进入21世纪以来生物制药飞速发展，生物制品或利用生物制剂技术生产的药品在医疗上的应用不断增加。有数据显示，生物药品销售额占整个医药行业销售额从1995年的不足4％提高到2004年的12．5％，近几年又呈不断上升的趋势。 由于生物制品或利用生物制剂技术生产的药品，绝大多数是要求在2－8℃的条件下低温、冷藏。因此，这一类药品在流通过程中对储运温度的要求非常严格。随着生物制药在医疗临床的广泛应用，冷藏药品的需求量也在不断增多，由于流通环节因素导致冷藏药品出现质量问题的事件时有发生。因此，加强冷藏药品在经营过程中的质量控制，已是当务之急。
本文从企业实际运作的角度，对冷藏药品的基本概念，冷藏药品经营过程的质量控制。冷藏设施设备与物料的管理等内容进行阐述，目的在于增强企业对冷藏药品在流通环节质量控制的意识，重视可能影响冷藏药品质量的所有因素并加以控制，从而保证人民用药安全。 第一节 概述
一、基本概念及范围 （一）冷藏药品含义
1．低温、冷藏储存药品 简称为冷藏药品，一般是指储运过程中保持在贮存温度条件为：2－8℃的药品。
2．冷链药品 一般是指需要冷藏的药品从生产到使用全
过程的相关环节，要求贮存、运输和使用全过程都能保持规定的冷藏条件。
3．疫苗 是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。
4．疫苗冷链 是指为保证疫苗从疫苗生产企业到接种单位运转过程中的质量而装备的储存、运输冷藏设施、设备。 （二）冷藏药品范围
一般而言，凡是要求在低温条件下（一般指2-8℃）储存的药品，如冻干粉针剂，生物制品：血液制品、疫苗等都属于冷藏药品范畴。
生物制品或利用生物制剂技术生产的药品，绝大多数都是贮存在2－8℃温度条件下的冷藏药品。生物制药主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆抗体三大类。有数据显示，现在已批准投产的药物和疫苗包括：
①人干扰素alb（口服）；②基因工程人干扰素alb（赛球金）；③重组人干扰素a2a（因特芬）；④重组人干扰素a2b；⑤重组人干扰素γ；⑥重组人白介素-2；⑦重组人红细胞生成素；⑧重组人粒细胞集落刺激因子；⑨基因工程链激酶；⑩碱性成纤维细胞生长因子；⑾重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。 目前，在一些大型药品经营企业冷藏药品的品种已多达上百种。冷藏药品的管理问题已经凸现，亟待解决。 二、冷藏药品在流通过程中存在的问题
纵观我国冷藏药品流通过程，存在着许多困扰经营企业的问题，有微观的也有宏观的。当前，有关我国医药冷藏物流存在的问题已经引起药品企业、行业协会、药品监管部门的重视，在此不再表述。下面所讨论的问题是从药品经营企业实际运作的角度展开的。
（一）冷藏药品保温包装问题
我国《药品管理法》第五十三条规定：“药品包装必须适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。”但是，在实际冷藏药品流通过程中，由于冷藏药品包装问题导致的药品质量问题屡见不鲜。
1．我国药品包装整体水平明显落后于发达国家，包括包装质量、包材质量以及包装对医药经济的贡献率都明显低于发达国家水平。发达国家一般品种包装，占药品价值的比例为15％－25％，有的品种占3O％以上，而在我国仅占8％。
2目前我国一些药品生产企业对冷藏药品的外包装不到位，冷藏药品没有保温包装也做不到冷藏运输，导致冷藏药品在流通过程出现药品变质的情况常有发生。
3．药品经营企业对冷藏药品再包装的成本明显增加，用于冷藏药品保温再包装的保温材料质量令人担忧。冷藏药品在发运途中因包装质量问题，导致冷藏药品破损、受挤压变形或冰袋融化等现象到处可见。 （二）冷藏药品保温标准问题
冷藏药品在流通过程中关键要符合2℃－8℃的温度条件。药品经营企业基本都有冷藏库或冰箱，冷藏药品储存过程的温度条件相对好控制。由于冷藏运输条件的限制，冷藏药品运输过程的温度条件控制相对比较困难。
