糖尿病新世界2019年3月DOI院10.16658/j.cnki.1672-4062.2019.05.101窑药物与临床窑奥沙利铂对糖尿病与否的胃肠肿瘤神经毒性影响的观察陈程1袁丁群21.连云港市第二人民医院肿瘤放疗科袁江苏连云港222023曰2.连云港市第二人民医院内分泌科袁江苏连云港222023[摘要]目的观察奥沙利铂化疗对胃肠肿瘤合并糖尿病患者渊试验组冤与无糖尿病胃肠肿瘤患者渊对照组冤神经毒性的影响遥方法选取60例病理确诊的胃肠肿瘤患者袁依据是否合并糖尿病将其列入试验组与对照组袁每组各30例遥两组患者均使用奥沙利铂进行化疗袁观察两组患者神经毒性的发生情况遥将试验组根据糖尿病病程分为糖尿病病程>5年组及糖尿病病程臆5年组袁比较两组神经毒性反应的发生情况遥结果试验组与对照组相比袁神经毒性反应发生率为渊563依175冤mgvs渊746依185冤mg袁差异有统计学意义渊P<0.05冤遥将试验组根据糖尿病病程分为糖尿病病程>5年组及糖93.3%vs70.0%袁神经毒性的发生时间为渊7.8依2.6冤周vs渊10.3依2.6冤周袁出现神经毒性时奥沙利铂的累积使用剂量为尿病病程臆5年组袁结果显示袁糖尿病病程>5年组与糖尿病病程臆5年组相比袁神经毒性的发生时间为渊6依2冤周vs渊9.5依1.6冤周袁出现神经毒性时奥沙利铂的累积使用剂量为渊440依141冤mgvs渊685依107冤mg袁差异有统计学意义渊P<0.05冤遥结论使用奥沙利铂化疗袁存在糖尿病合并症的胃肠肿瘤患者神经毒性的发生率更高袁发生时间更早袁奥沙利铂的累积使用剂量更少遥糖尿病病程越长袁神经毒性的发生时间更早尧奥沙利铂的累积使用剂量更少袁要及早的防治遥[关键词]胃肠肿瘤曰糖尿病曰奥沙利铂曰化疗曰神经毒性[中图分类号]R730.53[文献标识码]A[文章编号]1672-4062渊圆园员9冤03渊a冤原园101-04EffectofOxaliplatinonNeurotoxicityofGastrointestinalTumorswithDia鄄betesMellitusCHENCheng1,DINGQun21.DepartmentofRadiationOncology,LianyungangSecondPeople'sHospital,Lianyungang,JiangsuProvince,222023China;2.DepartmentofEndocrinology,LianyungangSecondPeople'sHospital,Lianyungang,JiangsuProvince,222023China[Abstract]ObjectiveToobservetheeffectofoxaliplatinchemotherapyonneurotoxicityinpatientswithgastrointestinalfirmedgastrointestinaltumorswereenrolled.Accordingtowhethertheyhaddiabetes,theywereincludedintheexperimen鄄neoplasms(testgroup)andpatientswithoutdiabetesmellitus(controlgroup).Methods60patientswithpathologicallycon鄄talgroupandthecontrolgroup,30casesineachgroup.Oxaliplatinwasusedforchemotherapyinbothgroupstoobservecourseofdiabetes:thecourseofdiabetes>5yearsandthecourseofdiabetes臆5years.Theincidenceofneurotoxicitywascomparedbetweenthetwogroups.ResultsComparedwiththecontrolgroup,theincidenceofneurotoxicitywas93.