他汀类药物的合理应用

家庭药箱　ＪＩＡ　ＴＩＮＧ　ＹＡＯ　ＸｌＡＮＧ　他汀类药物的合理应用　文‘李秀英（西南医科大学附属医院药学部博士）　现代社会由于生活模式的改　保护作用，尤其对降低急性冠脉综　妥（阿托伐他汀）。　变，冠心病和脑卒中已成为严重威　合征（急性心肌梗塞、不稳定型心　一、使用他汀药物的几个原则　胁我们健康和生活质量的主要疾　绞痛等）有良好作用，其机制与稳　１、要做到尽早服用他汀药　病。肥胖、高血压、高脂血症、糖　定斑块、减少炎症细胞聚集、改善　物：要尽快帮助心肌梗死患者把　尿病和吸烟是直接导致动脉粥样硬　血管内皮功能、防止平滑肌细胞增　“坏”胆固醇（低密度脂蛋白胆固　化引起心、脑血管疾病的元凶。血　生和内移、抗血小板聚集、降低纤　醇，ＬＤＬ—Ｃ）降下来。对于心肌　脂异常将导致动脉粥状硬化性心血　维蛋白等有关。他汀类药物除具有　梗死的患者，强调ＬＤＬ—Ｃ应该越　管事件（ＡＳＣＶＤ）风险的增加，　调节血脂作用外，在急性冠状动脉　低越好。至少应该降到　降脂治疗的最终目的是要降低　综合征患者中早期应用能够抑制血　＜７０ｍｇ／ｄｌ或者１．８ｍｍｏｌ／Ｌ。　ＡＳＣＶＤ事件，他汀类药物是血脂　管内皮的炎症反应，稳定粥样斑　２、要做到足量服用他汀药　异常药物治疗的基石。目前能有效　块，改善血管内皮功能。延缓动脉　物：为了有效地清除血管里面的　降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇　粥样硬化（ＡＳ）程度、抗炎、保　“坏胆固醇”，应该使用足量的他　的药物，俗称他汀类药物。应用他　护神经和抗血栓等作用。　汀剂量。比如使用阿托伐他汀钙　汀类药物能降低冠心病事件发生的　他汀类药物分为天然化合物　４０ｍｇ，临床使用安全，而且可以　相对危险性达３０％～３５％，除了能　（如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他　有效降低“坏胆固醇”水平，并有　显著降低胆固醇和低密度脂蛋白胆　汀、美伐他汀）和完全人工合成化　效减少冠心病的发生。　固醇作用以外，还能轻度升高高密　合物（如氟伐他汀、阿托伐他汀、　３、要做到长期坚持服用他汀　度脂蛋白胆固醇并降低甘油三脂。　西立伐他汀、罗伐他汀、　药物：心肌梗死的患者，血管壁的　它们的调脂作用主要通过减少胆固　ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）。现在市场上出售　内皮普遍不好，支架手术和搭桥手　醇合成、增加低密度脂蛋白胆固醇　的他汀类药物除血脂康（洛伐他　术都是通过抢救技术把最致命的血　受体使胆固醇和低密度脂蛋白胆固　汀）外，大多是进口产品如普拉固　管“堵塞部位”疏通，患者的血管　醇降低。此外，近年来发现他汀类　（普伐他汀）、舒降之（辛伐他　壁的“内皮”依旧是患者经年累月　药物还具有调脂作用以外的心血管　汀）、来适可（氟伐他汀）、力必　长期受损的“内皮”。这样“坑洼　５７　ＪｌＡ　ＴＩＮＧ　ＹＡＯ　ＸＩＡＮＧ　家庭药箱　斑驳的内皮”较之“干　争光滑的内　托伐他汀和普托伐他汀不需要调整　至正常上限１０倍以上，也可有发　皮”当然更容易“钩挂”上更多血　剂量。　液里的坏胆固醇，甚至形成新的斑　热和全身不适症状。肌病未能及时　６、低密度脂蛋白胆固醇达标　被发现，仍旧继续用药，则可能导　块。这也就是为什么心肌梗死抢救　后能否停药或减量：由于胆固醇在　致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。　