奎硫平治疗难治性抑郁症的辅助作用

４０２·　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ　ｕｌ０，　０ｌ　：　学术交流·　奎硫平治疗难治性抑郁症的辅助作用　蒋彩霞，钱正康，杨小男　摘要：　目的：探讨奎硫平治疗难治性抑郁症的增效作用及安全性。　方法：５８例难治性抑郁症患　者分为研究组（抗抑郁药联合奎硫平治疗）和对照组（单用抗抑郁药治疗）各２９例。观察６周。于治疗　前及治疗１、２、４和６周采用汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）、汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）评定疗效；以治疗　中出现的症状量表（ＴＥＳＳ）评定不良反应。　结果：两组治疗后ＨＡＭＤ和ＨＡＭＡ评分均较治疗前有显　著降分（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．００１）；以研究组ＨＡＭＤ减分率自治疗１周起、ＨＡＭＡ减分率自治疗４周起均　显著高于对照组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．００１）。两组治疗各周ＴＥＳＳ评分差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　结论：奎硫平治疗难治性抑郁症增效作用明显且安全。　关键词：难治性抑郁症；奎硫平；抗抑郁药　中图分类号：Ｒ７４９．４　文献标识码：Ａ　文章编号：　１００５。３２２０（２０１０）０６－０４０２－０２　Ａｕｘｉｌｉａｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ＪＩＡＮＧ　Ｃａｉ—ｘｉａ．ＱＩＡＮ　ｋａｎｇ，ＹＡＮＧ　Ｘｉａｏ—ｎａｎ．Ｓｕｚｈｏｕ　Ｇｕａｎｇｆｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｕｚｈｏｕ　２１５００８，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ　ｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｒｅｓｉｔａｎｔ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．　Ｍｅｔｈｏｄ：Ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒａｎｄｏｍ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ．５８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ（ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｐｌｕｓ　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ）　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ　ａｌｏｎｅ）．Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｌａｓｔｅｄ　ｆｏｒ　６　ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ　ｅ　ｌｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｓ·　ｓｅｓｓｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｈａｍｉｌｔｏｎ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｃａｌｅ（ＨＡＭＤ），Ｈａｍｉｌｔｏｎ　ａｎｘｉｅｔｙ　ｓｃａｌｅ（ＨＡＭＡ）ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｅｍｅｒｇｅｎｔ　ｓｙｍｐｔｏｍ　ｓｃａｌｅ（ＴＥＳＳ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｔ　ｂａｓｅｌｉｎｅ，ｗｅｅｋ　ｌ，２，４　ａｎｄ　６．　Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆ　ＨＡＭＤ　ａｎｄ　ＨＡＭＡ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５　ｏｒ　Ｐ＜０．００１）．