3%vstheoccurrenceofneurotoxicityinthetwogroups.Theexperimentalgroupwasdividedintotwogroupsaccordingtothe70.0%,andthetimeofneurotoxicitywas(7.8依2.6)weeksvs(10.3依2.6)weeks.Theaccumulationofoxaliplatininthepresenceofneurotoxicitydosewas(563依175)mgvs(746依185)mg,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Accordingtothecourseofdiabetes,theexperimentalgroupwasdividedintothediabeticcourse>5yearsgroupandthediabetescourse臆5diseasecourse臆5yearsgroup,thecumulativedoseofoxaliplatinwas(440依141)mgvs(685依107)mgwhenneurotoxicityyearsgroup.Theresultsshowedthatthedurationofneurotoxicitywas(6依2)weeksvs(9.5依1.6)weekscomparedwiththediabeticoccurred,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionWithoxaliplatinchemotherapy,patientswithgastrointestinaltumorswithdiabetesmellitushaveahigherincidenceofneurotoxicity,occurringearlier,andoxaliplatinhas[作者简介]陈程渊1984-冤袁男袁江苏连云港人袁博士在读袁主治医师袁研究方向院肿瘤放化疗综合治疗遥[通讯作者]丁群(1984-)袁女袁江苏连云港人袁硕士袁主治医师袁研究方向院糖尿病综合治疗袁E原mail院dingqun1984@126.com遥doseofoxaliplatin,andtheearlypreventionandtreatmentisnessary.[Keywords]Gastrointestinalneoplasms;Diabetes;Oxali鄄platin;Chemotherapy;NeurotoxicityDIABETESNEWWORLD糖尿病新世界alowercumulativedose.Thelongerthecourseofdiabetes,theearliertheoccurrenceofneurotoxicity,thelesscumulative101窑药物与临床窑糖尿病是常见的慢性疾病袁其与胃肠道肿瘤发病风险增高密切相关袁临床中胃肠道肿瘤合并糖尿病的患者所占的比例越来越高遥化疗是肿瘤治疗的常用方法袁铂类药物是最常用的化疗药物袁奥沙利铂(oxaliplatin袁L原OHP)是继顺铂尧卡铂之后的第三代铂类制剂袁是治疗消化系统肿瘤最常见的药物之一袁神经毒性是其剂量限制性毒副作用遥临床中观察发现在使用奥沙利铂对胃肠道肿瘤患者进行化疗的过程中袁存在糖尿病合并症的患者会出现更为显著的神经损害袁为了深入地观察奥沙利铂化疗在胃肠道肿瘤合并糖尿病患者与无糖尿病合并症患者的神经毒性的相关情况袁特开展该次研究袁现报道如下遥1资料与方法1.1一般资料该院病理确诊且采用奥沙利铂化疗的60例胃肠道肿瘤患者袁依据是否存在糖尿病将其列入试验组与对照组袁每组各为30例遥试验组中袁男性19例袁女性11例袁患者的年龄为41耀77岁袁平均年龄为渊57.4依5.2冤岁袁其中袁结肠癌尧直肠癌尧胃癌患者分别为12例尧10例尧8例遥对照组中袁男性18例袁女性12例袁患者的年龄为42耀76岁袁平均年龄为渊56.2依4