1.现在大多数企业仍是采用泡沫箱加冰袋的保温包装形式来控制冷藏药品运输过程的温度。但是，由于药品经营企业对不同的冷藏药品的保温属性和包装材料的保温性能不太了解，缺乏包装材料保温性能的标准测试数据，大多数企业保温泡沫箱的选择没有标准，冰袋用多少没有标准，这是普遍存在的问题
2.冷藏药品在流通过程中避免不了保温再包装的问题。由于绝大多数生产企业没有提供冷藏药品流通保温包装标准，经营企业面对众多品种很难做到全部逐一测试制定标准，在实际操作中只好凭着感觉走，运输在途时间长的就多放几个冰袋（盒），短的就少放几个冰袋（盒），冷藏药品在运输途中温度很难得到保证。
3．去年，美国冷链协会发布《冷链质量指标》，用以测试运输、处理和储存易腐货物的企业的可靠性、质量和熟练度。而在我国，与药品冷链相关的国家标准目前仍是空白。 （三）企业冷藏药品退货带来质量隐患
有的药品经营企业对冷藏药品的退货没有严格的控制程序，导致冷藏药品退货情况越来越多。由于冷藏药品到达客户
终端尤其是医院的存储温度状态是否符合规定难以控制，从客户退回的冷藏药品运输温度条件没有保证，退回的冷藏药品内在质量是否发生了变化，一般企业质量验收人员凭外观无法判断。如果将冷藏药品的退货按一般药品退货程序办理，入库再销售存在严重质量隐患。
（四）社会冷链物流服务能力不足
目前，我国社会冷链物流服务能力不足，直接影响到医药冷链物流服务水平。我国冷链物流综合起来存在四大问题：一是完整独立的冷链物流体系尚未成形；二是冷链物流的市场化程度很低，第三方介入很少；三是冷链物流的硬件设施不足；四是冷链物流缺乏上下游的整体规划和整合。在我国，专业的医药冷链物流服务离不开社会冷链物流体系的形成。因此，现阶段冷藏药品的储运过程还是以企业自营为主。加强冷藏药品经营过程的质量控制，保证冷藏药品质量安全是药品企业义不容辞的责任。
第二节 冷藏药品购进验收入库存储 过程的质量控制
药品经营企业通过实施“GSP”，在药品经营过程中对药品的购进、验收入库、储存等环节的质量控制是比较严格的，质量管理制度也比较健全。但是，由于冷藏药品对储运过程中温度的特殊要求，质量控制有其特别之处。本节主要根据冷藏药品流通的特性，对其购进、验收、存储等环节的管理要点展开介绍。
一、冷藏药品的购进管理
药品批发企业在冷藏药品购进时，除了按照一般药品购进管理的要求外，还应注意以下方面的控制，以方便企业储运环节的管理，避免物流成本的增加。 （一）购进合同明确保温包装责任
因为冷藏药品的保温包装是保证药品在储运过程质量安全的基础，购进药品时，要与生产企业明确保温包装事宜。生产企业应提供其产品在保温包装条件下常温运输时间。 如果冷藏药品是批量购进，小批量分销需要再包装的，应尽量要求生产企业提供保温包装材料和包装标准。 （二）购进信息的及时传递跟踪
当冷藏药品购进合同签订后，采购部门要及时将冷藏药品到货信息传递到企业的物流部门（储运部门），要明确岗位责任。因为，由于采购到货信息传递的延误或跟踪不到位，导致冷藏药品在供货商委托的承运商处滞留，造成冷藏药品变质损失的情况常有发生。所以，企业必须加强这一环节的管理，保证信息传递的及时和通畅。 二、冷藏药品验收入库管理
冷藏药品比一般普通药品的验收入库管理控制点要前移，检查验收的内容也有所增加。常规药品验收的内容在此不再描述，下面重点介绍冷藏药品特别的检查验收要点。 （一）到货运输方式的检查
冷藏药品到达仓库后，收货环节成为质量控制的首要环节。收货时，应重点检查冷藏药品到货运输方式及温度状况。 1．如果是冷藏车送货，首先检查冷藏车车载温度计显示的温度状况是否符合规定，并做好记录。然后，对冷藏车车厢内的温度进行实际测试，如实记录。对不符合温度要求运输的冷藏药品应拒收并记录。
2．如果是冷藏箱送货，应检查冷藏箱内外的温度状态，做好记录。同时，还要记录运输方式、运输时间。对不符合温度要求的来货应拒收。
3.如果是冰袋（盒）加泡沫保温箱形式送货，首先要检测送货车辆箱体内的温度，检查是否开启空调，检查包装上是否标示常温状态运输时间。同时，要做好各项检查记录。 （二）到货包装的验收检查
