表　１）。从实验结果来看，ＧＶＡＸ＠疫苗对前列腺癌的治疗效果　对比多西他奇无明显优势。　下降甚至消失。而且，长期使用ＧＭ－ＣＳＦ，会伴随ＣＤ３４＋骨　髓抑制细胞的出现，ＣＤ３４＋骨髓抑制细胞不仅能够导致头　表１治疗性疫苗与标准化疗的结果比较　基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０８７２５８６）　作者单位：４４１０２１湖北襄阳，解放军４７７医院外一科（刘勇）；第三军医大学附属大坪医院泌尿外科（张克勤）　西南国防医药２０１３年１１月第２３卷第１１期　重组前列腺特异抗原一病毒载体疫苗是将前列腺特异抗　助治疗　。　５　ＤＣ细胞为基础的免疫治疗　・１２５７・　原疫苗插入病毒载体中，接种人体后达到激发体内免疫反应　的目的。在此种疫苗的Ⅱ期临床试验中，表明重组前列腺特　异抗原一病毒载体疫苗是安全的，而且能够产生体内Ｔ细胞　免疫反应，但是尚需大样本的临床观察　。　ＰＲＯＳＴＶＡＣ疫苗是将禽痘和牛痘及一种三联共刺激转基因　分子（ＴＲＩＣＯＭ，包括细胞间黏附分子１，Ｂ７．１，以及白细胞功能性　抗原３）设计制作成功的前列腺癌疫苗。目前应用病毒复合体　ＤＣ作为最有效的抗原递呈细胞（ＡＰＣｓ），已经发现在恶　性肿瘤患者中数量较低、活性受限。加强递呈抗原是增强Ｔ　细胞免疫应答的有效方式。ＤＣ能够打破外周的免疫耐受。　目前装载有ＰＳＭＡ、ＰＡＰ、ＰＳＡ等肿瘤抗原的ＤＣ已经在动物　试验中，目的是刺激Ｔ细胞的免疫应答。目前最新的进展是　疫苗的临床观察正在进行醐临床试验　（表１）。　另外的疫苗进展包括联合应用多肽疫苗，多肽采用单独　制作或者装配到ＤＣ细胞的方式。　３抗体为目标的免疫治疗　以阻断抗体为目标的免疫治疗是另一种免疫治疗方式。　目前研究最广泛的是靶向阻断细胞毒性淋巴细胞４抗原　（ＣＴＬＡ￣）的免疫治疗。理论基础如下：Ｔ细胞活化主要依靠　抗原递呈细胞（ＡＰＣ）识别体内抗原性多肽的能力，Ｔ细胞在　细胞表面表达两种相关受体：ＣＤ２８和ＣＴＬＡ￣，两种受体结　合成配体递呈给ＡＰＣ，连接上Ｂ７分子后通过ＣＤ２８激活Ｔ细　胞，ＣＴＬＡ￣和ＣＤ２８之间的相互作用能够限制Ｔ细胞的激　活。因此，通过抗体阻断ＣＴＬＡ￣与ＣＤ２８之间的相互作用，　能够增强Ｔ细胞对抗原的免疫应答　。　Ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ和ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ是目前合成的ＣＴＬＡ￣抗　体，目前已经用于多种恶性肿瘤的临床试验中，包括黑素瘤、　肾细胞癌、结肠癌和前列腺癌等。在首次应用ＣＴＬＡ￣抗体　治疗的前列腺癌患者中，实验结果说明通过阻断ＣＴＬＡ￣能　够使肿瘤细胞凋亡率增加　。其他以肿瘤抗原为靶标的抗　体目前也在研究中，如前列腺特异性膜抗原（ＰＳＭＡ）等。在　这些抗原中，哪种抗原是最适合的靶标目前仍旧没有定论。　４联合免疫治疗　采用联合免疫治疗以达到足够抗肿瘤的免疫反应是前　列腺癌的免疫治疗的方向之一。当前联合ＧＭ．ＣＳＦ和　ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ抗体已经进入Ｉ期临床试验，试验原理是ＧＭ—　ＣＳＦ和ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ抗体联合应用能够加强抗原递呈作用，从　而使产生的免疫反应能达到足够的抗肿瘤效应　。但是应　用过程中会出现免疫相关的有害事件（ｉｍｍｕｅ—ｒｅｌａｔｅｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ，ＩＲＡＥｓ），其中包括垂体功能减退、结肠炎、肝炎、眼葡　萄膜炎、白癜风等。联合应用ＧＭ—ＣＳＦ和ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ抗体应　用于临床受到ＩＲＡＥｓ限制。联合使用ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ抗体和　ＧＶＡＸ￣疫苗已经进行了Ｉ期临床试验”　，初期结果非常明　显，但是，中后期效果不佳。还需要行大样本的观察。　放疗已经被证实能够增强体内免疫系统对前列腺癌的　作用，所以放疗联合免疫治疗有可能控制前列腺癌的发展。　ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ抗体联合使用对骨转移病灶进行的放疗已经进行　了Ｉ期临床试验　。试验结果说明联合治疗有效，但是在　时间上需要有严格的要求。　化疗联合ＣＴＬＡＭ阻滞剂已经进入临床试验阶段，理论　依据是凋亡的前列腺癌细胞能够释放抗原。这些释放的抗　原能够激发机体的免疫反应。在一项对４３例对化疗不敏感　的ＨＲＰＣ患者研究中，发现化疗能够加强ＣＴＬＡ￣的活性。　目前研究主要集中于ＣＴＬＡ￣阻滞剂作为其他治疗方法的辅　ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ细胞，采用的是装载有ＰＡＰ的ＤＣ。基本原理是　ＰＡＰ溶解于ＧＭ—ＣＳＦ于板匣，靶目标是能表达ＧＭ—ＣＳＦ受体　的细胞蛋白，这种联合结构能够细胞内摄取和转化ＰＡＰ抗　原，达到产生ｓｉｐｌｅｕｃｅｌ—Ｔ细胞的目的　。　