二甲双胍改善2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究

临崩　与实践Ｌｉｎｃｈｕａｎｇｙｕｓｈ　ａｎ　《中外医学研究》第１２卷第９期（总第２３３期）２０１４年３月　二甲双胍改善２型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究　韦俊杰①　【摘要】目的：探索二甲双胍（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ，Ｍ　Ｆ）改善２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者胰岛素抵抗的Ｉ临床效果。方法：回顾性分析２００９年９月一２０１３年１　月笔者所在医院收治入院的１６６例经生活干预治疗６个月以上、血糖控制不理想的２型糖尿病患者，随机分为治疗组ｆ二甲双胍组）和对照组（安慰　剂组），治疗１２周，治疗前后分别测量血压、高密度脂蛋　（ＨＤＬ）、胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、空腹血糖（ＦＰＧ）、空腹胰岛素（Ｆｉｎｓ）、体质量（ＢＭＩ）、　胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）。结果：二甲双胍组治疗后血压、ＨＤＬ、ＴＣ、ＴＧ、ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、ＢＭＩ、ＩＳＩ等指标与治疗前比较差异均有统计学意义ｆＰ＜０．Ｏ５或　Ｐ＜０．Ｏ１）；安慰剂组治疗后ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、ＩＳＩ等指标与治疗前比较差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．Ｏ５）；二甲双胍组治疗后血压、ＨＤＬ、ＴＣ、ＴＧ、ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、　ＢＭ１、ＩＳＩ等指标　安慰剂组比较差异均有统汁学意义　＜０、０５或Ｐ＜０．０１）。结论：二甲双胍可以改善２型糖尿病患者的胰岛素抵抗。　【关键词】二甲双胍；　２型糖尿病；　胰岛素抵抗　中图分类号Ｒ５８７．１　文献标识码Ｂ　文章编号１６７４—６８０５（２０１４）９—００２８—０２　胰岛素抵抗是２型糖尿病重要的发病机制，它与肥胖症、　１．２治疗方法　高胰岛素血症、脂质异常血症、糖耐量异常及高血压的发生发　展有密切的关系，现认为，胰岛素抵抗是上述疾病共同的病理　生理基础。胰岛素抵抗指胰岛素刺激的葡萄糖利用能力下降，　对照组给予安慰剂口服，消渴丸ｆ广州中药一厂生产，批　号９４０６０４１７），５～１０粒／次，２－３次／ｄ，口服。治疗组给予同等　剂量的消渴丸及盐酸二甲双胍片ｆ苏州唐氏药业有限公司，国　药准字Ｈ２００３３５４５），５００　ｍｇ／次，３次／ｄ，口服。两组均６周为　此时，不仅糖的代谢出现异常，还会发生严重的脂质代谢紊乱，　常见的脂代谢异常有甘油　酯（ＴＧ）、游离脂肪酸（ＦＦＡ）、富含甘　油三酯的脂蛋白（ＶＬＤＬ、ＣＭ、ＩＤＵ水平升高，而低密度脂蛋白　（ＬＤＬ）升高不明显，但易形成小而致密的Ｂ型ＬＤＬ，高密度脂蛋　白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）水平下降［１－２］０但迄今为止，胰岛素抵抗与脂　代谢紊乱的关系尚不明确。本文对二甲双胍ｆｍｅｔｆｏｒｍｉｎ，ＭＦ）改　善２型糖尿病ｆＴ２ＤＭ）患者胰岛素抵抗的临床效果作一分析。　１资料与方法　１．１一般资料　１个疗程，１个疗程后统计疗效。　１．３观察指标　所有患者治疗前后分别测量血压、高密度脂蛋白（ＨＤＬ１、胆　固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ｒＩ’Ｇ）、空腹血糖（ＦＰＧ）、空腹胰岛素（Ｆｉｎｓ）、　体质量（ＢＭＩ）、胰岛素敏感性指数ｆＩＳＤ。ＩＳＩ由ＦＰＧ×Ｆｉｎｓ的倒　数计算求得。　１．４统计学处理　所得数据均应用ＳＰＳＳ　１　５．０统计学软件进行统计学分析，计　选取２００９年９月一２０１３年１月笔者所在医院收治人院的　１６６例经生活干预治疗６个月以上、血糖控制不理想的２型糖尿　量资料用均数±标准差（　±Ｓ）表示，采用ｔ检验，计数资料采　用　检验，Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。　二甲双胍组治疗后血压、ＨＤＬ、ＴＣ、ＴＧ、ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、　病患者，所有患者均符合２型糖尿病诊断标准，随机分为治疗　２结果　组（二甲双胍组）和对照组（安慰剂组），治疗组１００例，男５６例，　女４４例；年龄３５～７０岁，平均（５２．３－＋－１３．８）岁；病程１　１８年，　平均（９．６４±８．７１）年。