您的当前位置:首页正文

急性肝衰竭大鼠血清肠脂肪酸结合蛋白水平变化与胃肠功能障碍的关系

2020-06-26 来源:易榕旅网
・32・ 主垦主亘堕 金璺垫垄查 旦第l8鲞 1期Chin J TCM WM Crit Care,January 2011,Vo1.18,No.1 ・论著・ 急性肝衰竭大鼠血清肠脂肪酸结合蛋白水平变化 与胃肠功能障碍的关系 刘 颖 ,陆伟。,王春妍。 (1.天津医科大学研究生院,天津300070; 2.天津市传染病医院,天津300192) 【摘要】 目的 探讨急性肝衰竭(ALF)大鼠血清肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)水平的变化,并分析其与 ALF后胃肠功能障碍的关系。方法将120只SD大鼠按随机数字表法分为对照组和模型组,再按制模后24、 36、48 h分为3个亚组,每组2O只。模型组腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)350 mg/kg复制ALF大鼠模型,24 h 后重复1次,直至48 h;对照组给予等量生理盐水。两组分别于制模后24、36、48 h取血4 ml,检测血清丙氨酸 转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)的变化,用酶联免疫吸附法检测血清iFABP水平。 结果与对照组比较,模型组制模后24、36、48 h血清ALT、AST、TBil含量均明显升高[ALT(U/L)24 h: 335.9士116.4比50.2土11.9,36 h:206.5士67.2比5O.2士11.5,48 h:98.4土31.5比5O.3士11.8;AST(U/L) 24 h:1 224.9士358.3比165.3±40.8,36 h:792.1±257.1比164.3士39.9,48 h:440.6土123.9比 165.2士42.8;TBil(tLmol/L)24 h:6.3士1.8比3.8士1.2,36 h:7.5±1.9比3.8±1.1,48 h:9.1士2.9比3.8± 1.2],制模后24 h、36 h血清iFABP含量(/ ̄mol/L)明显升高(24 h:14.24-4.5比7.9士2.4,36 h:l1.5±3.6比 8.1士2.4),差异均有统计学意义(尸<0.05或P<0.01);Pearson相关性分析显示,模型组血清iFABP含量与 肝功能指标ALT、AST均呈显著正相关(iFABP与ALT:,24 h一0.846,r 一0.886, h一0.791;iFABP与 AST-r2 h一0.854, h一0.882,r48 h一0.895,均P<0.O1)。结论ALF早期血清iFABP水平显著升高,并与肝 脏损伤程度和胃肠功能障碍程度呈显著正相关,这种变化可能对ALF后胃肠功能障碍的预测具有较为重要的 意义。 【关键词】肝衰竭,急性;胃肠功能障碍;肠脂肪酸结合蛋白 中图分类号:R256.4;R575.3 文献标识码:A DoI:10.3969/j.issn.1008—9691.2011.01.010 Relationship between level change of serum intestinai fatty acid-binding protein and gastrointestinal dysfune— tion in rats with acute liver failure LIU Ying ,LU Medical University, anfin 300070,China i, AⅣG Chun—yan. Graduate School of Tianjin Corresponding author: U ,Email:luwei1966@126.corn [Abstract] Objective To explore the relationship between the leve1 change of serum intestina1 fatty acid—binding protein(iFABP)and gastr0intestinal dysfunction in rats with acute liver failure(ALF).Methods 0ne hundred and twenty Sprague—Dawley(SD)rats were divided into control group and model group according to random number table method;the both groups were subdivided into 24,36 and 48 hours three subgroups(each n一20).The thioacetamide(TAA)35 mg/kg was injected into the enteroeoele once and once again after 24 hours to establish the ALF model until 48 hours;in the controI group,the same amount