中国计划生育学杂志２００８年第５期总第１５１期 级发育期卵泡及黄体少见，卵泡多呈囊性扩张，颗粒细胞层数减少，卵泡膜细胞、间质细胞增生。建模组大鼠血清Ｅ：、 Ｔ、ＦＩＮＳ、ＦＢＧ均显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）；ＨＯＭＡ指数显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：ＤＨＥＡ可诱导ＳＤ幼年雌 性大鼠出现与ＰＣＯＳ患者相似的卵巢病理改变及雄激素升高和胰岛素抵抗等典型内分泌变化，是研究ＰＣＯＳ胰岛素抵 抗的理想模型。 关键词脱氢表雄酮多囊卵巢综合征ＨＯＭＡ指数动物模型 Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ Ｒａｔ Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ Ｏｖａｒｉａｎ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｌ／ａｎｇ，Ｘｉｎｇ Ｆｕｑｉ．Ａｓｓｉｓｔｅｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｃｅｎｔｅｒ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ＮａｎＦａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｆ／Ａｆｆａｉｉ￣ｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＮａｎｆａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉ— ｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０５１５ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｈｏｒｍｏｎａｌ ｃｈａｎｇｅｓ，ａｎｄ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｎａｄ ｆｓａｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕ— ｃｏｓｅｇ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｉａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＣＯＳ）ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ（ＤＨＥＡ）．Ｍｅｔｈ— ｄｏｓ：２３一ｄａｙ—ｏｌｄ ｆｅｍａｌｅ Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒｎａｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｒａｓｔ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｄａｉｌｙ（Ｓ．Ｃ．）ｗｉｈｔ ６ｍｇ／１００ｇ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ＤＨＥＡ ｆｏｒ ｕｐ ｔｏ ２０ ｄａｙｓ ｗｈｉｌｅ ｈｔｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｈｔｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｍ ｔｈｅ ｓ，７．ｎｌｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｏｉｌ ａｔ ｈｔｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ．Ｏｖａｒｉａｎ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ，ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅ（Ｅ２、Ｔ、Ｐ）ｌｅｖｅｌｓ，ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｉｎ— ｓｕｌｉｎ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｓｉｄｅｒｉｎｇ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ．ｔｈｅ ｏｖａｒｉａｎ ｗｅｉｇｈｔ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌａ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｅｅｍｅｄ ｓｌｉｈｇｔｌｙ ｈｉｈｇｅｒ ｈｔａｎ ｈｔａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｂｕｔ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｈｏｗｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｏｖａｒｉｅｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉ— ｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｃｙｓｔｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｈｔｅｃａ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｇｒａｎｕｌｏｓｅ ｃｅｌｌｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｆｏｌｌｉｃｌｅｓ ａｎｄ ｃｏｒｐｕｓ ｌｕｔｅａ ｗｅｒｅ ａｌｍｏｓｔ ａｂｓｅｎｔ．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｎｌ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，ｔｅｓ— ｔｏｓｔｅｒｏｎｅ，ｆｓａｔｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ｎａｄ ｆａｓｔ ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｈｇｅｒ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒｇｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｓｏ ｓａ ｔｈｅ ＨＯＭＡ ｉｎｄｅｘ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＤＨＥＡ ｗａｓ ｐｒｏｖｅｄ ｔｏ ｂｅ ａｎ ｉ— ｄｅａｌ ＰＣＯＳ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ＰＣＯＳ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉｎａｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ；ＰＣＯＳ；ＨＯＭＡ ｉｎｄｅｘ；Ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ 多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是育龄期妇女常见的生殖内分 组大鼠每日颈背部皮下注射ＤＨＥＡ ６ｍｇ／ｌＯＯｇ体重＋０．２ｍｌ注 泌紊乱性疾病，是引起无排卵性不孕的主要原因，但其病因尚 射油剂，连续２０ｄ；对照组大鼠每日颈背部皮下注射０．２ｍｌ注 不明确，病理生理改变具有异质性，最佳的治疗方案也未达成 射油剂，连续２０ｄ。 共识，要进一步了解和诊治ＰＣＯＳ需要大量深入的前期研究， 四、标本获取及激素检测 建立一种理想的ＰＣＯＳ动物模型就显得尤为重要。大鼠具有 两组大鼠在注药的第２０ｄ（４２ｄ龄）晚８时开始禁食。于 稳定的动情周期，其垂体一肾上腺系统功能发达，常用作应激 注药的第２１ｄ晨腹腔注入４％水合氯醛（４００ｍｇ／ｋｇ体重）麻醉 反应和肾上腺、垂体、卵巢等内分泌方面的实验研究，且较经 后断头处死，取腹主动脉血，用ＰＢＳ冲洗卵巢至渗液清亮，摘 济、方便。因此本研究参照Ｌｅｅ等” 的方法，用脱氢表雄酮 取双侧卵巢，在解剖显微镜下去除卵巢表面的脂肪组织，观察 （ＤＨＥＡ）皮下注射建立大鼠ＰＣＯＳ模型。由于胰岛素抵抗是 卵巢大体解剖情况并分别测量双侧卵巢的长、宽、高，称重双 近年来ＰＣＯＳ研究领域的热点，而既往的ＰＣＯＳ动物模型研究 侧卵巢。用４％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋。血液标本经 却往往忽略了此项指标，故本研究拟利用ＨＯＭＡ指数评价Ｐ． ３ ０００ｒｐｍ×３ｍｉｎ离心后收集血清，一２０￣（３保存，血清Ｅ２、Ｔ、Ｐ ＣＯＳ动物模型的胰岛素抵抗状况，以检测此动物模型在ＰＣＯＳ 及空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）的检测采用放射免疫法，批内误差＜ 胰岛素抵抗领域的研究价值。 ５％，批间误差＜１０％；空腹血糖（ＦＢＧ）的检测采用己糖激酶 材料和方法 法，在ＡＵ５４２１全自动生化分析仪中测定。 一、实验动物与分组 五、ＨＥ染色和卵巢形态学观察 未成年雌性ＳＤ大鼠由南方医科大学实验动物中心提供。 卵巢组织石蜡切片常规脱蜡水合后苏木素复染１５ｍｉｎ； 。将２３ｄ龄ＳＤ大鼠随机分入建模组和对照组，每组２０只。 １％盐酸酒精分化；１％伊红溶液染色３ｍｉｎ；脱水、透明、中性树 二、药物和试剂 胶封片。光镜下观察卵巢形态学变化。各种类型卵泡的镜下 ＤＨＥＡ购自美国ＩＬ公司，注射用油购自广州汉方现代中 诊断参照Ｂｒａｗｅｒ等 的标准。 药研究开发有限公司，血清雌二醇（Ｅ：）、睾酮（Ｔ）、孕激素（Ｐ） 六、数据处理 及胰岛素（Ｉｎｓ）检测试剂盒均购自天津德普生物技术公司。 分别计算左、右卵巢的体积（ｍ１）＝０．５×长（ｃｍ）×宽 三、造模方法 （ｃｍ）ｘ高（ｃｍ）；卵巢体积和卵巢重量均为左、右卵巢之和； 两组大鼠均于２１ｄ龄断乳，清洁级饲养，每日光照１２ｈ，喂 ＨＯＭＡ指数＝ＦＩＮＳ（￣ＩＵ／ｍ１）×ＦＢＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ）／２２．５。计量 以标准大鼠颗粒饲料。适应性喂养２ｄ后于２３ｄ龄开始，造模 资料数据用“均数４－标准差”表示，ｔ检验。计数资料 检验。 ・２８３・ 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国计划生育学杂志２００８年第５期总第１５１期 结果 反应灵活。建模组大鼠的体重显著小于对照组（Ｐ＜０．０５） 一一、般情况 （表１）。 ２组大鼠均发育良好，体毛润泽，行为、体征无明显差异， 表１建模组和对照组一般情况的比较（ｘ±Ｓ） 两组比较Ｐ＜０．０５ 二、卵巢形态学 内各级发育期卵泡及黄体少见；卵泡多呈囊性扩张，卵泡内卵 建模组大鼠的卵巢重量显著小于对照组（Ｐ＜０．０５），去 母细胞或放射冠消失，颗粒细胞层数减少（多为２—３层），排 除体重的影响后卵巢重量略大于对照组，但未见显著差异；卵 列疏松；卵泡膜细胞、间质细胞增生（图１）。对照组大鼠卵巢 巢体积则大于对照组，但无显著性差异（表１）。建模组大鼠 镜下见发育各个时期的卵泡和黄体；颗粒细胞形态完整，排列 的卵巢表面苍白，隐约可见包膜下扩张的卵泡；对照组大鼠的 整齐，多为８—９层；卵泡膜细胞、间质细胞未见增生（图２）。 卵巢表面色泽较红。ＨＥ染色光镜下见建模组大鼠卵巢皮质 图１建模组卵巢ＨＥ染色（ｘ４０） 图２对照组卵巢ＨＥ染色（×４０） 三、血清性激素水平及胰岛素抵抗的评估 ０．０５），ＦＩＮＳ、ＦＢＧ值均显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），ＨＯＭＡ指 建模组大鼠血清Ｅ 、Ｔ水平均显著高于对照组（Ｐ＜ 数也显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）（表２）。 表２建模组和对照组各项测定指标比较（ｘ±Ｓ） 两组比较Ｐ＜０．０５ 讨论 动情周期，对于实验研究来说经济方便，因此作为ＰＣＯＳ研究 ＰＣＯＳ发病率高，发病原因却尚无定论，致使无法提供标 首选实验动物。早期研究ＰＣＯＳ的病理模型主要是注射外源 本兼治的最佳治疗方案。ＰＣＯＳ研究近２０年来最重要的发现 性雄激素，虽然可以诱发卵巢多囊改变，但在激素改变及对治 之一就是发现了ＰＣＯＳ患者常常存在高胰岛素血症、胰岛素 疗的反应等多个方面都与人ＰＣＯＳ有很大差别。近年来人们 抵抗，且高胰岛素血症、胰岛素抵抗会加重ＰＣＯＳ的各种病理 从形态学、内分泌等方面进行了研究，以期能寻找一种理想的 生理改变并诱导ＰＣＯＳ远期并发症的出现。对于ＰＣＯＳ胰岛 ＰＣＯＳ病理研究模型。 素抵抗的研究层出不穷，但是却没有突破性进展。建立针对 ＰＣＯＳ患者中约有５０％存在肾上腺源性雄激素产生过 ＰＣＯＳ胰岛素抵抗的动物模型以及对动物模型的实验研究。对 多 。青春发育前２年，肾上腺重量及肾上腺皮质厚度增加， 指导临床的诊断和治疗有深远的意义。由于大鼠有较稳定的 肾上腺雄激素合成分泌增多，临床上表现为血清ＤＨＥＡ和硫 ・２８４・ 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国计划生育学杂志２００８年第５期总第１５１期 酸脱氢表雄酮（ＤＨＥＡＳ）水平显著升高，称为肾上腺功能初 现。ＰＣＯＳ发病多在青春期月经初潮前后 ，其病理生理改变 的发生机制，尤其是ＰＣＯＳ胰岛素抵抗的发生、发展不失为一 种理想的动物模型。 参考文献 ｌ Ｌｅｅ ＭＴ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｅ，Ｌｅｅ ＧＹ．