对冷藏药品到货的验收特别要做好包装和温度状态的检查。冷藏药品收货完毕后，应立即放置于冷藏库的待验区进行验收检查。
1.冷藏药品包装明确标示不可开封的除外，验收人员对冷藏药品来货应开箱检查。
2．对泡沫箱包装的冷藏药品，要逐件开箱检查，对箱内冰袋（盒）的状态应做好记录，对不符合温度要求的应拒收。 3．对已入库暂不发货的冷藏药品，应将泡沫保温箱内的冰袋（盒）取出，按有关规定保存冷冻，待发货前再放人包装。
需要特别提醒的是有个别需要低温冷藏的药品在来货时，是按一般普通药品运输方式到达仓库的，而且没有特别标示。因此，验收人员应对所有药品包装或说明书上标示的“贮存条件”一项都需认真检查。防止疏漏，保证药品按其贮存条件储存。
三、存储温度的设置与监控
按药品包装或说明书上标示的贮存温度分类储存药品，对于药品经营企业的验收养护人员早已熟知，冷藏药品验收后及时进入冷藏库货位储存已不是问题。因为，冷藏药品的质量安全与冷藏库的温度变化相关。所以，冷藏药品在储存环节的质量控制重点应放在储存温度变化的监控上。 （一）建立相应管理制度
现在大多数药品经营企业没有单独建立温湿度监控管理制度，一般是在药品养护管理制度中涉及一两条有关不同库房温湿度的范围和记录的要求，温湿度超标应采取措施的要求等内容。对冷藏库温度监控管理相对薄弱。
建立冷藏库温湿度监控管理规定、温湿度监控设备检查制度以及相关的记录，是质量管理的首要任务。 （二）冷藏库的温度设置
将冷藏库温度设置在2－8℃，企业一般都觉得很正常。其实不然，2－8℃是冷藏药品贮存条件的极限值，冷藏库的温度按此设置，没有预警范围，是存在质量安全隐患的。
1．如果药品规定的冷藏温度是2－8℃，冷藏库应设置温度超标预警线，其温度预警线可设调整±1℃，即温度设置在3－7℃。如果冷藏库温度出现波动，设备可以及时在预警温度值启动，预防冷藏库温度出现异常。
2．一般冷藏库外显示屏显示的温度，是通过冷藏库内温度探头测定反映的。因此，温度探头放置的位置是非常关键的。如果将探头正对着排风机，当制冷机启动时冷风直吹，库外显示的温度会很快降下来，但反映的不是冷藏库真实的温度。因此，要根据冷藏库面积和容积的大小，确定采用几个温度探头适合、如何放置做到合理布局。另外，温度探头要经过计量检测，保证质量安全可靠。 （三）冷藏库的温度监测
由于大部分药品经营企业的冷藏库温湿度自动监控设备还不到位，冷藏库的温度监测工作还是处于人工定时记录温度的状态。现已具备冷藏库温度自动监控设备的药品经营企业，在现代先进设备条件下，如何切实做好冷藏库的温度监测工作也面临挑战。
1．冷藏库温度分布测量
冷藏库温度分布测量是冷藏库温度监测工作的组成部分。冷藏库在启用之前应做冷藏库温度分布测量，冷藏库使用后每年再对冷藏库的温度分布情况进行测量，出具冷藏库温度分布图及测量报告。冷藏库温度分布测量报告应该明确测量规则、
测量时间、测量人员、测量仪器及型号、仪器测量范围及精度等内容，出具的测量结果要有数据还要有自动监测的图谱。如图1所示。
2．冷藏库温度的日常监测
企业应每天定时检查冷藏库温度的变化情况，从冷藏库外显示屏读取数据，做好记录。每天要对冷藏库温度监控系统的监测情况进行检查，从计算机系统读取数据，存盘备查。发现温度异常的情况，应及时报告有关部门，查明原因及时处理。对冷藏库温度自动监控设备运行情况也要有检查有记录。
2．冷藏库温度的日常监测
企业应每天定时检查冷藏库温度的变化情况，从冷藏库外显示屏读取数据，做好记录。每天要对冷藏库温度监控系统的
监测情况进行检查，从计算机系统读取数据，存盘备查。发现温度异常的情况，应及时报告有关部门，查明原因及时处理。对冷藏库温度自动监控设备运行情况也要有检查有记录。 第三节 冷藏设施设备和物料的质量控制