of normal saline(NS)was injected.After model formation,4 ml blood was taken from every group at 24,36, 48 hours to detect the changes of alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)and total bilirubin(TBiD.The concentration of serum iFABP was measured by enzyme linked immunosorbent assay. Results Compared with the control group,the serum ALT,AST,TBil levels at 24,36,48 hours in ALF rats were increased obviously[ALT(U/L)24 hours:355.9士116.4 vs.50.2士11.9,36 hours:206・5士67・2 vs.50.2士11.5,48 hours:98.4±31.5 vs.50.3士11.8;AST(U/L)24 hours:1 224.9土358・3 vs.165・3士 4O.8,36 hours:792.1士257.1 vs.164.3土39.9,48 hours:440.6±123.9 vs.165.2±42.8;TBil(t ̄mol/L) 24 hours:6.3土1.8 vs.3.8土1.2,36 hours:7.5±1.9 vs.3.8士1.1,48 hours:9.1±2.9 vs.3・8士1・2], the serum iFABP leve1s( ̄mol/L)at 24 hours and 36 hours in ALF rats were increased obvious (Z4 hours: 14.2±4.5 vs.7.9土2.4,36 hours:11.5土3.6 vs.8.1土2.4,尸<O.05 or F<0.01).The straight line correlation analysis demonstrated positive correlation between the serum levels of iFABP and the damage o liver funetion(between iFABP and ALT:r2讪一0.846,r骗h一0.886,r48 h一0.791;between iFABP and AST: r24 h一0.854,r36 h一0.882, 48 h一0.895,all P<0.01).Conclusion The serum iFABP levels in the ALF rat show significant increase,which is highly relevant to liver damage and degree of gastrointestinal dysfunction. Therefore,at the early stage after ALF,the leve1 of serum iFABP may play an important role in the early prediction of the gastrointestinal dysfunction. [Key words]Acute liver failure:Gastrointestinal dysfunction;Intestinal fatty acid—binding protein 基金项目:天津市应用基础及前沿技术项目(08JCYBJC11300) 通信作者:陆作者简介:刘伟,Email:luwei1966@126.coin 颖(1983一),女(汉族),河北省人,硕士研究生。 急性肝衰竭(ALF)是一种严重的临床综合征, 由大面积肝细胞坏死引起,以进展迅速的肝性脑病 及严重的肝功能损害为特点,临床上伴有明显的胃 中国中西医结合急救杂志2011 1旦箜 鲞箜 塑 Ch —TC—M—WM C—rit Ca—re,Jan—uary_.20.1.1—,V—ol _1 ’33。 肠功能障碍,且一旦出现胃肠功能衰竭,病死率在 低,48 h时模型组与对照组已无明显差异。 9O 以上。故寻找胃肠功能衰竭指标、及早发现胃 2.3血清iFABP与ALT、AST的相关性(表2): 肠功能障碍是防止病情发展的关键。本研究旨在通 直线相关性分析显示,模型组血清iFABP与ALT、 过观察ALF大鼠血清肠脂肪酸结合蛋白(iFABP) AST之间呈显著正相关关系(均P<O.01),且随肝 水平变化,分析其与ALF后胃肠功能障碍之间的关 功能损伤的逐渐改善,iFABP水平呈降低趋势。 系及其临床意义,从而为ALF后胃肠功能障碍的早 表2模型组20只大鼠不同时间点iFABP 期预测提供理论和实验依据。 与ALT、AST的相关性分析 1材料与方法 1.1动物分组及模型制备:清洁级健康8周龄SD 大鼠120只,雌雄各半,体重220 ̄250 g,购自天津 市放射治疗研究所实验动物中心[动物合格证号: SCXK(津)2005—00011。