血清胆碱酯酶活性对慢性乙型肝炎肝组织病理分级分期的预测价值

实用肝脏病杂志２０１１年８月第１４卷第４期ＪＣｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，Ａｕｇ．：２０１１．Ｖｏ１．１４　Ｎｏ．４　・２５７・　著・　血清胆碱酯酶活性对慢性乙型肝炎肝组织　病理分级分期的预测价值　球　张占卿　陆伟饶敏王雁冰陈淑琴童海涛周　毅　‘　【摘要】　目的探讨血清胆碱酯酶活性对慢性乙型肝炎肝组织病理学分级和分期的预测价值。方法４１９例　慢性乙型肝炎患者行肝穿活检；采用Ｒｏｃｈｅ全自动生化分析仪检测血清胆碱酯酶活性。结果血清胆碱酯酶活性　在Ｇ１与Ｇ２、Ｇ２与Ｇ３、Ｇ３与Ｇ４之间均有显著性差异（Ｐ＝０．０００、０．０００、０．０１４），在ｓ０与ｓ１、ｓ１与ｓ２之间无显著性　差异（Ｐ＝Ｏ．３０９、０．３７０），在ｓ２与ｓ３、ｓ３与ｓ４之间有显著性差异（Ｐ＝Ｏ．０００、０．０００）；基于血清胆碱酯酶活性的判别函　数预测Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４的正确率分别为５５．６５％、２８．２５％、２７．８３％、６６．６７％，预测Ｓ０、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４的正确率分别为　４３．３３％、６．４９％、１９．０１％、３１．１１％、７１．２９％；血清胆碱酯酶活性预测Ｇ４和Ｓ４的ＲＯＣ曲线下面积分别为０．８６８和　０．８３１（Ｐ＝Ｏ．０００和０．０００），以吡清胆碱酯酶活性≤５．２３５￣１０３ｕ／Ｌ和≤５．５３５ｘ１０　ｕ／Ｌ为标准，其预测Ｇ４和ｓ４的灵敏　度、特异度、准确度分别为１．０００和０．８２２、０．６７８和０．７５８、０．６８７和０．７７１。结论血清胆碱酯酶活性对预测慢性乙型　肝炎肝组织Ｇ４和ｓ４有一定的参考价值。　【关键词】乙型肝炎；胆碱酯酶；病理学；无创诊断　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１１．０４．００６　Ｓｅｒｕｍ　ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｆｏｒ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｉｎｇｓ　ａｎｄ　ｓｔａｇｉｎｇｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｚＨＡＮＧ　Ｚｈａｎｑｉｎｇ，ＬＵ　Ｗｅｉ，ＲＡ０　Ｍｉｎ，ｅｔ　ａ１．ＴＩ　ｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏ／　Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅ　ｔｈ　Ｃｌｉｎｉｃｏｌ　Ｃｅｎｔｅｒ．Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０１５０８　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｔｈｅ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｉｎｇｓ　ａｎｄ　ｓｔａｇｉｎｇｓ　ｂｙ　ｓｅｒｕｍ　ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　（Ｃｈｅ）ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　４１９　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ，ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｄｅ　ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　Ｃｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　Ｃｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｇ１　ａｎｄ　Ｇ２，Ｇ２　ａｎｄ　Ｇ３，Ｇ３　ａｎｄ　Ｇ４（Ｐ＝０．０００，０．０００，０．０１４）：Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　Ｃｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｓ２　ａｎｄ　Ｓ３，ａｎｄ　Ｓ３　ａｎｄ　Ｓ４（Ｐ＿０．０００．０．０００）；Ｔｈｅ　ａｃｃｕｒａｔｅ　ｒａｔｅｓ　ｂｙ　Ｃｈｅ　ｗｅｒｅ　５５．６５％ｆｏｒ　Ｇ１，２８．２５％ｆｏｒ　Ｇ２，２７．８３％ｆｏｒ　Ｇ３，ａｎｄ　６６．６７％ｆｏｒ　Ｇ４；ａｎｄ　４３．３３％ｆｏｒ　ＳＯ，６．４９％ｆｏｒ　Ｓｌ，１９．Ｏ１％ｆｏｒ　Ｓ２，３１．