非生物型人工肝的临床研究进展

维普资讯 http://www.cqvip.com 实用肝脏病杂志２００７年６月第１ｏ卷第３期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｊｕｎｅ　２００７．Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．３　［３２］　ＳＴＲ０Ｍ　ＳＣ。ＦＩＳＨＥＲ　ＲＡ，ＴＨＯＭＰＳ０Ｎ　ＭＴ，ｅｔ　ａ１．　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００１，７９（Ｉ　１）：６１７－６３０．　Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｔｒａｎｓｐ１ａｎｔａｔｉｏｎ　ａｓ　ａ　ｂｒｉｄｇｅ　ｔＯ　ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ　ｌｉｖ—　［３８］宋继昌，李涛．微囊肝细胞治疗大鼠急性肝功能衰竭　［Ｊ］．中国生物医学工程学报，１９９４，１３（３）：２１８—２２ｌ＿　［３９］　张立军．肝细胞移植治疗急性肝功能衰竭的研究进展　［Ｊ］．国外医学外科学分册，２００３，３０（４）：１—４．　［４Ｏ］　巴明臣，周晓东．肝细胞移植的临床应用现状及展望　［Ｊ］．中华器官移植杂志，２００２，２３（４）：２４９—２５１．　ｒ４１］　ＪＡＲＥＤ　ＷＡ，ＴＡＲＥＫ　Ｈ．Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｂｉｏａｒｉｆｉｃｉａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｅｒ　ｔｒａｎｓｐ１ａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓ—　ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，１９９７，６３（４）：５５９—５６９．　　ａ１．Ｈｅｐａｔｏ—　［３３３　ＢＩＬＩＲ　ＢＭ，ＧＵＩＮＥＴＥ　Ｄ，ＫＡＲＲＥＲ　Ｆ，ｅｔｃｙｔｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｌｉｖｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｌｉｖｅｒ　Ｔｒａｎｓｐｌ，２０００，６（１）：３２—４０．　　ａ１．Ｄｅｆｉｎｉｎｇ　［３４］　ＦＩＳＨＥＲ　ＲＡ，ＢＵ　Ｄ，ＴＨＯＭＰＳＯＮ　Ｍ，ｅｔｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃｈｉｍｅｒｉｓｍ　ｉｎ　ａ　ｌｉｖｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｂｒｉｄｇｅｄ　ｄｅｖｉｃｅｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００１，３４（３）：４４７－４５３．　ｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．　Ｔｒａｎｓｐ１ａｎｔａｔｉｏｎ，　２０００，　ｒ４２］　ＢＡＣＣＡＲＡＮＩ　Ｕ，ＳＡＮＮＡ　Ａ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｈｅｐａ—　６９：３０３—３０７．　ｔｏｃｙｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ｌｉｖｅｒｓ　ｒｅｊｅｃｔｅｄ　ｆｏｒ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓｐＩａｎｔａｔｉｏｎ　ｏｎ　ａ　［３５］　ＳＴＲＯＭ　Ｓ，ＦＩＳＨＥＲ　Ｒ．Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｔｒａｎｓｐ１ａｎｔａｔｉｏｎ：　ｎａｔｉｏｎａｌ　ｂａｓｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　２－ｙｅａｒ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．１ａｖｅｒ　ｎｅｗ　ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ１ｏｇｙ，　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００３，９（５）：５０６—５１２．　２００３，１２４（２）：５６８—５７１．　［４３３　姚鹏，胡大荣．自体骨髓干细胞移植治疗慢性重症肝病　［３６］　ＴＡＵＢ　Ｒ．Ｌｉｖｅｒ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　６Ｏ例［Ｊ］．实用医学杂志，２００５，２１（１６）：２１４３—２１４５．　ｌｉｖｅｒ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦＡＳＥＢ　Ｊ，１９９６，１０：４１３—２７．　（收稿：２００６—１ｌ一２１）　［３７］　ＯＨＡＳＨＩ　Ｋ，ＰＡＲＫ　Ｆ，ＫＡＹ　ＭＡ．Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｔｒａｎｓ—　（校对：郭顺明）　ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）［Ｊ］．　非生物型人工肝的临床研究进展　曲　娟　陆　伟　【摘要】本文介绍近年来迅速发展并得到广泛应用的非生物型人工肝支持系统，包括血液透析、血液滤过、血液透　析滤过、血液／血浆灌流和血液透析吸附等的工作原理及应用原则。　【关健词】非生物型人工肝　临床研究　人工肝是借助体外装置，暂时或部分替代肝脏部分功能，　和小分子物质通过半透膜弥散到透析液中，而透析液中的物质　从而协助治疗肝功能不全或相关疾病的方法。目前人工肝主　也可弥散到血液中，借此达到清除体内代谢废物和纠正水、电　要分为四型：（１）非生物型人工肝具有不同程度的解毒功能，　解质及酸碱平衡紊乱的目的。可分为标准透析及高通量透析。　如血液透析，血液滤过，血液／血浆灌流等；（２）中间型人工肝　标准透析所用膜的孔径较小，只能清除分子量在３００　５００以　如血浆置换，可以在解毒的同时添加人体所缺少的必需物质，　下的小分子物质，如尿素氮、肌苷、血氨等。而高通量透析应用　如蛋白质、凝血因子等；（３）生物型人工肝　即利用生物材料如　聚丙烯腈膜（ＰＡＮ）透析，该膜的孔径较大，可以通过分子量在　人或动物的肝组织匀浆、肝脏切片、分离的肝细胞或整体肝脏，　１５０００以内的物质，包括游离胆红素、游离胆汁酸、芳香族氨基　来暂时替代肝脏功能的装置；（４）组合型人工肝　即中间型人　酸等。　工肝与非生物型人工肝、生物型人工肝相结合组成的人工肝。　血液透析的治疗效果主要取决于透析膜的性能　。现有　其中非生物型人工肝已在临床推广应用并被证明确有一定疗　的透析膜材料主要有铜仿膜、醋酸纤维素膜、聚丙烯腈膜　效［１一，本文将对其进行讨论。　（ＰＡＮ）、聚砜膜（ＰＡ）、聚酰胺膜（ＡＮ６９）、聚甲基丙烯酸甲酯膜　一、血液透析（Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ。ＨＤ）　（ＰＭＭＡ）等。研究表明不同透析膜联用可提高治疗效果　一。　血液透析治疗原理为利用某些中、小分子物质可以通过半　传统血液透析由于受膜的孔径影响，与蛋白结合的各种毒　透膜的特性，借助膜两侧的浓度及压力梯度．使血液中的毒素　素难以清除　］。刘强等ｌ５　采用聚砜膜高通量透析器，以人体白　蛋白作透析液行新型血液透析一白蛋白透析（ＡＤ）治疗，并与　作者单位：３００１　７０天津市第三中心医院肝内科１５区（曲娟）；天津　血浆置换（ＰＥ）、血液灌流（ＨＰ）及分子吸附再循环系统　市海河医院（陆伟）　（ＭＡＲＳ）比较，发现ＡＤ治疗后，血总胆红素、总胆汁酸、氨、尿　第一作者：曲娟女，２５岁，硕士研究生。Ｅｍａｉｌ：ｑｕｊｕａｎ８１＠ｙａｈｏｏ．　