美沙拉嗪联合甘草酸二铵治疗活动期溃疡性结肠炎的临床探讨

日固　２０１叭３　Ｎ０．２＿７删　…　ｎＭ药物与临床　美沙拉嗪联合甘草酸二铵治疗活动期溃疡性结肠炎　的临床探讨　马颖光　夏兴洲　袁丽　郑州大学第五附属医院消化内科。河南郑州４５００５２　【摘要】目的探讨美沙拉嗪颗粒联合甘草酸二铵治疗活动期溃疡性结肠炎的疗效和不良反应。方法收集内镜确诊为活动　期溃疡性结肠炎患者４８例，随机分为治疗组和对照组各２４例，治疗组予以口服美沙拉嗪颗粒，并静点甘草酸二铵注射液；　对照组仅予以口服美沙拉嗪颗粒。对比分析两组疗效及不良反应情况。结果治疗组Ｉ临床疗效显效率为７１％，显著高于对　照组的５０％；治疗组的临床症状改善率、体征消失率、内镜完全缓解率和组织学完全缓解率依次为６７％、４６％、７５％及６７％；　对照组的临床症状改善率、体征消失率、内镜完全缓解率和组织学完全缓解率依次为５０％、２９％、５０％及４６％。两组比较差　异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论联合应用美沙拉嗪以及甘草酸二铵进行活动期溃疡性结肠炎的治疗，疗效显著，且无严重　不良反应发生。　【关键词】甘草酸二铵；美沙拉嗪颗粒；溃疡性结肠炎　【中图分类号】Ｒ５７４．６２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４－０７４２（２０１３）０９（ｃ）－０１２０－０３　溃疡性结肠炎（Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　Ｃｏｌｉｔｉｓ，ｕｃ）是一种直肠慢性非特异　品名：甘利欣，水针剂，连云港正大天晴制药有限公司生产）６０　ｍｕｄ。　对照组Ｉ：３服美沙拉嗪颗粒１　ｇ，４次／ｄ，４周为１个疗程。治疗１个　性炎症性疾病，目前其病因尚不明确，其主要临床表现为腹痛、　腹泻以及黏液脓血便等，患者的病情复杂，且容易复发［１】。目前，　我国ＵＣ的发病率呈上升趋势，但目前尚无根治方法闭。临床上常　疗程后，进行内镜复查以及组织学复查，并于治疗前及ｌ疗程后　详细记录患者的症状改善情况。并进行３大常规检查，检查患者　的肝肾功能以及心电图情况等，以此来评价药物的疗效以及安　全性。　１．３疗效评价　采用口服５－氨基水杨酸（５－ＡＳＡ）以及类固醇激素等进行治疗，　但其缓解率仅在６０％～７０％左右，且药物不良反应较多，部分患者　难以耐受，临床应用局限性较强Ｉ引。为探讨美沙拉嗪颗粒联合甘　草酸二铵治疗活动期溃疡性结肠炎的疗效和不良反应，该研究　２０１０－－－２０１２年采用５－ＡＳＡ联合甘草酸二铵对ＵＣ患者进行治　疗。取得了满意疗效，现总结报道如下。　１资料与方法　１．１一般资料　１．３．１主观评价治疗１疗程以后．由患者对疗效进行主观评价，　分为明显好转、好转、无变化、加重以及明显加重５个等级。　１．３．２症状改善治疗１疗程以后。患者的腹痛、腹胀、腹泻以及　脓血便等症状均消失，则认为症状消失，反之则为症状未消失。　１．３．３体征改善治疗１疗程以后，腹部包块及压痛消失，则认为　体征消失，反之则为体征未消失。　１．３．４内镜评价于治疗前即治疗１疗程后进行内镜检查，据此　评估病情改善情况。并详细记录充血性水肿、脓性分泌物、假息　收集４８例内镜确诊为活动期溃疡性结肠炎患者，其中男２８　例，女２０例，年龄ｌ８—６８岁，平均３４．４岁。患者均符合２０００年全　国炎症性肠病学术会议修改的ＵＣ诊断及疗效标准网，排除年龄＞　７５岁者或者＜１８岁；对磺胺以及水杨酸过敏者；１周内使用ＳＡＳＰ　类药物者；合并其他严重或者进展性疾病者；有肠道切除术史　者；患有感染性肠炎者；不能遵医嘱配合治疗者以及妊娠期或者　哺乳期妇女。　１．２方法　肉、糜烂、溃疡、黏膜出血以及血管模糊７项症状发生情况，并根　据上述７项症状进行疗效评估，完全缓解：≥５项指标较治疗前　降低了１个等级；部分缓解：治疗后，有３－４项较治疗前降低了　１个等级；无变化：治疗后，０￣２项指标较治疗前降低了１个等级。　１．３．５病理组织学评价根据组织学检查结果进行病理组织学分　级．