三氟化硼络合物的制备工艺方法[发明专利]

[12]发明专利申请公布说明书

[21]申请号200910071864.1

[51]Int.CI.

C07F 5/02 (2006.01)B01J 31/14 (2006.01)

[43]公开日2009年9月9日[22]申请日2009.04.23[21]申请号200910071864.1

[71]申请人于志红

地址150086黑龙江省哈尔滨市南岗区沙曼四街

区5栋3单元702[72]发明人于志红 杨金平

[11]公开号CN 101525343A

权利要求书 1 页 说明书 3 页

[54]发明名称

三氟化硼络合物的制备工艺方法

[57]摘要

本发明涉及应用于头孢类制品生产工艺中的催化剂。其特点是：首先向反应罐中加入硫酸或发烟酸，然后加入硼酐或硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；其份数比例是：2～5硫酸或3～5发烟酸、0.4～1.5硼酐或0.4～1.5硼酸、2～4三氧化硫、2～7氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数是1.25～1.5三氟化硼、5～10碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，0.8～1份三氟化硼、4～5份乙腈，直接打入包装桶中。本发明的优点是：反应温度低，反应温和，安全性高。无废渣、废液产生避免环境污染、绿色环保节约能源；本发明生产的产品稳定，收率高。操作简单。适合规模化生产。

200910071864.1

权 利 要 求 书

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1、一种三氟化硼络合物的制备工艺方法，其特征在于：工艺流程是：首先向反应罐中加入硫酸或发烟酸，然后加入硼酐或硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；其份数比例是：2～5硫酸或3～5发烟酸，0.4～1.5硼酐或0.4～1.5硼酸，2～4三氧化硫，2～7氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数是1.25～1.5三氟化硼，5～10碳酸二甲酯，通过离心分离，固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，0.8～1三氟化硼、4～5乙腈，直接打入包装桶中。

2、根据权利要求1所述的一种三氟化硼络合物的制备工艺方法，其特征在于：首先向反应罐中加入发烟酸，然后加入硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；份数比例为3～5发烟酸、0.4～1.5硼酸、2～4三氧化硫、2～7氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数比为1.25～1.5三氟化硼，5～10碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，三氟化硼和乙腈份数是0.8～1三氟化硼、4～5乙腈，直接打入运输桶中。 3、根据权利要求1、2所述的一种三氟化硼络合物的制备工艺方法，其特征在于：通三氧化硫和氟化氢时温度控制在50-100℃。

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说 明 书

三氟化硼络合物的制备工艺方法

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技术领域：

本发明涉及应用于头孢类制品生产工艺中的催化剂。背景技术：

随着头孢类制品的研究与发展，国际上对于头孢类制品加工能力已经达到新的水平，现能生产50多种制品，尤其在头孢他啶、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢唑林钠、头孢替唑钠、头孢拉定等制品三氟化硼络合物得到充分的利用。尤其是头孢类制品在临床上得到广泛应用成为抗菌消炎避不可少的今天，三氟化硼络合物作为催化剂出现在头孢类药物的生产中即缩短了原有产品的反应时间，又把原有产品的收率提高了近10个百分点。同时又合理地利用了资源，降低了成本。由于头孢类制品已成为二十一世纪药品发展的主流。三氟化硼络合物做为头孢类制品的生产工艺中最重要的催化剂，已显示其广阔的市场市场前景。

目前三氟化硼络合物的生产工艺是将20％发烟硫酸、硼酐、萤石以9∶1∶3的质量比，在130℃条件下反应生成三氟化硼气体，生产过程中由于使用了萤石作为反应原料，所以反应后出现大量的硫酸及硫酸钙混合的废液、废渣，这些废液、废渣对环境污染非常严重。而且该反应的温度为130℃，需要加热才能达到此温度，这样势必会造成能源的浪费，同时也加快了硫酸对设备的腐蚀速度。

当今世界各国在大力发展工业振兴经济的同时也意识到环境污染给人们带来的危害，各国在发展经济的同时也加大了对环境保护的力度。在中国环境污染已经成为制约中国现阶段经济社会发展的瓶颈，随着可持续发展战略的实施，必然引起传统的环境保护观念的转变。必须树立可持续发展的价值理念，因此，每一项技术革新或发明创造都必须以绿色环保为前提。发明内容：