素氮、肌苷、内毒素、一氧化氮、肿瘤坏死因子一ａ（ＴＮＦ—ａ）和白细　ＣＯ１ＴＩ．ＣＩＩ　胞介素一６（ＩＬ－６）浓度明显下降；患者临床症状与体征改善，血流　维普资讯 http://www.cqvip.com ・　２１２　・　实用肝脏病杂志２００７年６月第１Ｏ卷第３期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｊｕｎｅ　２００７．Ｖｏ１．１０，Ｎｏ３　．动力学稳定，不良反应少，治疗有效率高，综合疗效优于ＰＥ组　和ＨＰ组，并且因价廉、简便也胜于ＭＡＲＳ组。由此得出结论，　新型血液透析一白蛋白透析不仅能清除水溶性而且能清除蛋　１．离子交换树脂　其吸附属化学性吸附，根据同电荷相　斥、异电荷相吸的原理，对带不同电荷的分子选择性吸附，如日　本产ＢＲ３５０胆红素吸附器和ＭＡＲＳ中的树脂吸附器都是阴离　子交换树脂。阴离子交换树脂对未结合胆红素及巴比妥类药　白结合性毒素及炎症介质，疗效肯定、简单方便，值得进一步推　广。　物具有良好的清除效果。但阴离子交换树脂存在吸附量低、选　择性差，同时又能吸附体内的钙、磷等重要电解质成分，对人体　的电解质平衡有破坏作用，因此在Ｉ临床上已应用不多＿１　。　２．吸附树脂吸附树脂在制备过程中可以人为控制其化　二、血液滤过（Ｈｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，ＨＦ）　血液滤过治疗原理为模仿肾小球滤过原理，利用液体静压　力差作为跨膜压，当血液通过高通量膜制成的血滤器时，使水　分在跨膜压的作用下从体内均匀超滤出，同时依赖输液装置同　学结构和物理结构，并且具有吸附容量大、吸附速度快、化学稳　步输入与细胞外液成分相仿的平衡液，借此使血液中的毒性物　质以对流形式随水的超滤而清除。血液滤过主要清除中分子　及部分大分子物质口　，可有效纠正水、电解质紊乱，减轻脑水　肿，改善肾功能，同时能清除促炎因子，提高抗炎因子活性，阻　断病情进展ｌ＿６　。　三、血液透析滤过｛Ｈｅｍｏｄｉａｆｉｈｒａｔｉｏｎ，ＨＤＦ）　血液滤过（ＨＦ）对中分子物质的清除优于血液透析（ＨＤ），　而对于小分子物质的清除作用则略逊于ＨＤ，ＨＤＦ是在血液透　析的同时在透析液侧加负压并使用更大孔径的半透膜，使大于　孔径的物质被抽吸人透析液中，故可兼取ＨＤ和ＨＦ的优点，　使中、小分子毒性物质的清除效果更为理想。Ｏｎｏｄｅｒａ等＿７　将　持续性血液透析滤过（ｃＨＤＦ）作为治疗终末期肝病的首选之　一。　四、血液／血浆灌流（Ｈｅｍｏｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ＨＰ）　血液／血浆灌流治疗原理为将患者血液／血浆引入装有固　态吸附剂的灌流器中，利用吸附剂的特殊的孔隙结构将血液／　血浆中的毒性物质吸附并清除。　血液灌流是目前开展最广泛并在重型肝炎的治疗中取得　显著疗效的主要人工肝方法之一＿８　。血液灌流对中分子物质　及与蛋白结合的物质清除率较高，对肝功能衰竭患者血液中的　白细胞抑制因子、抑制肝细胞生长的细胞毒性物质以及胆红　素、芳香族氨基酸、酚、短链脂肪酸等均有较好的吸附效果。适　用于各种重型肝炎并发的肝性脑病、内毒素血症及急性中毒　等　。　血液灌流的治疗效果主要取决于吸附材料的吸附性、选择　性、生物相容性等＿８］。目前临床广泛应用的吸附材料主要有活　性炭和树脂。　（－）活性炭血液／血浆灌流　活性炭是一种多孔性非极性　广谱吸附剂，在血液灌流初期就被用作吸附材料。但活性炭与　血液接触后会使血液有形成分如红细胞、白细胞及血小板破　坏，影响电解质平衡。同时，炭微粒的脱落会引起栓塞，使其应　用受到限制。直至活性炭微囊出现，活性炭吸附剂的血液灌流　才进入了Ｉ临床实用阶段．并随着微囊化技术的不断改进取得了　较好的效果　］。然而，活性炭血液灌流并不能提高终末期肝　病患者的长期存活率，目前，日本对活性炭血液灌流的利用率　已急剧下降　。　（二）树脂血液／血浆灌流　树脂是一类高分子网状结构的　吸附材料，近年已在临床上广泛应用。临床应用的树脂主要分　为离子交换树脂和吸附树脂。　定性好、机械强度高、不易脱落颗粒等优点，目前在Ｉ临床上应用　广泛。