１１％ｆｏｒ　Ｓ３，ａｎｄ　７１＿２９％ｆｏｒ　Ｓ４；Ｔｈｅ　ａｒｅａｓ　ｕｎｄｅｒ　Ｒ０Ｃ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　Ｃｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ　Ｇ４　ａｎｄ　Ｓ４　ｗｅｒｅ　０．８６８　ａｎｄ　０．８３　１（Ｐ＝０．０００　ａｎｄ　０．０００）：Ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｃｕｔｏｆｆ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　Ｃｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｆｏｒ　ｐｒｏｄｉｃｔｉｎｇ　Ｇ４　ａｎｄ　Ｓ４　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　５．２３５ｘ１０　ｕ／Ｌ　ａｎｄ　５．５３５ｘ１０　ｕ／Ｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ，ａｎｄ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｗｅｒｅ　１．０００　ａｎｄ　０．８２２，０．６７８　ａｎｄ　０．７５８，　ａｎｄ　０．６８７　ａｎｄ　０．７７　１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｅｒｕｍ　Ｃｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｓ　ａｎ　ｉｎｄｅｘ　ｆｏｒ　ｐｒｏｄｉｃｔｉｎｇ　Ｇ４　ａｎｄ　Ｓ４　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ；Ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ；Ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　很少有文献应用血清胆碱酯酶（ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ，　心住院的慢性乙型肝炎患者４１９例，男３３０例，女８９　Ｃｈｅ）活性测定预测慢性肝炎肝组织病理学变化。本文　例，年龄１３～７２岁，平均年龄３７．６＋１２．２岁。诊断符合　对４１９例慢性乙型肝炎患者血清Ｃｈｅ活性与肝组织　２００５年中华医学会肝病学分会与感染病学分会联合　病理学分级和分期的关系进行了探讨。　制订的慢性乙型肝炎防治指南的标准。排除合并其他　资料与方法　病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝　一、研究对象２００６年１月至２０１０年６月本中　病、遗传性肝病、血吸虫性肝病患者。排除妊娠、合并　有。肾脏疾病和血液系统疾病患者。　基金项目：上海市科委科技计划项目（０９４１　１９６５８００）　作者单位：２０１５０８上海市复旦大学公共　生临床巾心肝炎二科　二、肝组织活检采用经皮１秒钟肝穿刺法，切　（张占卿，陆伟，饶敏，王雁冰，陈淑琴）；病理科（童海涛）；检验科（周毅）　片经苏木素一伊红染色和网状纤维染色。肝组织病理　第一作者：张占卿男，４７岁。主任医师。Ｅ—ｍａｉｌ：ｄｏｃｔｏｒｚ—　学诊断参照２０００年西安全国病毒性肝炎及肝病学术　ｚｑｓｐｈｃ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｌｎ．Ｃｌｑ　会议修订的标准。　・２５８・　实用肝脏病杂志２０１１年８月第ｌ４卷第４期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｚ，Ａｕｇ．２０１１．Ｖｏ１．１４　Ｎｏ．４　三、血清Ｃｈｅ活性检测采用Ｒｏｃｈｅ全自动生化　分析仪（ｍｕｌｔｉ　ａｎａｌｙｚｅｒ）及配套试剂检测，正常参考值　为４．０００～１５．０００￣１０　ｕ／Ｌ。　四、统计学分析采用ＳＰＳＳ　１３．０软件。采用　Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析和单因素方差分析。根据方差齐性　与否，血清Ｃｈｅ活性在不同病理学分级和分期之间的　两两比较分别采用ＬＳＤ法和Ｔａｍｈａｎｅ　Ｔ２法。血清　Ｃｈｅ活性预测不同病理学分级和分期的评价采用　Ｂａｙｅｓ判别分析结合ＲＯＣ曲线法。　结果　一、血清Ｃｈｅ活性与肝组织病理学分级和分期的　相关性　血清Ｃｈｅ活性与炎症活动度呈显著负相关　（ｒｓ＝一０．４５７，Ｐ＝０．０００），与纤维化分期也呈显著负相关　（ｒｓ＝一０．５２９，Ｐ＝０．０００）。　二、不同病理学分级和分期患者血清Ｃｈｅ活性的　比较不同病理学分级和分期患者血清Ｃｈｅ活性均　存在显著性差异（表１）。　表１血清Ｃｈｅ活性在不同病理学分级和分期之间的比较　誊蚺ｃ∞∞　、血清Ｃｈｅ活性预测不同病理学分级和分期的　判别分析对预测病理学分级的判别函数的有效性　检验提示判别函数（Ｇ１＝一７．