在针对１２７例有转移的ＨＲＰＣ患者进行的Ⅲ期随机、安　慰剂对照试验中　，所有的患者均能够耐受ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ细　胞治疗，但是ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ治疗组僵直、发热、震颤、冷觉发生　率较高（表１）。美国食品药品管理局（ＦＤＡ）下属的细胞、组　织和基因治疗咨询委员会向ＦＤＡ推荐使用ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ细胞　治疗ＨＲＰＣ患者，实际上认可了ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ细胞的安全性　和有效性。但是ＦＤＡ仍旧需要中途和总的生存率临床证　据。目前此项研究正在进行中，有望近期内获得ＦＤＡ的　批准。　在应用免疫治疗前列腺癌的患者中，仍旧有很多方面值　得去探索，包括应用免疫治疗的最佳介入时间、免疫治疗时　间的长短、最适合抗原是哪种、毒副作用和治疗效应之间的　剂量界限等。而且，肿瘤微环境对肿瘤的生长提供了很多重　要的因素，包括生长信号、增长因子、血管生长因子、黏附分　子等　。肿瘤微环境对免疫活性的影响仍旧有待研究。　免疫治疗应用于临床主要依靠生物制剂自身生物学特　性方面的研究，这些研究的深入能够使免疫治疗具有更好的　临床应用。虽然理论上免疫治疗比化疗的毒性作用更小，但　是这些尚未被临床试验所证实。免疫制剂的毒副作用使其　在临床应用中受限。随着免疫制剂研究的研究进展，有望克　服前列腺癌治疗这一临床难题。　【参考文献】　［１］　Ｓｍａｌｌ　Ｅ　Ｊ，Ｓｃｈｅｌｌｈａｍｍｅｒ　Ｐ　Ｆ，Ｈｉｇ￣ｏ　Ｃ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｐｈａｓｅ　１１１　ｔｉｒａｌ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃ　ｔｈｅｍｐｙ　ｗｉｔｈ　ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ（ＡＰＣ８０１５）　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ，ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｒｅｆ　ａｃｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２ＯＯ６，２４：３０８９．３Ｏ９４．　［２　３　Ｈｉｇａｎｏ　Ｃ　Ｓ，Ｓｃｈｅｌｌｈａｍｍｅｒ　Ｐ　Ｆ，Ｓｍａｌｌ　Ｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ｄａｔａ　ｆｒｏｍ　２　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ　３　ｔｒｉｌａｓ　ｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｉｍｍｕｎｏｔｂｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｓｉｐｕｌｅｕｅｅｌ—Ｔ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１１５：３６７０－３６７９．　［３］　Ｍａｄａｎ　Ｒ，Ｇｕｌｌｅｙ　Ｊ．Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ：ｈａｒｂｉｎｇｅｒ　ｏｆ　ａ　ｎｅｗ　ａｇｅ　ｏｆｔｈｅｒａ－　ｐｅｕｔｉｃｓ　ｆｏｒ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅｓ，２０１２，１０：１４１．１５０．　［４］　Ｍａｄａｎ　Ｒ　Ａ，Ｍｏｈｅｂｔａｓｈ　Ｍ，Ｓｅｈｌｏｍ　Ｊ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｖａｃｃｉｎｅｓ　ｉｎｍｅｔｓａｔａｔｉｃ　ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ・ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ：ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｉｎ　ｅｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ　ｄｅｓｉｇｎ　［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｏｉｎ　Ｂｉｏｌ　Ｔｈｅｒ，２０１１，１０：１９－２８．　［５］　ＫａｎｔｏｆｆＰＷ，Ｈｉｇａｎｏ　Ｃ　ｓ，ＳｈｏｒｅＮＤ，ｅｔａ１．Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ　Ｅ　Ｊ　Ｍｅｄ，２０１１，３６３：　４１１－４２２．　