近来临床上研究较多的为ＨＡ树脂（苯乙烯／－－乙烯苯　聚合物）。王英杰等＿】　采用ＨＡ树脂对肝衰竭患者行血浆灌　流，结果表明：在体外实验中使血浆中总胆红素、内毒素、白细　胞介素一１１３（ＩＬ一１１３）、ＴＮＦ－ａ明显降低，在体内血浆灌流后，血液　中内毒素、ＩＩ　一１ｐ、ＴＮＦ－ａ也明显降低。然而，ＩＬ一６、Ｃｒ、ＢＵＮ、血　氨和电解质无明显变化，证明树脂灌流对于肝衰竭治疗有较好　的效果，并可减慢肝衰竭的进展。而且ＨＡ树脂血浆灌流能降　低重型肝炎发生率＿】　。最近，李庭红等＿　】通过体外实验发现　天然高分子物质胺基壳聚糖具有比ＨＡ树脂更强的胆红素和　细胞因子吸附性能，且血液相容性好，为进一步筛选新型生物　材料进行非生物型人工肝治疗肝衰竭提供了理论依据。　此外，有研究证实应用固定多粘菌素的纤维载体（ＰＭＸ—Ｆ）　吸附剂进行血液灌流对于改善升高的内毒素、ＩＬ一６水平和氨基　酸的不平衡是有效的ｌ＿１　。近期．Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ等　报道应用　ＰＭＸ—Ｆ血液灌流治疗了一例活体供肝移植后出现脓毒症的１３　个月大的幼儿，取得了显著疗效，从而认为ＰＭＸ－Ｆ血液灌流可　以成为儿科治疗器官移植后出现脓毒性休克的一种有效方法。　五、血液透析吸附　（Ｈｅｍｏｄｉａｓｏｒｐｔｉｏｎ，ＨＤＡ）ＨＡＤ实际是ＨＤ与ＨＰ相结合　的产物，可高效、选择性地去除肝衰竭患者血液中的毒性代谢　物质。其基本原理是将精制吸附剂制成悬液置于透析膜系统　两侧，这样血液流经透析膜的同时也进行了毒物吸附，使血液　净化效率明显提高。基于这一原理国外相继推出了一系列新　型血液透析吸附治疗系统如Ｂｉｏｌｏｇｉｃ－ＤＴ、Ｂｉｏｌｏｇｉｃ－ＤＴＰＦ及　ＭＡＲＳ等。　ＭＡＲｓ是目前世界上应用最多的体外肝脏支持技术＿７一。　该系统包含了透析与吸附装置．透析膜为一种人工合成的半透　膜，孔径小于白蛋白分子直径，厚度为ｌＯＯｎｍ，分为亲水区与疏　水区。透析液中富含白蛋白，吸附剂为活性炭及阴离子交换树　脂。ＭＡＲＳ可特异高效地清除肝功能衰竭患者体内堆积的水　溶性物质（血氨、肌酸、尿素）及与蛋白结合的中、小分子毒素　（胆红素、胆汁酸、ＮＯ）ｌ＿７　，调节水、电解质与酸碱平衡紊乱，维　持血液动力学稳定　，改善单核细胞的免疫功能，使单核细胞　分泌ＴＮＦ—ａ、ＩＬ一６、ＩＬ－１０减少，抗原呈递功能改善＿１　，改善肝肾　功能＿７］。且ＭＡＲＳ治疗过程中患者耐受性良好，未发生过严　重不良反应＿７］，明显提高了重型肝炎病人的存活率　。但也　有研究证实ＭＡＲＳ会造成血小板减少，并且由于中央静脉导　管及大量白蛋白的应用会造成感染＿＾］。同时，因为它的费用较　维普资讯 http://www.cqvip.com ］Ｉ二ｌ　　］　］　］　实用肝脏病杂志２００７年６月第ｌｏ卷第３期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｈｅｐａｔｏｌ，』　！　！：　！　：　！　！：　・　２１３　・　高，许多有指征的患者难以接受　。　近年国内开展的持续白蛋白净化系统（ＣＡＰＳ）原理与　ＭＡＲＳ相似，主要区别在于用高通量血滤器ＰＦ一１２００代替　ＭＡＲＳ透析器，应用ＨＡ３３０灌流器或ＢＩ　３００胆红素吸附器代　替ＭＡＲＳ白蛋白循环中的活性炭吸附器和阴离子交换吸附　器，基于ＣＡＰｓ白蛋白结合毒素交换量偏小而净化白蛋白的吸　附器容积较高的特性，在实际操作中可能具有较ＭＡＲＳ更长　的治疗时间。上述两种治疗方法主要替代肝脏的解毒功能，但　无法补充蛋白质、凝血因子等，疗效受到一定的影响　。　另外，最近国外又推出一种新型血液净化技术一Ｐｒｏｍｅ—　ｔｈｅｕｓ。该系统由部分血浆分离吸附（ＦＰＳＡ）技术与高通量血液　透析联合组成。ＦＰＳＡ采用能分离出２５０ｋＤａ物质的白蛋白可　通透性膜，所有白蛋白及白蛋白结合毒物均经过该膜分离并进　入一个包含有中性树脂吸附器及阴离子交换器的特殊吸附器　进行解毒，解毒后的白蛋白再次入血并进入高通量血液透析器　进行净化后返回体内。首次临床应用证实：该治疗能明显改善　血清直接胆红素、胆汁酸、血氨、胆碱酯酶、肌酸、尿素水平及血　ＰＨ值　。　