6 - 甲基 - 4 - 羟基 - 2 - 吡喃酮衍生物的合成与生物活性

江苏农业科学２０１４年第４２卷第２期　一９１一　孔　学，陈贯虹，郑立稳，等．６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮衍生物的合成与生物活性［Ｊ］．江苏农业科学，２０１４，４２（２）：９１—９３　６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮衍生物的合成与生物活性　孔　学　，陈贯虹　，郑立稳　，黄玉杰　，王加宁　，王建武　（１．山东省应用微生物重点实验室／山东省科学院生物研究所，山东济南２５００１４；２．山东大学化学与化工学院，山东济南２５００６１）　摘要：以马来酸为原料，通过合环、Ｏ一烃化、酰化反应，先后得到６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮、６一甲基一４一　烷氧基一２一吡喃酮及其６一甲基一４一羟基一３一酰基一２一吡喃酮衍生物，并进行抑菌生物活性测试。产物的结构　经过　Ｈ　ＮＭＲ和ＭＳ进行表征，初步的生物活性测试结果表明，部分该系列化合物对立枯丝核菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ　ｓｏｌａｎｉ）与　串珠镰刀菌（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｍｏｎｉｌｆｉｏ丌　Ｓｈｅｌｄ）具有较好的抑制活性。　关键词：吡喃酮；合成；抑菌活性　中图分类号：ＴＱ４６０．３　文献标志码：Ａ　文章编号：１００２—１３０２（２０１４）０２—００９１—０３　一吡喃酮是一类由绿色木霉、哈茨木霉、康宁木霉等真　合成　一吡喃酮采用的丙二酸亚异丙酯法：在三乙胺存在下，　菌产生的具有椰子香味的物质，可用作抗生素、抗真菌素、细　丙二酸亚异丙酯与双乙烯酮反应得到化合物１一羟基一３一　胞毒素、神经毒素、植物毒素等　－ｓ　Ｊ。　一吡喃酮天然产物中　氧代亚丁基丙二酸亚异丙基酯，然后在对甲苯磺酸的催化下　最简单的是６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮，近年来，国内外　于甲苯中回流，脱丙酮、环合生成３一乙酰基一４一羟基一６一　对由该中间体所形成的衍生物的研究与应用，特别是在制药　甲基一２一吡喃酮　。Ｓｕｚｕｋｉ等报道，将３一乙酰基一４一羟　方面研究的报道已有不少　。１９８４年Ｋａｎｇ等报道了大量　基一６一甲基一２一吡喃酮在１５５℃受热则脱羧生成６一甲　基一４一羟基一２一吡喃酮　。张晓梅等将丙二酸亚异丙酯　收稿日期：２０１３—０６—０９　与双乙烯酮在三乙胺存在下的反应改在氯仿中进行，直接得　基金项目：国家科技支撑计划（编号：２０１ｌＢＡＥ０６Ｂ０４一ｌ１）；山东省科　到６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮　。本研究在丙二酸亚　技发展计划（编号：２０１１ＧＮＣ１ｌ１０１）；山东省优秀中青年科学家科　异丙酯法的基础上对６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮的合成　研奖励基金（编号：ＢＳ２０１１ＮＹ０１５）。　作者简介：孔学（１９８０一），女，山东邹平人，硕士，副研究员，从事生　方法进行了改进，并在该化合物吡喃酮环的３位与４位引入　物农药方面的研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｗｈｇ＠ｓｄａｓ．ｏｒｇ。　不同的取代基，设计合成了９个目标化合物，并进行结构表　通信作者：陈贯虹，硕士，副研究员，主要从事生物农药创制与环境生　征，其合成路线见图１。　态修复研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇｈ＠ｓｄａｓ．ｏｒｇ。　３小结与讨论　栽培措施来减轻根腐病的危害，提高豌豆的产量、质量。　