［６］　Ｇａｎｎｏｎ　Ｐ　０，Ｐｏｉｓｓｏｎ　Ａ　Ｏ，Ｄｅｌｖｏｙｅ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆｔｈｅ　ｉｎｔｒａ－ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｉｍｍｕｎｅ　ｃｅｌｌ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｎｄｒｏｇｅｎ・・ｄｅｐｒｉｖｅｄ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０１１，３４８：９－１７．　・１２５８・　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａ　ｐｈａｓｅ　１Ｉ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ａ　Ｐｏｘｖｉｒａｌ—　ｂａｓｅｄ　ＰＳＡ—ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－・　西南国防医药２０１３年１１月第２３卷第１１期　３８９２－３９０２．　【７］　Ｋａｎｔｏｆｆ　Ｐ　Ｗ，Ｓｃｈｕｅｔｚ　Ｔ　Ｊ，Ｂｌｕｍｅｎｓｔｅｉｎ　Ｂ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　Ｂｒｏｗｎ　Ｉ　Ｅ，Ｂｌａｎｋ　Ｃ，Ｋｌｉｎｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｃ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｓ　ａｎ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｖａｒｉａｂｌｅ　ｒｅｖｅｒｓｅｓ　ＣＤ８　Ｔ　ｃｅｌｌ　ａｎｅｒｇｙ　ａｎｄ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１１，２８：１０９９－１１０５．　［８］　Ｓｔｅｉｎ　Ｗ　Ｄ，Ｇｕｌｌｅｙ　Ｊ，Ｓｃｈｌｏｍ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｔｕｍｏｒ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒａｔｅｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｉｎ　ｆｉｖｅ　ｉｎｔｒａｍｕｒａｌ　ＮＣＩ　Ｐ　ｒｏｓｔａｔｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｉｌｓ．Ｔｈｅ　ａｒｅｊｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１７７：４５２１－４５２９．　Ａｄｅｎ　Ｐ　Ｍ，Ｇｕｌｌｅｙ　Ｊ　Ｌ，Ｐａｒｋｅｒ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｐｈａｓｅ　ｌＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｐｌｕｓ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｖａｃｃｉｎｅ　ａｌｏｎｅ　ｉｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒａｔｅ　ａｓ　ａｎ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ　ｏｆ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｉｃａｃｙ［Ｊ］．Ｃｌｆｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０１　１，１７：９０７－９０８．　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ａｎｄｒｏｇｅｎ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１２：１２６０－１２６９．　［９］Ｄａｎｉｌａ　Ｄ　Ｃ，Ｆｌｅｉｓｈｅｒ　Ｍ，Ｓｃｈｅｒ　Ｈ　Ｉ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｓ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０１２，１７：　３９０３－３９１２．　Ｍａｃｈｉｅｌｓ　Ｊ　Ｐ，Ｒｅｉｌｌｙ　Ｒ　Ｔ，Ｅｍｅｎｓ　Ｌ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ａｎｄ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ／ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ・・ｃｏｌｏｎｙ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ－－　［１０］Ｋｏｈ　Ｙ　Ｔ，Ｇｒａｙ　Ａ，Ｈｉｇｇｉｎｓ　Ｓ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｄｒｏｇｅｎ　ａｂｌａｔｉｏｎａｕｇｍｅｎｔｓ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｏｎｌｙ　ｗｈｅｎ　ａｐｐｌｉｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ　ｗｈｏｌｅ—ｃｅｌｌ　ｖａｃｃｉｎｅｓ　ｉｎ　ＨＥＲ－２／ｎｅｕ　ｔｏｌｅｒｉｚｅｄ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｃｓ，２０１　１，６１：３６８９—３６９７．　