总之，非生物型人工肝具有自己的优势　］，是目前临床上　治疗肝衰竭的安全而有效的人工肝方法ｌ２　。当然，随着生物　型人工肝研究的不断进步，非生物型人工肝与生物型人工肝联　合应用的最佳联合必将是今后主要的研究方向之一。　参考文献　ＬＩ　ＬＪ，ＹＡＮＧ　Ｑ，ＨＵＡＮＧ　ＪＲ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｓｕｐｐｏｒｔ　ｓｙｓｔｅｍ　Ｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｖｉｒａｌ　ｈｅｐａｔｉ—　ｔｉｓ：ａ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｈｕｎｄｒｅｄ　ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎ—　ｔｅｒｏｌ，２００４，１０：２９８４－２９８８．　ＡＬＬＥＮ　Ｒ，ＮＩＳＳＥＮＳＯＮ　Ｈ，ＲＩＣＨＡＲＤ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉ—　ｃａｌ　Ｄｉａｌｙｓｉｓ［Ｍ］．４ｔｈ　ｅｄ，ＭｃＧｒａｗ—Ｈｉｌｌ，２００５：１０１—１０４．　李延斌，刘伟力．人工肝的发展和临床应用ＥＪ］．中国医疗　器械杂志，２００３，２７（６）：ｌ１１一ｌ１５．　中华传染病与寄生虫病学会人工肝学组．人工肝支持系　统治疗的操作指南［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００２，１０（５）：　３２９－３３３．　刘强，郑晶，李杰，等．新型人工肝治疗重型肝炎的临床研　究ＥＪ］．生物医学工程与临床，２００６，１Ｏ（２）：８５—８８．　叶卫江，李兰娟，俞海燕，等．血浆置换联合血液滤过治疗　慢性乙型重型肝炎的临床研究ＥＪ］．中华肝脏病杂志，　２００５，１３（５）：３７０—３７３．　０Ｎ０ＤＥＲＡ　Ｋ，ＳＡＫＡＴＡ　Ｈ，Ｙ０ＮＥＫＡＷＡ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．　Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｓｕｐｐｏｒｔ　ａｔ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａｒｔｉｆ　Ｏｒｇａｎｓ，２００６，９：１７—２８．　王英杰．生物人工肝［Ｍ３．北京：人民卫生出版社，２００２：　１２—２４．　［９３　ＨＥ　ＮＨ，ＷＡＮＧ　ＹＪ，ＷＡＮＧ　ＺＷ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｈｅ—　ｍｏｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｎｄ／ｏｒ　ｐｌａｓｍａ　ｅｘｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｖｉｒａｌ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：Ａ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ３．　Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１０（８）：１２１８－１２２１．　［１０３段钟平．人工肝脏治疗学［Ｍ３．北京：中国医药科技出版　社，２００２：３８－４０．　［１１］ＷＡＮＧ　ＶＪ，ＷＡＮＧ　ＺＷ，ＬＵＯ　ＢＷ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｓｉｎ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｎｄ　ｖｉｖｏ［Ｊ３．　ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１　０（６）：８３７—８４０．　［１２］车龙，牛殿吉，金福东，等．