大多数药品经营企业在冷藏药品的经营过程中，往往重视药品本身的质量管理而忽略了保证冷藏药品储运温度的物料的质量控制；往往重视冷藏储存设施设备的投入而忽略了日常质量管理；对于冷藏运输的设施设备由于成本、效益等因素，基本上是不投入或者是少投入，质量控制基本没有实质的内容。 随着冷藏药品在医疗；临床的广泛应用，企业经营冷藏药品的种类的不断增加，冷藏药品在流通过程的质量安全问题已引起药品企业和药品监管部门的重视。本节主要就保证冷藏药品储运温度的设施设备和冷藏用物料的相关知识和质量控制的内容作一介绍，旨在于拓宽企业质量管理人员的视野，关注到所有影响冷藏药品质量安全的各种因素，并将其纳入质量控制的范围。
一、冷藏设施设备质量控制
经营冷藏药品的企业对冷藏设施设备的投入主要在两个方面，一是用于冷藏储存的设施设备：冷藏库及相关设备、冷柜、冰箱等；二是用于冷藏运输的设备：冷藏车及相关设备。冷藏箱等。随着企业经营冷藏药品品种的增加和市场份额的扩大，保证冷藏药品在流通过程质量安全的重要性越来越突出。
因此，了解冷藏设施设备的相关知识，保证冷藏设施设备的合理投入和正常运转，做好冷藏设施设备的管理是十分必要的。 （一）建立管理制度和操作规程（SOP）
建立和完善冷藏设施设备管理制度和切实可行的操作规程是企业加强冷藏设施设备质量控制的首要任务。通过管理制度的建立，将可能影响冷藏设施设备以及冷藏运输工具正常运转的所有因素纳入质量控制的范围，明确工作内容和岗位责任。比如，冷藏库制冷机组定期检查、维修的管理规定、冷藏库温度探头检测管理规定、冷柜使用管理规定、冷藏箱蓄冷管理规定、冷藏设施设备故障应急预案等等。同时，还要建立各种冷藏设施设备使用记录、检查记录和维修保养记录等。 企业建立冷藏设施设备管理制度和使用操作规程，其目的是为保证企业在作业过程中冷藏药品设施设备的正常运转和正确操作，从而保证冷藏药品在储运过程中的质量安全。所以，经营冷藏药品的企业一定要从实际出发，制定制度和操作规程，避免走过场。
（二）冷藏储存设施设备 1．冷藏库及其设备
绝大多数的药品批发企业在实施“GSP’的过程中，基本上都建有冷藏库。由于面积和容积的不同，配备的相关设备有所不同。
（1） 制冷机组。一般情况下冷藏库要配备双制冷机组，
一台为工作机组，一台为备用机组，其功率大小要根据冷藏库的面积和容积的大小而定。建立冷藏库时，要考虑外置制冷机组的位置。库区电源要有保障措施，经营疫苗的企业还要备有发电机组。
（2）排风机。一般位于冷藏库内部，要注意其安放的位置，不能直对储存药品的货位。
（3）除湿机。由于冷藏库库门开启带来的冷热交换及保温层保温效果的不同，冷藏库湿度超标的情况常有发生，所以除湿机是冷藏库常用的设备之一。
（4）风幕机。一般起隔离作用，比较大的冷藏库其库门开启后一般用风幕机来隔热保温。
（5）温度自动监测、调控、记录、报警的设备。温度探头要有计量检测证书。
对冷藏库的重要设备在使用前应进行验证，保证其质量可靠。 2．冰箱的管理
当前，在药品经营企业采用冰箱存储冷藏药品的情况还是普遍存在的。采用冰箱储存整箱拆零的冷藏药品还是比较经济的，操作也比较方便，但是湿度超标是大问题。当冰箱用作储存药品时，就应该按冷藏药品设备管理。冰箱内要放置温湿度计或温湿度自动记录仪，每天应定时做好温湿度记录，发现异常及时处理。冰箱所用电源要有保障，要防止拉闸断电。
此外，特别要强调的是企业质量管理人员不能只管冰箱的温度不管湿度，冰箱内温湿度也应符合“GSP”的对冷藏库的温湿度要求，以保证药品质量安全。 3．冷柜的管理
目前，需要在冷冻条件下储存的药品寥寥无几，企业购置的冷柜大部分是用于冷冻冷藏用冰袋的。不同蓄冷剂的冰袋（盒）其冷冻温度和冷冻时间不同，冰袋（盒）的冷冻效果直接影响冷藏温度持续的时间。所以，对冷柜的温度要进行监控，确定冰袋（盒）冻结完整时所需冷柜的温度（如：－18℃）。同时还应对冷柜进行编号，一是可区别不同温度的冷柜以便监控；二是可区别放入冷柜内的冰袋（盒）冷冻的时间长短以便确定是否可用。
此外，冷柜使用的常规检查是十分重要的。企业在冷柜使用规定中应明确不同容量冷柜放人物品数量标准，以确保冷柜的冷冻质量。如果冷柜内放置的冰袋（盒）过多，会导致冷柜盖密闭不严、冷冻效果不佳，冷冻效果不佳必然导致冰袋（盒）冷冻时间的延长影响其正常使用。其结果间接地影响了冷藏药品低温运输的质量。因此，对使用中的冷柜应建立日查记录，以保证其正常使用。冷柜所用电源要有保障，也要防止拉闸断电影响正常使用。 （三）冷藏运输设备