２３５＋１．５９５ｘ血清Ｃｈｅ活　性，Ｇ２：一５．７６８＋１．３８０×血清Ｃｈｅ活性，Ｇ３＝～３．９１４＋　１．０４８ｘ血清Ｃｈｅ活性，Ｇ４＝一２．５　１０＋０．６９９￣血清Ｃｈｅ活　性）成立（Ｗｉｌｋｓ＇ｈ＝０．８０１，ｘ２＝９２．１５５，Ｐ＝０．０００）；对预测　病理学分期的判别函数的有效性检验提示判别函数　（Ｓ０＝一８．６８４＋１．８４６ｘ血清Ｃｈｅ活性，Ｓ１＝一７．８８４＋１．７３８￣　血清Ｃｈｅ活性，Ｓ２＝一７．４３０＋１．６７４×血清Ｃｈｅ活性，　Ｓ３＝一５．５８６＋１．３８４ｘ血清Ｃｈｅ活性，ｓ４＝一３．６５５＋Ｏ．９９３×　血清Ｃｈｅ活性）成立（Ｗｉｌｋｓ　＝０．７２１，　＝１３５．５６１，Ｐ＝　０．０００）。　四、血清Ｃｈｅ活性预测Ｇ４和Ｓ４的ＲＯＣ曲　线将肝组织病理学分级和分期分成两个层级，分别　为Ｇ１～３与Ｇ４和ｓ０～３与ｓ４。分别以两个层级的病理　学分级和分期作为状态变量，以血清Ｃｈｅ活性作为测　试变量，绘制ＲＯＣ曲线。结果，血清Ｃｈｅ活性预测Ｇ４　和Ｓ４的效能均达到了中度水平（图１、图２）。预测Ｇ４　和Ｓ４的最佳截断值及其对应参数见表２。　１一Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　图１血清Ｃｈｅ活性预测Ｇ４的ＲＯＣ曲线　＿　誊ｎｃｍＩＳ　１一Ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ　幽２血清Ｃｈｅ活性侦测ｓ４的ＲＯＣ曲线　表２血清Ｃｈｅ活性顶测Ｇ４和ｓ４的最佳截断值及其对应参数　……　“　…　ｘ　ｌＯＳｕ／Ｌ）Ｃｈｅ　Ｇ４　≤５．２３５　１．０００　０．６７８　０．０８４　１．０００　０．６７８　０．０８４　０．６８７　活性ｓ４　≤５．５３５　０．８２２　０．７５８　０．５　１　８　０．９３０　０．５８０　０．４４８　０．７７　１　讨论　在急性肝炎，血清Ｃｈｅ活性随肝病的恢复而上　升，通常在发病后６周内恢复正常Ｉ１　．；在慢性肝炎，血　清Ｃｈｅ活性随肝组织病理学分级和分期的升高而逐　步下降　；在重型肝炎，血清Ｃｈｅ活性与凝血酶原时　间呈显著负相关同；在肝硬化和失代偿期肝病，血清　Ｃｈｅ活性随Ｃｈｉｌｄ计分的升高而下降＿７Ｉ８】。说明血清　Ｃｈｅ活性对肝病的严重程度和肝脏储备功能具有重　要的判断价值，对肝病的预后也有一定的评估意义。　但是，很少有文献探讨血清Ｃｈｅ活性对慢性肝炎　肝组织病理学状态的预测效能。根据本文资料，血清　Ｃｈｅ活性与肝组织病理学分级和分期均呈显著负相　关，并且在不同病理学分级和分期之间也存在显著性　差异。以病理学分级和分期作为因（下转第２６１页）　实用肝脏病杂志２０１１年８月第ｌ４卷第４期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，Ａｕｇ．２０１１．Ｖｏ１．１４　Ｎｏ．４　Ｏｐｉｎ　Ｂｉｏｌ　Ｔｈｅｒ，２００７，７（５）：７５１－７６１．　・２６１・　…　晚期应用ＬｄＴ可明显降低慢性乙型肝炎孕妇产前　ＨＢＶ　ＤＮＡ水平，有效降低ＨＢＶ宫内感染发生率。　参考文献　ＳＷＡＴ　Ｓ，ＭＡ　ＮＯＪ　Ｋ．Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　［９］ＨＡＮ　ＳＨ．Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ：ａ　ｎｅｗ　ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ　ａｎａｌｏｇｕｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ＩＪｊ．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｐｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇ　Ｄｒｕｇｓ，　２００５．１４（４）：５１１—５１９．　［１０］郦爱贞，肖小敏．乙型肝炎病毒宫内感染临床诊断标准的探　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌ　Ｒｅｓ，２０１０，４０（Ｉ）：３１－４８．　ＭＡＵＲＥＥＮ　Ｍ，ＪＯＮＡ　Ｓ．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ａｎｄ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ：ａｎ　ｕｎｄｅｒ—　讨ＩＪＪ＿中国妇幼保健，２００７，２２（４）：４７５—４７７．　［１１】邱申熊，巫尚明，蒋佩茹．孕妇中血清ＨＢＶ　ＤＮＡ含量与胎儿宫　内感染的关系ＩＪ］．上海预防医学杂志，２００５，１７（９）：４２８—４２９．　［１２］伊玉竹，谌小卫，立小毛，等．ＨＶＢ宫内感染危险因素与ＨＢＶ　ＤＮＡ的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