血浆吸附治疗高胆红素血症ｌ临　床观察［Ｊ３．中国危重病急救医学，２００６，１８（１）：１２—１２．　［１３］李庭红，张静，陆伟，等．新型壳聚糖对血浆胆红素和细胞　因子吸附性能的体外筛选初步研究［Ｊ］．生物医学工程与　临床，２００６，１０（３）：１３卜１３４．　ｒ１４］　ＮＡＫＡＭＵＲＡ　Ｔ，ＫＡＷＡＧ０Ｅ　Ｙ，ＭＡＴＳＵＤＡ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ　Ｂ－ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　ｆｉｂｅｒ　ｈｅｍｏｐｅｒｆｕ—　ｓｉｏｎ　ｏｎ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｉｍｂａｌａｎｃｅ　ｉｎ　ｓｅｐｔｉｃ　ｅｎｃｅｐｈａ１ｏｐａｔｈｙ　［Ｊ３．Ｂｌｏｏｄ　Ｐｕｒｉｆ，２００３，２１（４－５）：２８２—２８６．　ｒ１５］　Ｍ０ＲＩＳＨＩＴＡ　Ｙ，ＫＩＴＡ　Ｙ，０ＨＴＡＫＥ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｃ－　ｃｅｓｓｆｕｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ—ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　ｆｉｂｅｒ　ｈｅｍｏｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ａ　ｃｈｉｌｄ　ａｆｔｅｒ　ｌｉｖｉｎｇ　ｄｏｎｏｒ　ｌｉｖｅｒ　ｔｒａｎｓ—　ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ３．Ｄｉｇ　Ｄｉｓ　Ｓｃｉ，２００５，５０（４）：７５７．　［１６３　ＳＴＥＩＮＥＲ　Ｃ，ＢＯＨＭ　ＳＨ，ＲＥＳＫＥ　Ａ．Ｌｉｖｅｒ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ：ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｎｅｗ　ｏｐｔｉｏｎ［Ｍ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　Ｃａｒｅ．Ｓｐｒｉｎｇ，２００４，ｌ１（１）：４３—４８．　［１７］刘拉羊，赵良，孙晓娟，等．分子吸附循环系统（ＭＡＲｓ）人　工肝治疗对重型肝炎单核细胞免疫功能的影响［Ｊ３．中国　急救医学，２００５，２５（１２）：８６９—８７２．　［１８３刘拉羊，邓红，赵婕，等．分子吸附再循环系统在重型肝　炎治疗中的临床应用［Ｊ］．生物医学工程与ｌ临床，２００６，　１０（３）：１６２－１６４．　ｒ１９］ＢＡＴＲＡ　Ｙ，ＤＵＴＴＡ　Ａ，ＡＣＨＡＲＹＡ　ＳＫ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｄ—　ｓｏｒｂｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｅ—ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｔｒｏｐ　Ｇａｓｔｒｏｅｎ—　ｔｅｒｏｌ，２００４，２５（２）：６０－４．　［２ｏ３李兰娟．人工肝ｌ临床应用若干进展［Ｊ３．中华肝脏病杂志，　２００５，１３（１１）：８４４—８４５．　［２１３　ＤＵ　ＷＢ，ＬＩ　ＬＪ，ＨＵＡＮＧ　ＪＲ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｓｕｐｐｏｒｔ　ｓｙｓｔｅｍ　ｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｏｒ　ｃｈｒｏｎｉｃ　１ｉｖ—　ｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，２００５，３７：４３５９—４３６４．　（收稿：２００６－１２－２７）　（校对：郭顺明）