由于以往对冷藏药品运输配送过程的质量控制相对薄弱，
冷藏运输设备对于许多药品经营企业的管理人员还比较陌生。了解一些冷藏运输设备的相关知识，有助于企业在冷藏运输设备的投资决策和运作管理。 1．冷藏车
冷藏运输设备的制冷方式，按照能源供给方式可分为有源型（电力驱动型）和无源蓄能型两种类型。
冷藏车属于有源型（电力驱动型）制冷方式，常见的是自带压缩机组的冷藏车。冷藏车制冷的优点是能保持较长时间的低温，这种低温运输制冷方式主要适用于大批量低温冷藏药品的长途运输配送。
冷藏车的制冷原理是利用压缩机的工作提供冷源，这种供冷模式决定了采用冷藏车进行低温配送的过程中要消耗大量的能源（燃油），在大量消耗能源的同时，采用冷藏车制冷的模式对环境也造成了巨大的污染，在城市交通上受到一定限制。据统计，冷藏车制冷机组每百公里油耗2－4升，带制冷机组的冷藏车比普通货车尾气排放增加 30％以上。在油价不断上涨的今天，企业采用冷藏车进行冷藏药品配送模式无疑将面临物流成本和环保规定的挑战。
此外，冷藏车的车厢容积一般比较大，大批量的运输装载率比较高，对于药品经营企业多次少量的冷藏药品配送来说，存在很大的制约性。 2．冷藏箱
冷藏箱属于无源蓄能型制冷方式，按照载冷剂的不同又分为干冰载冷型和相变蓄冷材料载冷型两种。由于干冰制冷方式，其经济性、安全性有突出的问题，尤其是存在爆炸的安全隐患以及其产生的二氧化碳对环境的污染都比较突出，一般建议不采用此制冷方式。
相变蓄冷材料载冷型的冷藏箱，是以蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源，利用蓄冷材料在相变过程中释放冷量来维持货物的低温。采用相变蓄冷材料的冷藏箱低温配送，造价较低，无需额外的能源，使用非常方便。冷藏箱这种低温配送模式非常适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送。与泡沫箱相比，冷藏箱具有重复利用性。
另外，现在市场上有各种新型的低温冷藏箱，基本都具有高保温性、高效蓄冷剂、稳定可控等优点，但使用操作的方便程度不同，成本也有差异。企业可根据需要综合考虑、择优选择。 3．冷藏运输设备管理
前面已经提到建立各项制度是首要任务。对于冷藏运输设备的管理，建立各项操作规程（SOP）更为实际。要建立冷藏运输设备运行检查记录，及时排除质量隐患，确保安全。 尚未配备冷藏车及冷藏箱的企业应该根据本企业的实际情况综合考虑决策冷藏运输设备的投资。 二、冷藏用物料的管理
冷藏用物料（比如保温材料、冰袋、冰盒等）的质量优
劣，直接影响到冷藏药品在运输过程的温度变化，从而影响到冷藏药品的质量安全。因此，冷藏用物料管理应纳入质量控制的范围并加以强化。
（一）建立冷藏用物料管理制度
目前，在大多数药品经营企业中冷藏用物料管理的制度几乎是空白的，导致仓储物流运作处于随意状态。为保证能满足冷藏药品在运输过程中的储运温度需求，对冷藏用物料的采购标准，冰袋（盒）冷冻管理、冰袋（盒）使用的管理等等，都应制定相应制度和操作规程（SOP）明确管理规定和要求，规范操作人员的作业。 （二）冰袋（盒）的概念
目前，相变蓄冷材料冰袋加泡沫保温箱的运输模式是现在企业普遍采用的冷藏运输方式。对于冰袋（盒）有关知识的了解是十分必要的。 1．冰袋（盒）
是利用袋中的蓄冷材料在相变过程中释放冷量来维持货物的低温。其优点是节能环保。冷量高、用量少，可反复使用、使用方便、无损耗无浪费、不受航空的限制、多个温度区域可供选择（比如：－ 27℃、－ 18℃、－ 12℃、－ 6℃、0℃、2－ 8℃）。
因此，企业在采购、使用冰袋（盒）时要注意蓄冷材料的有关说明。
2．干冰型冰袋的特点
现在有一种蓄冷材料在业内叫做干冰型冰袋，以干冰型冰袋为冷源的低温配送模式优势比较突出，原因在于干冰型冰袋所具有的特点。