.9冤岁袁其中袁结肠癌尧直肠癌尧食管癌患者分别为11例尧11例尧8例遥两组患者的基本资料差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥1.2方法两组患者均行化疗袁其使用药物均为奥沙利铂注5豫葡萄糖溶液中输注2耀6h袁一次性给药袁14d为一个射液袁使用剂量的计算标准为85mg/m袁加入500mL2糖尿病新世界2019年3月能正常曰I级院感觉异常和/或腱反射减退曰II级院严重感觉异常和/或轻度无力曰III级院不能耐受的感觉和/或显著的运动障碍曰IV级院瘫痪遥1.4统计方法该研究应用SPSS17.0统计学软件袁计量资料以均数依标准差渊x依s冤表示袁组间比较采用t检验袁计数资料以率渊%冤表示袁组间比较进行字2检验遥以P<0.05为差异有统计学意义遥2结果2.1两组神经毒性反应的发生率比较试验组与对照组相比袁神经毒性反应发生率为93.3%vs70.0%袁试验组显著高于对照组袁差异有统计学意义渊P=0.045冤遥见表1遥用剂量比较试验组与对照组相比袁出现神经毒性时奥沙利铂的累积使用剂量为渊563依175冤mgvs渊746依185冤mg渊P=0.001冤袁神经毒性反应的发生时间为渊7.8依2.6冤周vs渊10.3依2.6冤周渊P=0.002冤袁与对照组相比袁试验组出现神经毒性时奥沙利铂的累积使用剂量更少袁神经毒性的发生时间更早袁差异有统计学意义遥见表2遥表2两组患者发生神经毒性时奥沙利铂用量及损伤发生时间对比渊x依s冤组别试验组渊n=28冤对照组渊n=21冤P值神经损伤时奥沙利铂累积剂量渊mg冤563依175746依1850.001神经损伤发生时间7.8依2.60.002渊周冤2.2两组神经毒性反应的发生的时间尧奥沙利铂累积使10.3依2.6周期袁至少使用4个周期遥试验组患者在输注奥沙利铂前后输注中性胰岛素袁以抵抗血糖的升高遥观察并记录两组患者神经毒性反应渊也即浅反射降低尧运动障碍和指趾麻木冤的发生率尧神经毒性反应的起始时间尧出现神经毒性时奥沙利铂的累积使用剂量遥将试验组根据糖尿病病程分为糖尿病病程>5年组及糖尿病病程臆5年组袁比较两组神经毒性反应的发生率袁神经毒性反应的起始时间袁出现神经毒性时奥沙利铂的累积使用剂量遥1.3神经毒性分级标准神经毒性分级标准采用WHO标准院0级袁感觉及功2.3糖尿病病程>5年组对比糖尿病病程臆5年组神经毒性发生率的比较糖尿病病程>5年组对比糖尿病病程臆5年组神经毒性发生率为100.0%vs87.5%袁但差异无统计学意义袁而III级神经毒性的发生率糖尿病病程>5年组更高袁差异有统计学意义渊P=0.031冤袁详见表3遥2.4糖尿病病程>5年组对比糖尿病病程臆5年组神经毒性反应发生的时间尧奥沙利铂累积使用剂量比较糖尿病病程>5年组对比糖尿病病程臆5年组袁发表1两组神经毒性反应的发生率比较组别试验组对照组P值字2值例数30300级29I级135II级166III级72IV级00总发生率[n渊%冤]28渊93.3冤21渊70.0冤4.0070.0450.0450.045糖尿病新世界5.0790.0245.8130.0162.0920.148102DIABETESNEWWORLD糖尿病新世界2019年3月表3糖尿病病程与神经毒性发生率关系窑药物与临床窑组别例数糖尿病病程臆5年160糖尿病病程跃5年142级I级P值040.4850.3361生神经毒性时奥沙利铂的使用累积剂量为渊440依141冤mg2冤vs渊685依107冤mg渊周vs渊9.5依1.6冤周P=0.000冤曰渊P=0.000冤曰神经毒性的发生时间为糖尿病病程>5年组对比渊6依糖尿病病程臆5年组发生神经毒性时奥沙利铂的累积使用剂量更少袁发生神经毒性的时间更早袁差异有统计学意义袁详见表4遥表4糖尿病病程与发生神经毒性时奥沙利铂用量及损伤发生时间对比渊x依s冤组别神经损伤时奥沙利铂累神经损伤发生积剂量渊mg冤时间渊周冤糖尿病病程臆5年渊n=14冤糖尿病病程>5年渊n=14冤685依107P值440依1419.5依1.60.0000.0006依23讨论糖