Ｔｈｅ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｍｏｒｅ　ＨＡＭＤ　ｆｒｏｍ　ｗｅｅｋ　ｏｎｅ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ＨＡＭＡ　ｆｒｏｍ　ｗｅｅｋ　ｆｏｕｒ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｅｃｒｅａｔｉｏｎ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　（Ｐ＜０．０ｌ　ｏｒＰ＜０．ＯＯ１）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎＯ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆＴＥＳＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｔ　ｅａｃｈ　ｗｅｅｋ　（Ｐ＞０．０５）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｑａｅｔｉａｐｉｎｅ　ｃａｎ　ｂｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｓａｆｅ　ｉｎ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔ—　ｍｅｒｉｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ；　ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔａｎｔ　难治性抑郁症的研究表明，奎硫平作为增效手　药治疗）。研究组２９例，其中男１５例，女１４例；年　段，疗效确切，不良反应小　引。我们对难治性抑郁　龄２７～５７岁，平均（４２．２４±９．６２）岁；病史５～３３　症患者在原有抗抑郁药不变的基础上加用奎硫平治　年，平均（１６．５５±８．０７）年；本次病程３～８个月，平　疗，观察其增效作用及安全性，报告如下。　均（５．３１±１．４７）个月。对照组２９例，其中男ｌ４例，　１　对象和方法　女ｌ５例；年龄２４—５６岁，平均（３９．６６±９．４９）岁；病　程４～３２年，平均（１５．４５±８．１８）年；本次病程３—９　１．１　对象为我院２００８年２月至２００９年１月门　个月，平均（５．６９　４－１．６５）个月。两组以上各项差异　诊及住院的难治性抑郁症患者，均符合中国精神障　均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　碍分类与诊断标准第３版抑郁症诊断标准；汉密尔　１．２方法　研究组在原抗抑郁药基础上加用奎硫　顿抑郁量表（ＨＡＭＤ－２４）评分ｔ＞２０分；排除器质性疾　平，初始剂量５０　ｍｇ／ｄ，最大剂量３５０　ｍｇ／ｄ；对照组　病、双相障碍、妊娠、哺乳和物质滥用；经过Ｉ＞２种不　继续使用原抗抑郁药。疗程６周。不合用其他抗抑　同作用机制抗抑郁药（包括三环类抗抑郁剂）足量、　郁药、抗精神病药、心境稳定剂和电休克；可合用苯　＞８周治疗，而抑郁症状无明显好转（ＨＡＭＤ减分率　二氮蕈类药。　≤５０％）；未合用过抗精神病药，实验室检查均正常；　于治疗前和治疗ｌ、２、４和６周进行ＨＡＭＤ－２４、　均签署知情同意书。　汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）及治疗中出现的症状量　共５８例。按入院顺序分层随机法分为研究组　表（ＴＥＳＳ）评定。评定者一致性为０．８８。以ＨＡＭＤ　（抗抑郁药联合奎硫平治疗）和对照组（单用抗抑郁　减分率＞１７５％或ＨＡＭＤ评分≤７分为痊愈，５０％一　７４％为显著进步，２５％一４９％为进步，＜２５％为无　作者单位：２１５００８江苏苏州广济医院　效。治疗前及治疗４周和６周查血常规、肝功能、空　通讯作者：蒋彩霞，Ｅ－Ｍａｉｌ：ｓｚｊｉａｎｇｃｘ＠１６３．ｃｏｎ　腹血糖、血脂和心电图等。　临床精神医学杂志２０１０年第２Ｏ糟第６期　４０３·　运用ＳＰＳＳ　１４．０统计软件进行一般资料ｘ　检验　ＨＡＭＡ评分差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）；治　和ｔ检验，非正态资料Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ检验。　疗后均有显著下降（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．００１）；两组问　２　结果　比较，以研究组ＨＡＭＤ减分率自治疗１周起、ＨＡＭＡ　减分率自治疗４周起均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１　２．１　ＨＡＭＤ和ＨＡＭＡ评分两组治疗前ＨＡＭＤ和　或Ｐ＜０．００１）。见表１。　表１　两组治疗前后ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ评分比较（；－４－ｓ）　注：与治疗前比较，　Ｐ＜Ｏ．０５，　Ｐ＜０．０１，　Ｐ＜０．