(1) 干冰型冰袋的一个显著特点就是节能环保。干冰型冰袋是通过储存冰箱中的冷量，并在运输过程中释放出来的制冷模式，其能耗成本只是冷藏车制冷机组的1．5％，干冰的1％。同时由于其不会排放出对环境有害的气体，不会对环境造成污染，可以说是一种节能环保的绿色制冷方式。
(2) 干冰型冰袋蓄冷量高，用量少，可反复使用，性价比优于干冰与冷藏车制冷。据介绍，这种类型的干冰型冰袋蓄冷量足，不会像干冰那样在配送过程中释放出气体带走冷量，因此，在相同条件下，其实际使用量要比干冰少，其整体性价比优于干冰。此外，干冰型冰袋可以反复使用，实际使用成本远远低于干冰或者冷藏车制冷的方式。
(3) 于冰型冰袋储存和使用十分方便，无损耗无浪费。于冰型冰袋可以像常见的普通冰袋一样储存，使用十分方便。客户只需要在使用之前放入低温冰箱中充分冻结，使用时取出与物品同时放入保温箱内并密封箱口，就可以保持低温在120小时以上。
（4）干冰型冰袋的使用不受航空限制，使用更加安全可靠。干冰型冰袋制冷过程中不会产生气体，本身是无毒，对环境无
污染。目前该产品已经通过航空安全认证和国际GSG无毒认证，保证该产品的安全可靠。
（5）干冰型冰袋存在多个温度区域可供选择，满足不同温区货物配送。有-55 ℃ 、－33℃、－18℃、－12℃、－6℃、2－8 ℃的系列于冰型冰袋，在最大限度上满足了货物对温度的不同要求，持续120小时长时间保温性能，确保生物制剂和食品的配送安全。
（三）冰袋（盒）冷冻时间的控制
由于冰袋（盒）蓄冷材料的不同，其冷冻的时间不同，冰袋（盒）冷冻的效果与时间相关。因此，冰袋（盒）冷冻时间的控制是保证冰袋（盒）使用质量的关键环节。
一般企业冰袋（盒）的来源，一是本企业采购的，二是冷藏药品供应商单独提供的，三是到货冷藏药品包装内自带的。因此，在管理上要细分并加以控制。
1．冰袋（盒）产品说明书对蓄冷剂有明确冷冻时间规定的，则必须按规定执行。
2.由供应商提供的冰袋（盒）或其他形式的蓄冷材料，应按照供应商的要求执行。
（三）冰袋（盒）冷冻时间的控制
由于冰袋（盒）蓄冷材料的不同，其冷冻的时间不同，冰袋（盒）冷冻的效果与时间相关。因此，冰袋（盒）冷冻时间的控制是保证冰袋（盒）使用质量的关键环节。
一般企业冰袋（盒）的来源，一是本企业采购的，二是冷藏药品供应商单独提供的，三是到货冷藏药品包装内自带的。因此，在管理上要细分并加以控制。
1．冰袋（盒）产品说明书对蓄冷剂有明确冷冻时间规定的，则必须按规定执行。
2.由供应商提供的冰袋（盒）或其他形式的蓄冷材料，应按照供应商的要求执行。 （四）保温包装的选择
虽然泡沫保温箱的保温性能远不如内置高效蓄冷剂冷藏箱，但目前大多数企业经常采用的低温配送方式仍是泡沫箱装入冷藏药品和冰袋，然后打包以快速的运输方式发运。 保温包装是为了保证冷藏药品在运输过程中温度符合质量要求，因此，保温包装材质的质量、保温效果如何是非常重要的。什么样的保温包装材料符合要求？目前没有标准可以依。有的企业选择的泡沫板材虽然有厚度但没有密度。那么，经营企业如何选择用于冷藏药品的保温包装呢？一般可采取如下方法进行保温包装的选择。
1．企业可以参考现有库存冷藏药品的包装（最好是合资企业的），选择类似的包装材料，针对不同冷藏品种的发运情况，定制保温包装箱。
2.通过冷藏药品的生产企业，了解其保温包装箱的验证情况并获取其保温包装箱的验证结果。以此为参考标准，结合本
企业的具体情况选择定制保温包装箱。
3．企业自己组织进行冷藏药品保温包装箱的测试验证，这项工作对于提升企业冷链物流管理非常有意义。根据企业自身的验证结果制定相关标准，有关部门可依据企业标准选择定制保温包装箱。
4．企业在选择保温包装时，质量和成本的权衡是不可避免的。
第四节 冷藏药品出库包装发运过程的质量控制
药品经营企业在实施“GSP”的过程中，对药品出库环节有比较严格的质量控制，对零散药品拼箱的包装也有相关要求。但是，相对冷藏药品出库包装和发运过程的质量控制在大多数企业中还是比较薄弱的，违规操作、随意操作的现象随处可见。 由于冷藏药品对温度环境的特别要求，其出库包装和发运过程的质量控制是保证冷藏药品质量完好、及时、安全地运送到客户的关键环节。本节从冷藏药品出库包装的质量控制、运输方式的选择、冷藏药品发运后的跟踪等方面展开阐述，目的在于提升企业对冷藏药品出席包装及发运过程质量控制的水平。希望通过本节的介绍，使企业质量管理人员进一步了解冷藏药品管理质量控制的关键点，并在实际工作中有所应用。 一、冷藏药品出库包装的质量控制