按随机数字表法均分为对 照组和模型组,再按术后24、36、48 h分为3个亚 3讨论 组,每组20只。模型组腹腔注射硫代乙酰胺(TAA) 胃肠道是消化食物及吸收营养物质的场所,肠 350 mg/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水,24 h后 道黏膜又是全身代谢最活跃的组织之一。目前认为, 重复1次,至48 h制模完成。 肠黏膜低灌注、中性粒细胞聚集激活、氧自由基损伤 1.2检测指标及方法:两组分别于制模后24、36、 及细胞因子过度释放为肠黏膜的主要致伤因素 ], 48 h各取20只大鼠内眦静脉血4 ml,采用全自动 由此导致的肠道黏膜屏障功能损伤、肠黏膜通透性 生化分析仪测定肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、 增高、肠内细菌移位、肠源性内毒素血症以及由此 天冬氨酸转氨酶(AsT)、总胆红素(TBil)的变化;采 触发的炎症反应,成为导致全身炎症反应综合征 用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清iFABP水平 (SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原 (试剂盒由天津世纪科华医学科技有限公司提供)。 因之一[ 。因此,一旦发生肠黏膜屏障功能衰竭,引 1.3统计学方法:采用SPSS 16.0软件分析数据。 起胃肠功能障碍,病死率较高。亦有学者观察到在胃 计量资料以均数±标准差( ±s)表示,两组比较采 肠黏膜上皮细胞无明显变化时,黏膜下已可见小动 用t检验,采用Pearson相关性分析,P<O.05为差 脉痉挛、淤血、血栓形成,所以通过对胃肠黏膜缺血 异有统计学意义。 程度的监测可以反映肠黏膜通透性I・ ,从而对进一 2结 果 步预测ALF的发展及转归有重要意义。 2.1肝功能变化(表1):与对照组比较,模型组大 已发现脂肪酸结合蛋白(FABP)至少存在9种 鼠各时间点ALT、AST、TBil均明显升高,以AST 不同的类型,其中iFABP具有组织特异性,仅存在 升高更明显,差异均有统计学意义(均P<O.O1),且 于肠道绒毛顶端成熟细胞的细胞质中,由于肠绒毛 ALT、AST、TBil水平随时间呈逐渐降低趋势。 处血流为逆流交换机制,所以当肠缺血时,维持顶端 的氧分压明显下降,从而导致肠绒毛顶端细胞坏死, 表1两组大鼠不同时间点ALT、AST、TBil 其内的iFABP即经门静脉和乳糜管释放入血[4-6], 及血清iFABP的变化bB较( ± ) 是哺乳动物胃肠道黏膜组织细胞液中独有的一种低 相对分子质量蛋白质。在正常情况下,iFABP在血 清中的含量微乎其微;当小肠缺血时,肠黏膜对缺血 状态比较敏感,黏膜绒毛最先受累,iFABP较早释 放入血,因此iFABP升高是反映早期肠缺血的指 标_3 ],iFABP的特异性和敏感性使其较其他血清 标志物能够更为敏感地反映肠道缺血情况f 。 注:与对照组同期比较, P<O.O1, P<O.05 本研究结果显示,ALF后大鼠血清iFABP水 2.2血清iFABP含量变化(表1):与对照组比较, 平显著升高,其机制可能是ALF后大鼠肠道黏膜缺 模型组24 h、36 h血清iFABP含量明显升高,差异 血、缺氧,胃肠绒毛顶端细胞受到损害,iFABP释放 均有统计学意义(均P<O.05),随后其含量逐渐降 人血所致;模型组血清iFABP水平显著高于对照 ’34’ 史垦主亘垦堕金鱼墼盘查 生 旦箜 鲞筮 翅Chin J TCM WM Crit Care ̄J nuary 2011,Vo1.18,No.1 组,且与ALT、AST水平呈正相关,提示ALF时大 重病急救医学,2007,19(8):505~506. 鼠肝脏功能损伤越严重,胃肠道黏膜缺血损害越重; [4]曾祥泰,徐智,凌晓锋.急性缺血性肠疾病的早期诊断研究进 展.中国现代普通外科进展,2007,10(5):438—441. 随着肝功能的改善,iFABP水平可逐渐恢复正常, L 5 J Cronk DR,Houseworth TP,Cuadrado DG,et a1.Intestina1 可能提示肠道黏膜缺血改善,肠道屏障逐渐修复。 fatty acid binding protein(I-FABP)for the detection of strangulated mechanical small bowe1 obstruction.Curt Surg. 综上所述,监测血清iFABP水平有助于了解 2006,63(5):322—325. ALF患者胃肠黏膜受损情况,可能对ALF后胃肠 L6j Evennett NJ,Petrov MS,Mittal A,et a1.Systematic review and pooled estimates for the diagnostic accuracy of serological 功能障碍的早期预测有较重要意义。 markers for intestinal ischemia.World J Surg,2009,33(7): 参考文献 1374一l383. [7]Pelsers MM,Hermens WT,Glatz JF.Fatty acid—binding E13刘瑞林,张嘉,吴薇,等.