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｍ０ｒｐｈ０１０ｇｙ ａｎｄ ｓｅ— Ｆｉｌｍ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｍｎｅ． 与青春发育的生理变化惊人地相似，因此青春发育与ＰＣＯＳ 的发病可能有一定联系。１９７６年Ｙｅｎ提出将肾上腺初现亢 进作为ＰＣＯＳ主要成因的假说 ’。 。认为某些妇女之所以发 生ＰＣＯＳ，也许是肾上腺初现症状的延续，肾上腺功能亢进导 致肾上腺和卵巢的病理改变，最终导致ＰＣＯＳ的发生。至少 可以认为，肾上腺初现促成了有肾上腺源性雄激素升高的Ｐ— ＣＯＳ的发生。ＤＨＥＡ建模的方法正是基于这种理论建立的， 该方法于１９９１年由Ｌｅｅ等首先提出，该模型的卵巢病理解剖 和性激素改变与ＰＣＯＳ患者十分相似，是较为理想的ＰＣＯＳ动 物模型。本研究参照Ｌｅｅ等的建模方法，重点研究了ＰＣＯＳ动 物模型ＨＯＭＡ指数的变化，以检测此动物模型在ＰＣＯＳ胰岛 素抵抗领域的研究价值。 本研究结果显示，ＤＨＥＡ建模组大鼠的卵巢出现了类似 多囊卵巢的病理改变，表现为卵巢表面苍白，卵巢皮质内各级 发育期卵泡及黄体少见，卵泡多呈囊性扩张，卵泡膜细胞、间 质细胞增生。除了卵巢形态学的改变，ＤＨＥＡ建模组大鼠还 具有了ＰＣＯＳ典型的病理生理特征一雄激素水平升高 。值 得注意的是，利用评估胰岛素抵抗的经典指标ＨＯＭＡ指 数 ，发现ＤＨＥＡ建模组大鼠胰岛素抵抗程度显著高于对照 组。说明此动物模型不仅在卵巢形态学和性激素分泌异常方 面与ＰＣＯＳ患者类似，在糖代谢方面也与ＰＣＯＳ患者相似。 ＰＣＯＳ患者的临床表现多种多样，具有异质性 －ｌ ｏｌ，任何 一Ａｎａｔ Ｒｅｃ，１９９１，２３１（２）：１８５～１９２． ２ Ｂｒａｗｅｒ ＪＲ，Ｍｕｎｏｚ Ｍ，Ｆａｒｏｏｋｈｉ Ｒ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｌ＇－ ｉａｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ（ＰＣＯ）ｉｎ ｔｈｅ ｅｓｔｒａｄｉｏｌ ｖａｉｅｍｔｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｒａｔ．Ｂｉｏ ｏｆ Ｒｅ— ｐｒｏｄ，１９８６，３５（３）：６４７～６５５． ３ Ｋｅｒｏ Ｊ，Ｐｏｕｔａｎｅｎ Ｍ，Ｚｈａｎｇ ＦＰ，ｅｔ ａｉ．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｉｎｄｕｃｅｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｓｔｅｒｏｉｄｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｒｅｎａｉ ｃｏｒｔｅｘ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０００，１０５（５）：６３３～６４１． ４ Ｋｅｎｔ ＳＣ．Ｌｅｇｒｏ ＲＳ．Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ａｓｏｌｅｓｅｃｅｎｔｓ．Ａｄｏ— ｌｅｓｃ Ｍｅｄ，２００２，ｌ３（１）：７３—８８． ５ Ｙｅｎ ＳＳＣ．Ｔｈｅ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１９８０，１２ （２）：１７７～２０７． ６ Ｍｏｇｈｅｔｔｉ Ｐ，ＣａｓｔｅＵｏ Ｒ，Ｎｅ Ｃ，ｅｔ ａｉ．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｍｐｌｉｉｆｅｒｓ １７１３ 一ｈｙｄｒｏｘｙｃｏｒｔｉｃｏ ｓｔｅｒｏｉｄ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｏｐｉｒｎ ｉｎ ｈｙｐｅｒａｎｄｒｏｇｅｎｉｃ ｗｏｍｅｎ：ａｐｐａｒｅｎｔ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｍｅｎｔｒ ｏｆ １７，２０一 ｌｙａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，１９９６，８１（３）：８８１～８８６． ７ Ａｄａｍｓ ＪＭ，Ｔａｙｌｏｒ ＡＥ，Ｃｒｏｗｌｅｙ ＷＦ Ｊｒ，ｅｔ ａｉ．Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｉａｎ ｍｏｒ－ ｐｈｏｌｏｇｙ ｗｉｔｈ ｒｅｇｕｌｒ ｏｖｕｌａａｔｏｒｙ ｃｙｃｌｅｓ：ｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｉａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００４，８９ （９）：４３４３￣４３５０． ８ Ｈａｆｆｎｅｒ ＳＭ，Ｋｅｎｎｅｄｙ Ｅ，Ｇｏｎｚｉｅｚ Ｃ，ｅｔａ ａｉ．Ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ＨＯＭＡ ｍｏｄｅ１．Ｔｈｅ Ｍｅｘｉｃｏ Ｃｉｔｙ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ．Ｄｉｂｅｔａｅｓ Ｃａｒｅ， １９９６，１９（１０）：ｌ１３８一ｌ１４１． ９ Ａｎｔｔｉｌａ Ｌ，Ｄｉｎｇ Ｙ—Ｑ，Ｒｕｕｔｉａｉｎｅｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｃｉｒ－ ｃｕｌａｔｉｎｇ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ｉｎｓｕｌｉｎ，ａｎｄ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｉａｎ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，１９９１，５５（６）：１０５７— １０６１． １０ Ｔｏｐｒａｋ Ｓ，Ｙｏｎｅｍ Ａ，Ｃａｋｉｒ Ｂ，ｅｔ ａｉ．Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｎｏｎｏｂｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｈｏｒｍ Ｒｅｓ，２００１，５５（２）： ６５—７０． 种动物模型都不是完美的，本模型也出现了一些与ＰＣＯＳ １ ｌ Ｄｕｎａｉｆ Ａ．Ｇｒａｆ Ｍ．Ｉｎｓｕｌｉｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｌｔｅｒｓ ｇｏｎａｄａｌ ｓｔｅｒｏｉｄ ｍｅ— ｔｂｏｌａｉｓｍ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｆ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｇｏｎａｄｏｔｏｐｉｎ ｓｒｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ｉｎｓｕｌｉｎ— 相悖的表现，ＰＣＯＳ患者多表现为肥胖…Ｊ，而本研究中建模组 大鼠体重显著低于对照组。但此动物模型具有与ＰＣＯＳ患者 相似的卵巢病理改变及雄激素升高和胰岛素抵抗等典型内分 泌变化。因此，ＤＨＥＡ诱导的ＰＣＯＳ动物模型对于研究ＰＣＯＳ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｗｉｈ ｔｔｈｅ ｐｏｌｙｃｙｓｆｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ， １９８９，８３（１）：２３—２９， ［责任编辑：董琳］ 牛磺酸对不同龄雄性大鼠性功能的影响 杨建成摘吴高峰冯 颖胡建民 要 目的：研究牛磺酸对不同龄雄性大鼠性功能的影响。方法：通过在青年和老年雄性大鼠饮水中添加牛磺酸 和１３一丙氨酸（丰磺酸转运抑制剂）３０天后，进行阴茎勃起实验和交配实验观测。结果：牛磺酸对青年大鼠勃起次数、 勃起潜伏期、乘骑次数、插人次数、射精次数、捕捉潜伏期均没有影响，但可显著提高老年大鼠勃起次数、乘骑次数、射 精次数，明显缩短勃起潜伏期和捕捉潜伏期。结论：牛磺酸对维持雄大鼠正常的性功能具有重要作用，并可增强老年 雄性大鼠的性功能。 关键词牛磺酸勃起性能交配能力大鼠 Ｅｆｆｅｃｔ ０ｆ Ｔａｕｒｉｎｅ Ｏｌｌ Ｍａｌｅ Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ ｉｎ Ｒａｔｓ ０ｆ Ｄｉｆｅｒｅｎｔ 国家自然科学基金项目（３０３７１０４８） 收稿日期：２００８—０３—３１ 作者：杨建成沈阳农业大学畜牧兽医学院（１ １０１６１） 吴高峰沈阳农业大学畜牧兽医学院 冯颖沈阳农业大学畜牧兽医学院 通讯作者：胡建民沈阳农业大学畜牧兽医学院（１ １０１６１） Ａｇｅｓ Ｊｉａｎｃｈｅｎｇ，Ｗｕ Ｃａｏｆｅｎｇ， ，ｅｔ ａ１． Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０１６１ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔａｕｒｉｎｅ ｏｎ ｍａｌｅ ｓｅｘｕａｌｉｔｙ ｉｎ ｒａｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｇｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔａｕｆｉｎｅ ａｎｄ ８一 ・２８５・
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