００１；两组比较，△△Ｐ＜０．０１，△△△Ｊｐ＜０．００１　２．２临床疗效治疗６周，研究组痊愈８例，显著　抗抑郁药的基础上联合奎硫平治疗，可明显缓解抑　进步１０例，进步ｌ０例，无效ｌ例，总有效率９６．５５％，显　郁和焦虑症状。治疗４周研究组显效率３２．８０％，　效率６２．０７％；对照组分别为２、５、１５和７例，总有效　治疗６周显效率达６２．０７％，而对照组仅为２４．１４％。　率和显效率分别７２．４ｌ％和２４．１４％，以研究组疗效　说明奎硫平对难治性抑郁症的增效作用明显。本研　显著较好（ｘ　＝１０．７６７，Ｐ＜０．０５）。　究表明，加用奎硫平后并未增加不良反应的发生率，　２．３不良反应　两组ＴＥＳＳ评分差异均无统计学　均较轻，对锥体外系症状、内分泌改变、体质量、血糖　意义（Ｐ均＞０．０５）。研究组不良反应１０例（３４．４８％），　及血脂等方面影响不大，说明奎硫平联合抗抑郁药　其中口干和视物模糊各３例，嗜睡、恶心呕吐、头晕　治疗难治性抑郁症相对安全。本研究样本量少，且　和便秘各１例。对照组１２例（４１．３８％），其中口干　为开放性研究，观察时间仅６周，尚有待扩大样本作　４例，恶心呕吐和视物模糊各２例，嗜睡、头晕、腹　进一步探讨。　泻、便秘各ｌ例。均为轻度，经对症处理后逐渐缓　参考文献：　解。两组实验室检查均无异常发现。　［１］刘兰英，马永春，金卫东，等．奎硫平联合抗抑郁药物治疗抑郁　３　讨论　症对照研究的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．循证医学，２００８，８：１００—１０５．　［２］孙全新，曾德志，胡正达．奎硫平对精神病性抑郁症治疗的增　过去２０年里，难治性抑郁症的疗效已得到极大　效作用［Ｊ］．Ｉ临床精神医学杂志，２００７，１７：１７３－１７４．　提高。非典型抗精神病药作为增效药已成为难治性　［３］方建忠，梅其一，杨小男．非典型抗精神病药对难治性抑郁症　抑郁症可选择治疗策略之一。常用的包括利培酮、　的治疗作用［Ｊ］．临床精神医学杂志，２００７，１７：３６－３７．　奥氮平和奎硫平等，其中奎硫平用于抑郁症的联合　［４］龚一康．氟西汀合用奎硫平或利培酮治疗难治性抑郁的临床　或辅助治疗逐渐受到人们的重视　Ｊ。据报道，奎　研究［Ｊ］．中国当代医药，２００８，１５：２１－２２．　［５］Ａｄｓｏｎ　ＤＥ，Ｋｕｓｈｎｅｒ　ＭＧ，Ｅｉｂｅｎ　ＫＭ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｌｉｍａｒｙ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　硫平尚可用于单一治疗抑郁症　；抗抑郁药联合奎　ｗｉｔｈ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｅｍｔｏｎｉｎ　硫平可达到单一抗抑郁药所达不到的效果。Ａｄｓｏｎ　ｒｅｕｐｔａｋｅ　ｉｎｈｉｂｉｔａｏｒｓ［Ｊ］．Ｄｅｐｅｓｓ　Ａｎｘｉｅｔｙ，２００４，１９：１２１．　等　对已使用选择性５一羟色胺回收抑制剂（ＳＳＲＩ　）　［６］Ｃａｌａｂｒｅｓｅ　ＪＲ，Ｋｅｃｋ　ＰＥ，Ｍａｅｆａｄｄｅｎ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂ．　治疗６周无效的焦虑或抑郁患者加用奎硫平９周，　１ｅ－ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎｔｈｅ　Ｕｒｅａｔｍｅｕｔ　ｏｆ　１１例患者中有１Ｏ例在治疗２周时ＨＡＭＡ及ＨＡＭＤ　ｂｉｐｏｌａｒＩ　ｏｒ１Ｉ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００５，１６２：１３５１—　１３６０．　减分率≥５０％。Ｐａｔｈａｋ等　使用奎硫平辅助ＳＳＲＩ　［７］Ｐａｔｈａｋ　Ｓ，ｊｏｈｎｓ　ＥＳ，Ｋｏｗａｔｅｈ　ＲＡ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｆｏｒ　治疗１０例难治性抑郁症，７０％的患者获得了良好疗　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ··ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ　ｍａｊｏｒ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ　ｃａｓｅ　ｓｅ··　效。荟萃分析亦表明奎硫平联合抗抑郁药可显著提　ｉｒｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｈｉｌｄ　Ａｄｏｌｅｓｃ　Ｐｓｙｅｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，１５：６９６－７０２．　高疗效　。　（收稿日期：２０１０－０６－０６修回日期：２０１０－０６—１１）　本研究结果表明，对难治性抑郁症患者在原有