尿病属于临床上发病率较高的一种代谢性病症袁且多合并糖尿病并发症袁糖尿病神经病变就是其中常见的并发症之一遥近年来袁肿瘤合并糖尿病的患者的发病率越来越高袁消化道肿瘤最为常见[1-2]的化疗方案治疗肿瘤患者袁可诱发糖尿病袁袁以铂类为主对于恶性肿瘤合并糖尿病的患者袁铂类化疗后患者血糖明显增高[3]据报道袁约有17豫的肿瘤患者合并有糖尿病袁并在化疗遥期间会出现血糖异常[4]的恶性肿瘤患病率较高遥袁治疗效果较差相关研究显示[5-7]袁预后不良袁糖尿病人群遥奥沙利铂是临床常用的铂类化疗药物袁在胃肠肿瘤的治疗中占据重要地位袁尽管临床工作中采用了患者在使用奥沙利铂化疗前后避免接触冷的物品袁延长奥沙利铂滴注时间袁但神经毒性仍是最常见的剂量限制性毒副反应遥临床研究显示[8-9]用紫杉醇化疗时神经毒性的发生率更高袁合并糖尿病的肿瘤患者在使遥然而袁临床关于奥沙利铂化疗对胃肠肿瘤合并糖尿病的患者及无糖尿病胃肠肿瘤患者神经毒性影响的报道尚未发现遥该研究结果显示袁试验组与对照组相比袁神经毒性反应发生率为93.3%vs70.0%袁神经毒性的发生时间为渊7.8依2.6冤周vs渊10.3依2.6冤周袁出现神经毒性时奥沙利铂的累积使用剂量为渊563依175冤mgvs渊746依185冤mg袁胃肠肿瘤合并糖尿病的患者使用奥沙利铂化疗神经毒性反应的发生率更高袁其发作时间更短袁奥沙利铂的累积使用剂量更少袁差异有统计学意义渊P<0.05冤袁这提示袁II9级III1级IV[n渊%冤]1.00070.03160级总发生率014渊100.0冤14渊87.5冤0.485使用奥沙利铂化疗时袁两组患者的神经毒性均为常见不良反应袁但存在糖尿病合并症的患者的神经毒性发生更为常见袁发生的时间更早袁症状也更为严重遥吴胜利等[10]研究显示肿瘤合并糖尿病患者在血糖指数存在不同程度的增高袁其上升幅度为20豫耀150豫袁在接受化疗过程中袁血糖指数存在不同程度的增高袁其增高幅度为20豫耀180豫袁加袁且血糖上升和化疗次数之间呈正比而血糖控制袁降糖药物的使用量有明显增遥本研究显示存在糖尿病合并症的肿瘤患者的神经毒性更为严重,考虑可能化疗对包括胰腺在内的正常组织有很大的损伤作用袁使胰岛素分泌减少袁加重糖尿病的代谢紊乱袁而糖尿病合并肿瘤患者的胰岛损伤作用更为显著袁血糖波动更为明显袁而血糖升高可能进一步加重了部分患者糖尿病神经病变症状袁导致神经毒性较为严重遥分层分析的结果显示袁糖尿病病程>5年组与糖尿病病程臆5年组相比袁神经毒性的发生时间为渊6依2冤周vs渊9.5依1.6冤周袁奥沙利铂的累积使用剂量为渊440依141冤mgvs渊685依107冤mg袁程越长袁神经毒性反应的发生率更高差异有统计学意义渊P<0.05冤袁袁其发作时间更短这提示糖尿病病尧奥沙利铂的使用累积剂量更少袁也进一步验证的这种推测袁因此对于糖尿病合并症的胃肠肿瘤患者使用奥沙利铂化疗要及时地防治袁化疗期间应密切观察血糖尧电解质尧酮体变化袁加强支持治疗袁及时补充胰岛素袁尽量使用胰岛素泵调控血糖袁密切观察患者用药后的神经毒性反应袁及时处理袁维护患者的生命安全与健康遥该研究结果提示糖尿病可明显加重奥沙利铂化疗对胃肠肿瘤患者的神经损害袁因此对于胃肠肿瘤合并糖尿病患者采用奥沙利铂化疗时袁要更加密切监测血糖袁尽量选择胰岛素泵调控血糖袁及早的采取措施防治奥沙利铂化疗引起的神经毒性遥[参考文献][1]高琳中国糖尿病杂志袁叶山东.2型糖尿病合并恶性肿瘤的临床特点分析袁2015袁23渊10冤院873-876.[J].[2]HiroshiofcancerN,AtsushiindiabetesG,Tetsuro[J].JournalT袁etal.LatestofDiabetesinsightsInvestion,intothe[3]2013,4(3):225-232.risk王慧卿床特点分析袁王桂英[J].肿瘤研究与临床袁尉杰忠.2型糖尿病合并恶性肿瘤患者临袁2016袁28渊6冤院404-406.[4]乔晓娟袁李昊昌,李云霞.化疗对乳腺癌病人血糖代谢的影DIABETESNEWWORLD糖尿病新世界103窑药物与临床窑响[J]援内蒙古医科大学学报袁2013袁35渊5冤院390-392援[5]卢瑜袁方勇袁王青青袁等.