大黄素对肠缺血/再灌注损害保护作用 proteins as plasma markers of tissue injury.Clin Chim Acta, 的实验研究.中国中西医结合急救杂志,2008,15(1):45—47. 2005,352(1—2):15—35. [2]冯莆,张淑文.尿乳果糖/甘露醇比值与肠脂肪酸结合蛋白检 [8]Ono T.Studies of the FABP family:a retrospective.Mo1 Cell 测对脓毒症患者肠壁损伤的临床意义.中国危重病急救医学, Biochem,2005,277(1-2):1—6. 2009,21(8):470—473. (收稿日期:2010—09—28) [3]武继军,杨惠玲,靳慧涛,等.休克肠中胃肠缺血的评价.中国危 (本文编辑:李银平) ・病例报告・ 血液透析联合血液灌流治疗挤压综合征合并肾衰竭3例 刘国庆 (吉林省九台市人民医院肾内科,吉林九台130500) 【关键词】血液透析;血液灌流;挤压综合征;肾衰竭,急性 中图分类号:R642 文献标识码:B DOI:10.3969/j.issn.1008—9691.2011.01.011 综合国内外资料,挤压综合征导致 1.2例2:患者男性,38岁,因煤矿事故 化指标检查正常,继续治疗。 急性肾损伤的病死率较高。本院近年来 被埋压、挤伤6 h,救出后入院。查体:BP 2讨论 采用血液透析(HD)联合血液灌流(HP) 95/70 mm Hg,P 108次/arin,呼吸频率 挤压综合征时可出现低血容量休 救治该病疗效显著,报告如下。 (RR)32次/rain,意识清,肺部叩诊实 克、高钾血症、高尿酸血症及凝血功能障 1病历简介 音,呼吸音消失,腹平软,全腹轻度压痛, 碍等并发症,最严重的是急性肾衰竭。有 1.1例1:患者男性,27岁,因火车撞伤 双下肢大面积肿胀、瘀青,x线片显示左 研究报道,采用连续性肾脏替代治疗横 3 h入院。查体:体温(T)35.6℃,脉搏 后肋第7~9肋骨骨折,血气胸;左下肢 纹肌溶解急性肾衰竭,可使患者血cr、 (P)l12次/min,血压(BP)98/65 mm Hg 胫腓骨骨折。入院后立即行左侧胸腔闭 BUN和肌红蛋白显著下降nj。 (1 mm Hg一0.133 kPa),意识清,心、 式引流术,引出血性液体800 ml,4 h后 HD在患者高分解代谢状态下能够 肺、腹未见异常,右上、下肢肿胀伴大面 行左小腿钢板内固定术。患者入院后无 清除体内潴留的代谢废物,同时又纠正 积瘀青及擦伤,指(趾)末梢肿胀青紫。 尿;实验室检查tCr 626.5 Fmol/L,BUN 了水、电解质紊乱及酸碱失衡。HP能有 诊断:大面积软组织挫伤、四肢末梢Ⅱ度 17.6 mmol/L,血钾6.3 mmol/L 诊断: 效清除患者体内的内毒素与炎症介质, 冻伤。予以抗炎、输液、营养支持及对症 挤压综合征;急性肾衰竭(少尿期),高钾 减轻或防止炎症反应,切断炎症“瀑布效 治疗。患者入院后3 d内无尿;白细胞计 血症。立即行股静脉插管及HD联合 应”,改变炎症反应过程,从而有效控制 数(WBC)14.7×10。/L,红细胞(RBC) HP,每日1次,3 d后尿量约700 ml,7 d 疾病进展[23。不仅如此,HP治疗挤压综 3.5X10”/L,血红蛋白(Hb)8.9 g/L, 后尿量恢复正常,生化指标检查正常。 合征的可能机制还包括清除肌红蛋白。 尿素氮(BUN)18.2 mmol/L,肌酐(Cr) 1.3例3:患者男性,28岁,因煤矿事故 普通HD主要以弥散方式清除溶质,对 587.2 umol/L,血钾6.7 mmol/L,尿蛋 被埋压、挤伤6 h,救出后入院。查体:BP 肌红蛋白的清除率低。而HP则能有效 白(+++)。诊断:挤压综合征;急性肾衰 120/85 mm Hg,P 78次/rain,胸腹查体 清除肌红蛋白,加速肾功能恢复[】 ]。 竭(少尿期);高钾血症。立即给予下肢间 未见异常,双下肢大面积瘀青、肿胀。予 参考文献 断筋膜切开引流术,股静脉插入双腔管, 以输液、抗炎及营养支持治疗。入院后 [1]沈波,张薇.持续性肾脏替代治疗抢救 行HD联合HP,每日1次,5 d后尿量恢 2 d出现双下肢肿胀、瘀青加重,少尿, 横纹肌溶解急性肾功能衰竭.中国危重 病急救医学,2005,17(1O):637—638. 复正常,各项生化指标检查正常,停止治 326.4 Fmol/L,BUN 10.2 mmol/L,血 E23江建强,马国英.血液净化治疗多器官 疗,住院19 d后出院。 钾5.7 mmol/L,尿蛋白(++)。诊断:挤 功能障碍综合征.中国危重病急救医 压综合征;急性肾衰竭(少尿期);高钾血 学,2006,18(4):245. 作者简介:刘国庆(1969一),男(汉族), 症。立即行双下肢筋膜间断切开引流术 (收稿日期:2010—12-05) 河北省人,副主任医师。 及HD联合HP,4 d后尿量恢复正常,生 (本文编辑:李银平) 

因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容