对照组６６例，男４８例，女ｌ８例；年龄　ＢＭＩ、ＩｓＩ等指标与治疗前比较差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．Ｏ５或　Ｐ＜Ｏ．０１）；安慰剂组治疗后ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、ＩＳＩ等指标与治疗前比较　３６～７２岁，平均（５３．１±１１．５）岁；病程１．５～１８年，平均（１０．２８±８．４５）　差异均有统计学意义（尸＜０．０５）；二甲双胍组治疗后血压、ＨＤＬ、　年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学　ＴＣ、ＴＧ、ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、ＢＭＩ、ＩＳＩ等指标与安慰剂组比较差异均　意义　＞０．０５），具有可比性。　有统计学意义　＜０．０５或Ｐ＜０．ｏ１）。详见表１。　表１　两组治疗前后各项指标检测结果　与同组治疗前比较，Ｐ＜０．０５　与同组治疗前比较，Ｐ＜Ｏ．（】ｌ；｝｝与安慰剂组治疗后比较，Ｐ＜０．０５，辅与安慰剂组治疗后比较，Ｐ＜Ｏ．０ｌ　３讨论　分泌明显增加，其增加的机制不明，但与多种因素有关。许多　文献报道，ＦＦＡ在此过程中发挥着重要的调节作用。正常情况　Ｔ２ＤＭ发病机制包括胰岛素抵抗、Ｂ细胞功能障碍及遗传　和环境因素。有研究显示，与高加索人相比，亚裔美国人的胰　下，体内胰岛素发挥其抗脂解作用或应用抗脂解药物时，血浆　岛素分泌水平较低，且中国糖尿病患者在餐后高血糖时无明显　非酯化游离脂肪酸（ＮＥＦＡ）保持稳定，ＶＬＤＬ的合成与分泌减少，　的胰岛素代偿性分泌增加　。在胰岛素抵抗情况下，ＶＬＤＬ的　①广州市番禺区化龙医院广东—使血中ＶＬＤＬ水平下降；同时胰岛素可对进食后ＶＬＤＬ代谢有　调节作用Ｉ　４ｌ。当发生胰岛素抵抗时，胰岛素的抗脂解作用减弱，　血中ＦＦＡ升高，导致肝脏ＦＦＡ流量增加，加速了ＶＬＤＬ—ＴＧ合　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｖｏ１．１２，Ｎｏ　９　Ｍａｒ。２０１４．　广州５１　１４３４　２８一　《中外医学研究》第１２卷第９期（总第２３３期）２０ｌ４年３月　临历　与实践Ｌｉｎｃｈｕａｎｇｙｕｓｈｉｊｉａｎ　依达拉奉治疗重型颅脑损伤临床疗效观察　曾胜田①　彭远强①　康强①　【摘要】目的：探讨依达拉奉治疗重型颅脑损伤的ｆ临床疗效。方法：选取笔者所在医院收治的８Ｏ例重型颅脑损伤患者，采Ｊ｝＝Ｈ随机数字表法将　其分为试验组和对照组，符４０例。对照组采取常规综合治疗并给予１００ｍｌ　０．９％氯化钠溶液静脉滴注；试验组与对照组其他治疗方法一致，仅在　１００　ｍｌ　０．９％氯化钠溶液中加入依达拉奉３Ｏ　ｍｇ，比较两组患者治疗后ＥＳＳ评分和ＡＤＬ评分变化。结果：与治疗前比较，两组患者治疗第１周和第２　周ＥＳＳ和ＡＤＬ评分均明显优于治疗前，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；两组患者治疗第１周ＥＳＳ和ＡＤＬ评分比较差异无统计学意义　＞０．０５），试验组　治疗后第２周ＥＳＳ和ＡＤＬ评分均明显优于对照组，差异有统计学意义（尸＜０．０５）。结论：依达拉奉对促进重型颅脑损伤患者神经功能恢复具有显著临　床效果，在重型颅脑损伤药物治疗中应用价值较高。　【关键词】依达拉奉；　重型颅脑损伤　中图分类号Ｒ６５１．１　文献标识码Ｂ　文章编号１６７４—６８０５（２０１４）９—００２９—０２　随着交通事故发生的增多，重型颅脑损伤发病率居高不下，　已经成为了危害家庭和社会的重要问题。临床治疗如何提高患　１资料与方法　１．１一般资料　者生存率，改善患者神经功能恢复情况，提高生活质量是临床　医师普遍关注的问题ｌｌ】。２０１０年１月一２０１３年３月笔者所在医　院使用依达拉奉治疗重型颅脑损伤，取得良好的临床效果，现　报道如下。　选取２０１０年１月一２０１３年３月笔者所在医院收治的８０例　重型颅脑损伤患者，所有患者均经常规检查确诊，排除有脏器　功能衰竭以及严重复合伤或颅底骨折的患者。所有患者于人院　前３周禁服抗氧化剂或抗氧化药物。采用随机数字表法将其分　为试验组和对照组，各４０例。两组患者性别、年龄等一般资料　①佛山市顺德区中医院广东佛山５２８３３３　比较，差异无统计学意义（尸＞０．０５），具有可比性，详见表１。　成　】。同时发现，胰岛素抵抗状态下，ＶＬＤＬ在血浆中半衰期延　长，清除率下降，这可能是由于介导ＶＬＤＬ降解的脂蛋白脂酶　ｆＬＰＬ１对胰岛素的反应减弱，ＬＰＬ活性下降，导致ＶＬＤＬ的降解　减少　】。但另有研究发现，在胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗人群中，　ＬＰＬ及ＨＤＬ活性未见明显改变，但体内ＴＧ的动力学资料仍证　实脂解速率有延迟０　，其发生机制还在进一步探讨中。　目前认为，胰岛素抵抗不仅是２型糖尿病的发病基础，还　是肥胖、高血压、高血脂和动脉粥样硬化等疾病的共同病理基础，　所以，在控制这些疾病时应注意改善胰岛素抵抗　】。