糖尿病与恶性肿瘤关系的回顾性临床研究[J].中华内分泌代谢杂志袁2010袁26渊3冤院183-187.[6]SteinKB,SnyderCF,BaroneBBeta1.Colorectalcancerout鄄2009袁27(13)院2170-2176糖尿病新世界2019年3月[8]丁学峰.研究紫杉醇对合并糖尿病及无糖尿病的肿瘤患渊18冤院57-58.者化疗后神经毒性的相关性[J].糖尿病新世界袁2015袁35comes,recurrence,andcomplicationsinpersonswithandysis[J].DigDisSci,2010,55(7):1839-1851.withoutdiabetesmellitus:asystematicreviewandmeta-anal鄄[7]SrokowskiTP,FangS,HonobagyiGN,eta1.Impactofdiabetes[9]薛英杰袁谷丽平袁薛同国袁等.紫杉醇对有无糖尿病肿瘤患34渊11冤院1440-1442.者所致神经毒性的临床研究[J].河北医科大学学报袁2014袁mellitusoncomplicationsandoutcomesofadjuvantchemo-[10]吴胜利袁潘巧云袁吴克雄袁等.糖尿病与恶性肿瘤相关性的作用机制研究[J].转化医学电子杂志袁圆016袁3渊源冤院14-16.渊收稿日期院2018-12-10冤therapyinolderpatientswithbreastcancer[J].JClinOncol,渊上接第100页冤综上所述袁在对糖尿病患者进行治疗时袁采取常规治疗联合四物汤和中医辩证治疗方式效果显著袁不仅能够促进患者APN水平尧CRP水平和TNF-琢水平的改善袁提升对患者的治疗效果袁而且能够有效防止患者出现各种糖尿病并发症袁具有较高的临床应用价值遥[参考文献][1]刘星,赵荣,张虹,等.芍药甘草汤合四物汤加减结合西医常规疗法治疗糖尿病周围神经病变临床研究[J].国际中医中药杂志,2017,39(1):117-121.[2]李建秀,于红俊,孙文亮.桃红四物汤对老年气阴两虚兼血瘀型糖尿病足患者血清CRP水平及IL-6水平影响研究[J].陕西中医,2018,6(12):196-198.[3]冉颖卓,刘喜明.刘喜明进退四物汤治疗糖尿病并发症经验[J].中华中医药杂志,2017,17(24):1622-1624.[4]范文琴,马鸿斌.四物汤结合中医辨证对老年糖尿病患者(4):306-308.并发症的预防作用[J].国外医学(医学地理分册),2018,39[5]赵军.辨证治疗老年2型糖尿病51例临床观察[J].中华现代中西医杂志,2014,8(13):181-182.渊收稿日期院2018-12-12冤叶科技资讯曳期刊投稿要求及说明稿件要求院1尧稿件应具有科学性尧先进性和实用性袁论点明确尧论据可靠尧数据准确尧逻辑严谨尧文字通顺遥3尧所有文章标题字数在20字以内遥2尧计量单位以国家法定计量单位为准曰统计学符号按国家标准叶统计学名词及符号曳的规定书写遥4尧参考文献应引自正式出版物袁在稿件的正文中依其出现的先后顺序用阿拉伯数字加方括号在段末上角标出遥6尧正确使用标点符号袁表格设计要合理袁推荐使用三线表遥5尧参考文献按引用的先后顺序列于文末遥7尧图片要清晰袁注明图号遥投稿说明院底稿遥1尧稿件须以电子文档形式发送遥如为打印稿袁请附软盘袁软盘采用Word格式遥请勿一稿多投遥来稿一律不退袁请作者自留2尧本刊已加入叶中国学术期刊(光盘版)曳叶中文科技期刊数据库曳叶万方数据数字化期刊群曳等网络媒体袁本刊发表的文章将在网络媒体上全文发布遥4尧来稿请注明作者姓名尧单位尧通讯地址尧邮编尧联系电话及电子信箱遥5尧如有一稿多投尧剽窃或抄袭行为者袁一切后果由作者本人负责遥3尧本刊编辑部对来稿有修改权袁不愿改动者请事先说明遥自收稿之日起1个月内未收到用稿通知袁作者可自行处理遥104糖尿病新世界DIABETESNEWWORLD