目前，冰袋（盒）加泡沫箱的冷藏运输模式是现在许多企业普遍采用的方式，因此，冷藏药品出库包装是保证冷藏运输
质量的基础，这一环节的质量控制是非常重要不容忽视的。企业应根据实际运作的情况，制定相关的管理规定，强化冷藏药品出库包装的质量控制，为冷藏药品在运输过程中质量安全提供保障。
（一）出库包装的要求
1．冷藏药品出库时必须检查药品原包装是否有保温措施，如果没有则必须进行保温包装，在发运前将冷冻达标的冰袋（盒）按标准要求数量放入保温包装内。
2冷藏药品原有包装有保温措施而且包装完好的，发运前应逐件检查。
3．冷藏药品供应商提供冷藏保温包装材料的，其产品出库时必须按照供应商的要求进行包装，在发运前按标准放入冷冻达标的冰袋（盒），不得随意减少数量。
4.在包装过程中，放入保温箱的冰袋（盒）不能与药品直接接触，要有相应的防潮。防破损、防污染的措施，防止出现破损、渗漏等现象对药品包装质量造成影响。
5.不同的运输方式和运输时间对冷藏保温包装的要求不同，保温箱内冰袋（盒）放入的数量也有所不同。企业对没有冷藏包装标准的冷藏药品，应向药品生产企业索取冷藏包装标准。有条件的企业可以通过自身实践的反复测试验证，制定企业标准。
在此，还需要强调的是对冷藏药品的出库保温包装的操
作不分季节，无论是夏季还是冬季都是要做的，其目的在于保证冷藏药品储运过程的温度要求。 （二）冰袋（盒）放置的时间
在冷藏药品出库包装环节，冰袋（盒）的放置时间是保持冷藏温度的关键因素之一。在企业实际运作中，由于有的企业对此没有做出具体质量控制要求，冰袋（盒）放置包装时间不合理，导致的质量投诉常有发生。
例如：有的企业在冷藏药品出库后，即对需要保温包装的药品进行包装并将已经冷冻好的冰盒放置保温箱内，没有考虑该药品的发运时间，结果有的已包装好的冷藏药品在放置一夜后的第二天才发运。更有甚者，将已包装的冷藏药品放置在常温状态的发货区内长时间待运。这样操作的结果是大大缩减了冷藏保温时间，造成运输冷藏质量无法保证。
因此，企业以加强冷藏药品包装时冰袋（盒）放置时间的控制。企业应指定人员负责冷藏药品的出库包装和发运的检查工作。应做到冷藏药品发运包装内的冰袋应在发运前放入，封箱打包前再次检查冰袋的放入情况，若没有冰袋不能封箱应及时放入冰袋后再封箱。
此外，自有车辆上的冷藏箱的蓄冷状态也要进行检查，确保冷藏箱的正常使用。如果是简单的泡沫保温箱，其中必须要放置冷冻后的冰袋，放置时间也应是在发运前。 二、运输方式的选择
由于我国没有专业的医药产品冷藏物流体系和标准，药品经营企业自身对冷藏药品的运输设备投入不足，运输管理的质量控制不到位，导致企业冷藏药品的运输存在许多质量隐患，客户的质量投诉频发。现阶段，做好冷藏药品运输方式的选择，是企业强化冷藏药品发运过程质量控制的手段之一。 （一）冷藏药品运输方式选择的基本原则
冷藏药品一般价值比较高，对运输的温度环境又有特别的要求，企业可根据发运的品种、地点、数量，选择最适合的运输方式。一般可遵循以下原则：
1.尽量采用最快速的运输方式，缩短运输时间； 2．尽量采用直达客户的运输方式，避免运途中转； 3.尽量采用能全程保持冷藏温度的运输方式；
4.冬季尽量避免夜间运输，注意防止冷藏药品发生冻结变质；
5．尽量避免夏季高温时节运输，必要时应在早、晚运输，减少外界温度的影响。 （二）几种运输方式的比较 1．航空运输
一般是冷藏药品快速运输的首选，但有条件限制。除成本原因，有的客户所在地没有机场，无法采用此方式。此外，企业在采用航空运输时，往往忽略了冷藏药品在机场正常的滞留时间，在计算运输时间上存在误差。
2．铁路运输