改善胰岛　素抵抗的药物包括二甲双胍、血管紧张素转换酶抑制剂、胰岛　素增敏剂等。本研究结果显示二甲双胍组治疗后血压、ＨＤＬ、　参考文献　［１］陈灏珠，廖履坦，杨秉辉，等．实用内科学［Ｍ］．第１２版．北京：人民　卫生出版社，２００５：１０１９．　［２］ＵＫ　Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｓｔｕｄｙ（ＵＫＰＤＳ）Ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｗｉｔｈ　ｓｕｌｐｈ０ｎｙｌｕｒｅａｓ　ｏｌ＂ｉｎｓｕｌｉｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　（ＵＫＰＤＳ３３）［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９８，３５２（９１３１）：８３７－８５３．　［３］张梅，邓尚平．２型糖尿病早期胰岛素应＿｝｝Ｊ的几个问题［Ｊ］．中华糖尿病　杂志，２００５，１３（６）：４７１—４７２．　［４】Ｗａｎｇ　Ｃ　Ｃ，Ｇｏａｌｓｔｏｎｅ　Ｍ　Ｌ，Ｄｒａｚｎｉｎ　Ｂ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｈａｔ　ｉｍｐａｃｔ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｂｉｎｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００４，５３（１１）：　２７３５．　ＴＣ、ＴＧ、ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、ＢＭＩ、ＩＳＩ等指标与治疗前比较差异均有　统计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜Ｏ．０１）；安慰剂组治疗后ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、　ＩｓＩ等指标与治疗前比较差异均有统计学意义　＜０．０５）；二甲双　胍组治疗后血压、ＨＤＬ、ＴＣ、ＴＧ、ＦＰＧ、Ｆｉｎｓ、ＢＭＩ、ＩＳＩ等指　标与安慰剂组比较差异均有统计学意义　＜０．０５或Ｐ＜Ｏ．０１）。说　明一方面二甲双胍能够增强组织细胞对糖的利用，另一方面能　『５］孙志香，吴静，雷闽湘．纯性肥胖患者血清瘦素的变化及其与胰岛素　抵抗的关系［Ｊｌ＿中国现代医学杂志，２００４，１４（５）：１２６．　［６］李光伟，潘孝仁，Ｌｉｌｌｉｏｊａ　Ｓ，等．检测人群胰岛素敏感性的一项新指　数［Ｊ１．中华内科杂志，１９９３，３２（４）：６５６．　［７】Ｐｒａｖｅｎｅｃ　Ｍ，Ｋａｚｄｏｖａｌ，Ｌａｎｄａ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ａｎｄ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｒｅｓｉｓｔｉｎ　ｉｍｐａｉｒ　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｍｕｓｃｌｅ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ￣　ｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００３，２７８（４６）：４５２０９．　【８］Ｓｈ￣ｉｍａ　Ｎ，Ｓａｋｏｄａ　Ｈ，Ｏｇｉｈａｒａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍｏｒａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　３Ｔ３－Ｌ１　ａｎｄ　ｍｏｕｓｅ　ａｄｉｐｏｓｅ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｄ　￣ｅｔｅｓ，２００２，５１（６）：　】７３７．　够改善组织对胰岛素的敏感性，增强胰岛素与外周组织胰岛素　受体的亲和力，从而有效改善胰岛素抵抗问题。血管紧张素转　换酶抑制剂可加强餐后胰岛素敏感性，降低血糖，改善胰岛素　抵抗。胰岛素增敏剂不刺激胰岛素分泌，可增强肝脏、肌肉对　胰岛素的敏感性，达到保护胰岛细胞和改善胰岛素抵抗的目的。　因此，早期应用胰岛素联合二甲双胍治疗，可使血糖达标更快　更平稳，可以更好地保护胰岛８细胞，改善胰岛素抵抗，获得　长期良好的血糖控制，且低血糖发生率低，值得临床推广。　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｆｏｒｅｉｇｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｖｏ１．１２，Ｎｏ．９　Ｍａｒ，２０１４　（收稿日期：２０１３—１１—１５）（编辑：陈春梅）　一２９—