作为非常适宜在冷凉地区种植的豆科作物，豌豆在青海　参考文献　有着较好的发展前景。由于根腐病防治难度大，由茄镰刀菌　［１　Ｊ　Ｐｅｒｓｓｏｎ　Ｌ，Ｂｏｄｋｅｒ　Ｌ，Ｌａｒｓｓｏｎ—Ｗｉｋｓｔｒｔｉｍ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｅｅ　ａｎｄ　引起的根腐病是青海蚕豆和豌豆生产中的主要问题，培育持　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｆｏｏｔ　ａｎｄ　ｒｏｏｔ　ｒｏｔ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ　ｏｆ　ｐｅａ　ｉｎ　ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｓｃａｎｄｉ・　久抗性的品种是解决病害的对策之一，因此，选育抗病品种是　ｎａｖｉａ［Ｊ］．Ｐｌａｎｔ　Ｄｉｓｅａｓｅ，１９９７，８１（２）：１７１—１７４．　今后应开展的重点工作之一，将豌豆抗根腐病资源的筛选与　［２］Ｈａｇ｜ｕｎｄ　Ｗ　Ａ．Ａ　ｒａｐｉｄ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｉｎｏｃｕｌ￣ｉｎｇ　ｐｅａ　ｓｅｅｄｌｉｎｇｓ　ｗｉｔｈ　科学的鉴定方法相互配合，必将会加快持久性抗根腐病品种　Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ　ｆ．ｓｐ．ｐｉｓｉ［Ｊ］．Ｐｌｎａｔ　Ｄｉｓｅａｓｅ，１９８９，７３（６）：　选育的进程，在不远的将来取得突破性进展。　４５７—４５８．　采用苗期鉴定方法能鉴定出豌豆品种（系）间抗根腐病　［３］刁治民．青海豌豆根腐病病原菌种类及致病性的研究［Ｊ］．微生　的差异，其鉴定结果与田间鉴定结果基本一致，２种鉴定结果　物学杂志，１９９６，１６（１）：３１—３４．　表现出非常理想的相关性。虽然２种鉴定结果有部分材料存　［４］陈庆河，翁启勇，何玉仙，等．福建省豌豆根腐病病原及致病性研　在一定偏差，这种差异可能是由接种对象苗龄、接种条件和不　究［Ｊ］．福建农业学报，２００４，１９（１）：２８—３１．　同品种抗性遗传背景的差异造成的。苗期鉴定与常规田间接　［５］伍克俊，谢正团，李秀君．甘肃中部地区豌豆根腐病病原研究　种鉴定相比，具有以下２个突出特点：鉴定速度快、周期短，一　［Ｊ］．甘肃农业大学学报，１９９２，２７（３）：２２５—２３１．　［６］王宽仓，张宗山，陈渐宁，等．豌豆根腐病的发生规律及综合防治　般只需要２周就可完成整个鉴定过程；操作简便、成本低、结　技术研究［Ｊ］．宁夏农林科技，１９９５（５）：１—６．　果准确，不受季节和任何气候条件限制，在实验室就可完成。　［７］王晓鸣，王信，朱振东，等．青海省蚕豆和豌豆病害鉴定［ｃ］／／　本试验结果表明，当前生产上主栽豌豆品种对根腐病的反　中国植物病理学会２００６年学术年会论文集．北京：中国农业科　应多属中度抗病型，有必要对豌豆品种进行２年１次的抗病性　学技术出版社，２００６．　鉴定，以检测豌豆品种抗性变化水平。另外，在积极筛选抗病、　［８］王梅春，连荣芳，墨金萍，等．甘肃豌豆根腐病研究及抗病育种　优良品种的同时，还应选择高效防治根腐病的药剂，配合农业　［Ｊ］．杂粮作物，２００８，２８（４）：２７２—２７３．　一９２一　江苏农业科学２０１４年第４２卷第２期　ＨＯＯＣＡＣＯＯＨ　－　ｂ　０　ＨＯ　２　３　４ａ．－４ｄ　Ｉｄ　ｔ　试剂和条件：ａ—丙酮，乙酸酐，Ｈ２Ｓ０４，２０￣２５　ｏＣ，２　ｈ；ｂ一双乙烯酮，ＣＨ２Ｃ１２，ＡｒＣ１，２　ｈ；ｃ—Ｄｃｃ，ＤＭＡＰ，　甲苯，ＩＯ０￣Ｃ；ｄ—＿Ｎ（Ｅ０３，ＣＨ３ＣＮ，４０℃　Ｒ１＝ＣＨ３，ＣＨ３ＣＨ２，ＣＨ３（ＣＨ２）２，ＣＨ３（ＣＨ２）４；Ｒ２＝ＣＨ］。ＣＨ３ＣＨ２，ＣＨ３（ＣＨ２）３　４ａ　４ｂ　４ｃ　４ｄ　５ａ　５ｂ　５ｃ　图１　目标化合物的合成路线　１材料与方法　的圆底烧瓶中，加入５０　ｍＬ甲苯溶解，搅拌均匀。在１００　ｏＣ油　浴中加热搅拌反应６　ｈ，点板检测反应，有一个主荧光点。反　１．