Ｍａｓｓａｒｄ　Ｃ，Ｆｉｚａｚｉ　Ｋ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｉ￣ａｌｉａｎｇ　ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２０１１，６９：５７１－５８４．　（１１］Ａｄｅｎ　Ｐ　Ｍ，Ｇｕｌｌｅｙ　Ｊ　Ｌ，Ｔｏｄｄ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉａｎｄｒｏｇｅｎ，ｖａｃｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１１，１７：３ｇ７６＿３踞３．　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｕｒｏｌ，２０１１，１７４：５３９－５４６．　（收稿日期：２０１２—１２－２５）　［１２］Ｍａｄａｎ　Ｒ　Ａ，Ｐａｌ　Ｓ　Ｋ，Ｓａｒｔｏｒ　０，ｅｔ　ａ１．Ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０１２，１７：　，Ｌ　Ｌ　Ｌ　ｒＬ　湿入大肠络之刍议　］　］　］　］：２　　钟　梁，李　静，呼永河，孙由凤鸣，张丰华　［关键词］湿邪；大肠络　中图分类号文章编号薏，匡　红，田卫卫，李　硕，周龙甫，钟国成，沈　毅，谢春光，高永翔，黄秀深，　Ｒ　２２３　文献标识码Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－０１８８．２０１３．１１．０５２　１００４－０１８８（２０１３）１１－１２５８－０３　大肠为六腑之一，历代医家对大肠的研究多限于肺与大　肠相表里，对大肠本腑的研究较少。笔者从湿人大肠络的角　度分析了大肠病证的病理机制及辨证论治的特点。　１大肠络的特点和生理功能　大肠；其支者，从缺盆上颈贯颊，人下齿中，还出挟口，交人　中，左之右，右之左，上挟鼻孔。”大肠络在现代医学中可泛指　大肠中的血管、毛细血管、淋巴管、末梢神经等组织，人体的　气血津液在里面进行交换。现代研究也表明，大肠能进一步　吸收粪便中的水分、电解质和其他物质（如氨、胆汁酸等），　中医理论认为，经络由经脉和络脉组成，《灵枢・脉度》　日“经脉为里，支而横着为络”，“当数者为经，其不当数者为　络。”经络学说和藏象学说、气血津液学说、病因病机学说相　结合，才能完整地阐释人体的生理功能、病理变化。五脏的　相生相克和脏腑表里的联络皆靠经络连接。络脉为经脉的　形成、贮存和排泄粪便。每人每天分泌吸收的液体总量约为　８～１０　Ｌ。其中有１—２　Ｌ进入结肠，但从粪便中排出体外的水　量只有１５０　ｍｌ，因此大部分的水液在肠道被重吸收。大肠中　的糟粕含有饮食物残渣和剩余的水分，大肠吸收其中剩余的　水分，参与津液的生成，并将残渣形成废物而排除体外。　大肠络的生理功能除了包括大肠本腑的生理功能外，还　分支，具有沟通内外，运行气血津液的功能，对实现机体内在　的稳态起着重要的作用　－ｊ。　包括对所循行部位进行濡养和排毒的功能。大肠本腑的功　能即传化糟粕，大肠将小肠泌别清浊后剩下的食物残渣，对　其中多余的水液进行再吸收，形成粪便排出体外。所以《素　大肠居于腹中，上口在阑门处紧接小肠，下端接肛门。　大肠络是指密布于大肠中的络脉，由手阳明大肠经支横别　出，分布于大肠之内，其循行路线《灵枢・经脉》有日：“大肠　手阳明之脉，起于大指次指之端，循指上廉，出合谷两骨之　问・灵兰秘典论》说：“大肠者，传导之官，变化出焉。”传导，　即接上传下之意。“变化出焉”，即将糟粕化为粪便　。大　间，上人两筋之中，循臂上廉，入肘外廉，上膈外前廉，上肩，　出髑骨之前廉，上出于柱骨之会上、下入缺盆，络肺，下膈，属　肠除了传导糟粕外，还有一定的分泌功能，能保护黏膜和润　滑粪便，使粪便易于下行。长期便秘，大肠传导糟粕的功能　受阻，粪便潴留，有害物质吸收可引起胃肠神经功能紊乱。　２湿入大肠络的病理机制　基金项目：军医学科研“十二五”第一批计划课题重点项目　（ＢＷＳ１１Ｊ０６７）　作者单位：６１００２１成都，解放军４５２医院（钟　梁，李　静，　孙薏，匡红，出卫卫，李硕，钟国成）；成都军区总医院（呼永河．　周龙甫，沈毅）；成都中医药大学（谢春光，高永翔，黄秀深，由风鸣．　张丰华）　通讯作者：李静，Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｕｙｏｎｇｈｅ＠ｖｉｐ．１２６．ｃｏｒｎ　《素问・五脏别论》日：“六腑以通为用，以降为顺。”大　肠为六腑之～，大肠络的功能失调必然会导致与功能异常相　关的病证，如腹痛、肠鸣、泄泻、便秘、痢疾等。《脉经・大肠　手阳明经病证》日：“大肠病者，肠中切痛而鸣濯濯，冬日重