０级：未检出多形核细胞；１级：病灶固有层检出少数多形核细　胞浸润；２级：病灶固有层检出大量的多形核细胞浸润，并伴隐　治疗组口服美沙拉嗪颗粒（商品名：艾迪莎，颗粒剂，由法国　爱的发制药集团生产）１　ｇ，４次，ｄ，同时静点甘草酸二铵注射液（商　１　２　０　中外医疗Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　药物与临床　Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄ—ｉｃａｌ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ口固●■—■肾叠＿　　窝；３级：检出大量的多形核细胞浸润，并伴隐窝脓肿；４级：病灶　有明显急性炎症发生，且形成了溃疡。根据病理组织学分级评价　疗效，０～１级表示完全缓解；病理分级降低，但＞ｌ级表示部分缓　解；无明显改变表示无变化。　表３治疗１疗程后组织学检查结果比较【ｎ（％）】　注：　与对照组比较』）＜Ｏ．０５。　１．３．６疗效综合评价显效：体征及症状均消失，大便常规检查以　及内镜检查无异常；有效：体征及症状基本消失，大便２～４次，ｄ，便　检红细胞以及白细胞均＜１０个，ＨＰ，且经内镜复查显示黏膜仅存　在轻度炎症反应，但部分形成假息肉；无效：上述指标均无明显　２．５疗程结束后的综合疗效评价　疗程结束后综合评价治疗效果，结果显示，治疗组的显效率　显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），见表４。　变化。　１．４统计方法　所有数据采用ＳＰＳＳ１７．０软件分析，计数资料经Ｘ２检验。　２结果　该组４８例患者均顺利完成治疗，其中３例重度患者因疗效　不佳在治疗１周以后予以静脉注射２００　ｍｇ氢化可的松琥珀酸　钠．症状缓解，改服泼尼松治愈。　２．Ｉ．１疗程后主观评价治疗１疗程后，主观评价显示两组均无　加重及无变化者，治疗组ｌ８例（７５％）明显好转，４例（２５％）好转，　对照组１２例（５０％）明显好转，１２例（５０％）好转。治疗组的好转率　及明显好转率均显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）　２．２治疗１疗程后症状及体征情况　治疗１疗程以后，治疗组的症状及体征消失率显著高于对　照组（Ｐ＜Ｏ．０５），症状存在率显著低于对照组（Ｐ＜０．０５），见表１。　表１　治疗１疗程后症状和体征消失情况　）】　注：　与对照组比较，Ｐ＜Ｏ．０５。　２．３治疗１疗程后内镜复查情况　治疗１疗程以后进行内镜复查，结果显示，治疗组的完全缓　解率显著高于对照组（尸＜０．０５），见表２。　表２治疗１疗程后内镜复查情况比较【ｎ（％）】　注：　与对照组比较，Ｐ＜Ｏ．０５。　２．４治疗１疗程后组织学检查结果比较　治疗１疗程以后进行组织学复查，结果显示，治疗组的完全　缓解率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），见表３。　表４疗程结束后的综合疗效评价【ｎ（％）】　注：△与对照组比较，Ｐ＜０．０５。　２．６不良反应评价　治疗组出现２例颜面及双下肢轻度浮肿，１例轻度血压升　高伴头晕，对照组出现ｌ例头晕、轻度头痛，１例口干，１例轻度　谷丙转氨酶升高，均给予对症治疗后症状好转。两组患者治疗　前后的血尿常规检查结果、心电图以及肝肾功能等均无明显异　常。　３讨论　ｕｃ是临床较为常见的病症之一，其病因以及发病机制目前　尚不明确。可能与遗传、免疫、感染以及精神等因素有关。随着生　活习惯的改变以及对于ＵＣ的认识，临床治疗效果有所改善，但　ＵＣ的发病率也呈上升趋势四。ＵＣ的发病机制较为复杂，传统研究　认为其发病机制主要可分为２个阶段，一是患者的黏膜屏障自　身存在一定的缺陷，导致某些致病因子容易自肠粘膜中穿过，从　而导致组织损伤；第二个阶段为各类炎症细胞，如巨噬细胞、淋　巴细胞、中性粒细胞以及肥大细胞等在损伤部位聚集，从而激发　产生一系列的炎症递质，进而产生炎症并逐渐扩散，最终形成溃　疡性结肠炎。美沙拉嗪实际上是５－ＡＳＡ丙烯酸树脂所包裹的一　种控释剂型，可有效抑制结肠黏膜释放出白三烯，并可清除活性　氧等一系列损伤因子，以有效抑制白细胞产生的各类炎症递质嗍。　甘草酸二铵是中药甘草提取物，其化学结构与醛固酮环相　似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，从而发挥类固醇样作用，但　无皮质激素的不良反应。相关研究显示，溃疡性结肠炎肠组织中　的ＴＮＦ—ａ以及ＩＣＡＭ一１表达显著调，且与疾病的严重程度有密　切关系，炎症越严重则ＴＮＦ—ａ和ＩＣＡＭ一１的阳性表达率越高１７－ｏ］。　因此，ＮＦ－ｋＢ可以作为调节细胞基因转录的关键因子，在机体免　ｈｉｎａ＆Ｆｎｒ￣ｉｎｎ　Ｍ岛一ｉ　ａＩ　Ｔｒ口ｊｔｍ＝ｎｔ　ｒｔ１旬ｋ匠！疗　１＇１