回来的患者，在出院后，还要继续　体内的合成和吸收是持续终生的，　每天服用他汀药物的原因。　对于以下情况的患者更易发生肌　而他汀类药物可以抑制胆固醇的合　病，在使用他汀过程中要提高警　二、为了使他汀类药物发挥更　成，若停止他汀用药，胆固醇将继　惕：高龄的女性患者；体型瘦小，　好的疗效并降低副作用，在服药期　续合成，低密度脂蛋白胆固醇将升　虚弱者；多系统疾病患者：多药联　间需要遵循以下几点。　高，所以不能停药，低危患者可酌　合使用的患者。　３、肝酶异常：１％～２％的患　者转氨酶升高３倍以上，服用的量　　１、他汀类药物需定时、定　情减量。量、长期服药，不能自行增减药　量，也不能自行缩短和延长服药的　间隔时间，请勿随意停药、换药。　三、他汀类药物的不良反应　１、高血糖：他汀（尤其是大　越大，转氨酶升高幅度越大，大部　剂量他汀）可引起患者血糖异常，　分停药后下降，多发生在用药后　当您需要合并使用其他药物时，请　表现为空腹血糖水平升高、糖化血　３个月之内。处理的对策：转氨酶　ｌ９１～３倍，无需减量或停　务必咨询医生或药师，以免引起潜　红蛋白水平升高、新发糖尿病以及　是正常值ｆ在的药物相互作用。　糖尿病血糖控制恶化等。瑞舒伐他　药；转氨酶是正常值Ｂ９３倍以上，　２、他汀类药物在晚上服用效　汀的一项临床试验结果显示，瑞舒　需要随访，重复检测。如果在半个　果最好，绝大多数他汀类药物宜晚　伐他汀治疗组患者中报告的糖尿病　月内连续两次转氨酶大于正常值的　￣Ｊ］ｎ了２７％。普伐他汀和阿托伐他　３倍，需要减量或停药。他汀类药　上服用；食物能促进洛伐他汀、辛　ｉ伐他汀的吸收，这两种药物应在晚　汀的临床试验发现，大剂量阿托伐　物所致的严重肝损害罕有发生，且　餐时服用；个别药物如瑞舒伐他　他汀与血糖控制恶化有关。一项荟　是不可预测的。虽然他汀类药物有　ｌ０，￣ｌＪ反应，但是肝功能异　汀、阿托伐他汀作用时间长，可在　萃分析结果显示，大剂量强化他汀　肝酶异常ｆ一天中的任何一个时间点服用。　治疗较中等剂量他汀治疗增加新发　常并不是他汀使用的禁忌证。　４、记忆和认知障碍：服用他　３、高脂、高胆固醇食物可影　糖尿病风险１２％。在大量数据面　响他汀类药物疗效，应避免食用：　前，欧盟和美国药品监管部门最　汀类药物出现记忆和认知障碍在临　葡萄柚汁、酒精及合酒精的饮料可　终得出了相似的结论，认为他汀使　床上其实并不少见，只是大部分医　加重他汀类药物的不良反应，应避　用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和　生都忽视了这些现象，毕竟它看起　免大量饮用。　（或）空腹血糖水平升高存在较明　来不像高血糖、肌病和肝酶异常那　４、如果您错过了他汀类药物　确的相关性。我国国家食品药品监　么容易发现，后果也没有那么严　的服药时间，应在记起时马上补　督管理总局也在２０１２年１２月１４日　重。不过这些症状通常较轻，且停　服。若已接近下一次用药的时间，　发布药品不良反应信息通报，进一　药后可逆。　则无需补服，应按平常的规律用　步警示了他汀对糖代谓］ｆ１９不良影响。　如果出现各种副作用，除了停　药，请勿一次服用双倍剂量。　２、肌病：肌肉疾病可能算是　药以外建议：减量与间断应用：他　５、慢性肾功能损害能否使用　他汀类药物最严重的不良反应，肌　汀类药物之间的转换应用；非他汀　］ｆ１９　降脂药物的替换应用；他汀与降脂　他汀类药物：目前证据显示他汀类　病的发生率和严重程度均与他￣药物可以安全的用于慢性肾病患　剂量呈正相关性，主要表现为肌痛　药物联合应用；保护性药物的联合　　者，但需要从ｄ，Ｎ量开始，其中阿　或肌无力，伴有肌酸磷酸激酶升高　应用。５８