是企业常常选择的运输方式，铁路干线基本上能覆盖企业客户所在地，铁路大提速又缩短了运输时间。但是，铁路运输常有中转的情况发生，铁路运输破损率比较高，运输温度环境变化大。企业应根据客户所在地的情况，选择好适当的车次。 3．公路运输
企业在远距离的冷藏药品运输上一般不选择公路运输。但是，有的客户只有通过公路运输才能送达。此时，企业应重点选择资质能力强的公路运输承运商。如果是批量门到门的短距离的冷藏药品的运输，公路运输有时可能作为企业的首选。公路运输能够做到直达客户，药品搬倒次数少，药品破损率低。 4．多式朕运
一般专业的物流公司具有灵活的运输方式（航空、铁路、公路），多式联运、先进的管理理念，快速的信息反馈都是其优势。选择专业的物流公司作为承运商，企业只需提出运输时间和质量要求即可，必要时可指定承运工具。 （三）企业自有车辆配送
1．冷藏药品的城市配送，基本都是企业自有车队完成的。企业应严格冷藏药品的配送管理。凡是配送冷藏药品的车辆应配备符合要求的冷藏箱，其规格大小，企业可根据车辆的容积而定。在配送过程中，注意药品不可直接接触制冷物质，防止对药品包装质量造成影响。要保证冷藏药品在配送过程中
温度环境符合要求。
2．现在有的企业已经配置了冷藏车辆，大批量冷藏药品也可采用自有冷藏车辆运输。发运前应检查冷藏运输设备启动、运行状态，达到规定要求后，方可发运。此外，企业要注意长距离的药品冷藏运输温度变化很不规则，车载温度计显示2℃－8℃而实际的温度有可能已经变化，最好在车内适当位置，另外放置温度记录仪（Hotdog）以使温度的监控。 三、发运后的跟踪
冷藏药品发运后跟踪是冷藏药品经营过程质量控制的最后环节，但在现实中往往是企业质量控制的盲点。许多企业对这一环节没有工作安排和要求，更谈不上质量控制；有的企业已经意识到这一环节的必要性但重视程度不够，岗位职责不清工作上互相推倭；企业的质量管理部门没有做到冷藏药品经营过程质量的事前控制，直到出现客户拒收退货、药品损失等情况才介入事后处理。因此，企业要做到冷藏药品发运后能够及时安全的到达客户，就必须加强这一环节的质量控制。一般应做好以下几方面的工作。
（一）明确跟踪工作的部门或岗位
首先提出明确跟踪工作部门，是因为大多数企业认为发运后的跟踪工作一定是运输部门的事情。其实不然，冷藏药品发运后的跟踪包含实物的跟踪和信息的跟踪两部分，运输部门更多的是对承运商运送实物的跟踪，当然也包括相关运送信息的
跟踪；向客户提供发运信息，对冷藏药品到达时间及到达质量情况进行跟踪，一般不属于运输部门的事情。企业可根据自身的情况，明确相关部门的工作内容，关键是责任落实到位，避免推倭。
（二）及时向客户提供发货信息
1．冷藏药品的供货企业应主动及时地将冷藏药品的发运信息（比如：发运方式、航班号、预计到达时间等等）通知客户，以便客户做好冷藏药品的收货准备。如果不是“门到门”的物流服务，必须提前告知客户做好提货准备。如图2所示：
2 ．冷藏药品送达客户的时间超出向客户提供的预计到达时间，应迅速查明原因并及时通知客户更改到达时间。继续跟踪冷藏药品的在途情况，直至到达客户。
3．对提供给客户的信息及客户信息反馈的内容应做好记录，出现异常情况应及时报告有关部门处理解决。防止由于信息传递延误造成的冷藏药品质量事故的发生。 （三）冷藏药品发运质量跟踪
1．制定冷藏药品发运监控计划，目前，我国的药品企业还做不到对所有冷藏药品运输过程温度的实时监控，但企业可以选择固定的运送路线进行定期或不定期的冷藏药品发运途中的温度状况监控。
方法：企业质量管理部门在发运的冷藏药品中选择一件内登温度记录仪（Hotdog）并做好标记，在冷藏药品到达客户后，确认到货时间并请客户验收人员将温度记录仪寄回读取数据，对监控情况形成报告。企业可根据具体情况制定监控的品种、时间和次数，监控的相关记录及文件应留档备查。 2．加强对冷藏药品的承运商物流服务质量承诺的监控，应建立监控跟踪记录。
3．对冷藏药品的发运情况及相关信息做好记录，对冷藏药品的跟踪情况应形成月度分析报表，对出现的问题要及时解决，做到持续改进。
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