本发明的目的在于提供一种反应温度低，反应温和，安全性高。无废渣、废液产生避免环境污染、绿色环保节约能源的三氟化硼络合物的制备工艺方法。本发明的目的是这样实现的：工艺流程是：首先向反应罐中加入硫酸或发烟酸，然后加入硼酐或硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；其份数比例是：2～5硫酸或3～5发烟酸，0.4～1.5硼酐或0.4～1.5硼酸，2～4三氧化硫，2～7氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数是1.25～1.5三氟化硼、5～10碳酸二甲酯，通过离心分离，固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，0.8～1三氟化硼、4～5乙腈，直接打入包装桶中。

首先向反应罐中加入发烟酸，然后加入硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；份数比例为3～5发烟酸、0.4～1.5硼酸、2～4三氧化硫、2～7氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数比为1.25～1.5三氟化硼，5～10碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，三氟化硼和乙腈份数是0.8～1三氟化硼、4～5乙腈，直接打入运输桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在50-100℃。本发明的优点是：反应温

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度低，反应温和，安全性高。无废渣、废液产生避免环境污染、绿色环保节约能源；本发明生产的产品稳定，收率高。操作简单。适合规模化生产。 具体实施方式：

工艺流程是：首先向反应罐中加入硫酸或发烟酸，然后加入硼酐或硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；其份数比例是：2～5硫酸或3～5发烟酸，0.4～1.5硼酐或0.4～1.5硼酸，2～4三氧化硫、2～7氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数是1.25～1.5三氟化硼、5～10碳酸二甲酯，通过离心分离，固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，0.8～1份三氟化硼、4～5份乙腈，直接打入包装桶中。

首先向反应罐中加入发烟酸，然后加入硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；份数比例为3～5发烟酸、0.4～1.5硼酸、2～4三氧化硫、2～7氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数比为1.25～1.5三氟化硼，5～10碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，三氟化硼和乙腈份数是0.8～1份三氟化硼、4～5份乙腈，直接打入运输桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在50-100℃。

例1、首先向反应罐中加入硫酸，然后加入硼酐，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；其份数比例是：2硫酸、0.4硼酐、2三氧化硫、5氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数是1.5三氟化硼、10碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，0.8份三氟化硼、4份乙腈，直接打入包装桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在50℃。 例2、首先向反应罐中加入发烟酸，然后加入硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；份数比例为3发烟酸、0.4硼酸、2三氧化硫、2氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数比为1.5三氟化硼、10碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，三氟化硼和乙腈份数是0.8份三氟化硼、4份乙腈，直接打入运输桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在50℃。

例3、首先向反应罐中加入硫酸，然后加入硼酐，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；其份数比例是：5硫酸、1.5硼酐、4三氧化硫、7氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数是1.25三氟化硼、5碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，1份三氟化硼、5份乙腈，直接打入包装桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在60℃。

例4、首先向反应罐中加入发烟酸，然后加入硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；份数比例为5发烟酸、1.5硼酸、4三氧化硫、4氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合

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200910071864.1说 明 书 第3/3页

物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数比为1.25三氟化硼、5碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，三氟化硼和乙腈份数是1份三氟化硼、5份乙腈，直接打入运输桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在70℃。

例5、首先向反应罐中加入硫酸，然后加入硼酐，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；其份数比例是：4硫酸、1.0硼酐、3三氧化硫、6氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数是1.2三氟化硼、7碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，0.9份三氟化硼、4.5份乙腈，直接打入包装桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在80℃。 例6、首先向反应罐中加入发烟酸，然后加入硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；份数比例为4发烟酸、1.0硼酸、3三氧化硫、3氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数比为1.4三氟化硼、8碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，三氟化硼和乙腈份数是0.9份三氟化硼、4.5份乙腈，直接打入运输桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在80℃。

例7、首先向反应罐中加入硫酸，然后加入硼酐，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；其份数比例是：3硫酸、0.8硼酐、3.5三氧化硫、5.5氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数是1.45三氟化硼、8碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，0.9份三氟化硼、4.3份乙腈，直接打入包装桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在100℃。

例8、先向反应罐中加入发烟酸，然后加入硼酸，通入三氧化硫，最后通入氟化氢；份数比例为3.5发烟酸、0.7硼酸、3三氧化硫、3.5氟化氢，若生产三氟化硼碳酸二甲酯络合物，三氟化硼和碳酸二甲酯的份数比为1.45三氟化硼、8碳酸二甲酯，通过离心分离固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物装入运输袋中，母液返回络合罐重新络合；若生产三氟化硼乙腈络合物，三氟化硼和乙腈份数是0.95份三氟化硼、4.7份乙腈，直接打入运输桶中。通三氧化硫和氟化氢时温度控制在90℃。

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