１仪器和试剂　应完毕用旋转蒸发仪除去大部分溶剂，加入１００　ｍＬ乙酸乙　ｘ一４数字显示显微熔点测定仪（温度计未经校正，北京　酯，用５０　ｍＬ水分３次洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，　泰克仪器有限公司）；ＡＶ　ＤＰＸ３００核磁共振仪（ＴＭＳ为内标，　再旋转蒸馏浓缩，柱色谱分离（流动相Ｅ：Ｐ＝１：６）得到产品　德国布鲁克公司）；Ｑ—ＴＯＦ６５１０质谱仪（美国安捷伦科技公　４ａ。以同样方法合成４ｂ、４ｃ、４ｄ。　司）。试剂均为市售分析纯。　４ａ：熔点１１０—１１１℃，　Ｈ—ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：　１．２化合物的合成　２．２７１（ｄ，３Ｈ，Ｃ｝｛３），２．６６６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），５．９３５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ—　１．２．１　６，６一二甲基二氢一２Ｈ一吡喃一２，４（３Ｈ）一二酮（２）　ＣＨ）。　的合成将５２　ｇ马来酸粉末悬浮于６０　ｍＬ乙酸酐中，体系用　４ｂ：熔点１０１—１０２℃，　Ｈ—ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：　水冷却，在搅拌下加入１．５　ｍＬ浓硫酸，在以上溶液中缓慢滴　１．１６４（ｔ，３Ｈ，ＣＨ，），２．２６９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），３．１１２（ｑ，２Ｈ，ＣＨ：），　加４０　ｍＬ丙酮，温度保持在２０—２５　ｏＣ（需要冷却）。反应２　ｈ　５．９３５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ—ＣＨ），ＨＲ—ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ为１８３．０６４　７（Ｍ　后，反应瓶置于冰箱中过夜，抽滤，结晶用冰水充分洗涤３次，　Ｈ　，１００％）。　干燥得到化合物１粗品３５　ｇ。采用７０　ｍＬ丙酮溶解化合物，　４ｃ：熔点５１—５２℃，　Ｈ—ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣ１　）：１．９８０　加入适量水（约１４０　ｍＬ）进行结晶，得化合物２纯品２５　ｇ，熔　（ｍ，３Ｈ，ＣＨ，），１．６８５（ｒｌｆ，２Ｈ，ＣＨ：），２．２７１（ｄ，３Ｈ，ＣＨ３），　点９５—９６℃。　３．０５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），５．９３５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）。　１．２．２　６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮（化合物３）的合成　４ｄ：熔点６４—６５℃，　Ｈ—ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：２．１１１　将ｌ４．４　ｇ（０．１　ｏｔｏ１）化合物２及３５　ｍＬ二氯甲烷、１５　ｍＬ氯苯　（ｄ，３Ｈ，ＣＨ３），３．４８１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），５．７ｏｏ（ｓ，１Ｈ，ＣＨ）。　置于反应瓶中，在搅拌下冷却至５℃以下，依次加入１０．１　ｇ　１．２．４　４一烷氧基一６一甲基一２一吡喃酮（５ａ至５ｃ）的合成　（０．１　ｔｏｏ１）三乙胺和１０．１　ｇ（０．１２　ｔｏｏ１）双乙烯酮，加完后缓慢　将４一羟基一６一甲基一２一吡喃酮（０．８　ｇ，０．００６　３　ｔｏｏ１）固　升温至室温，继续搅拌２　ｈ。反应液采用冷稀盐酸充分洗涤，　体、０．７５　ｍＬ溴代烷（Ｒ。一Ｂｒ）（０．００９　５　ｔｏｏ１）溶液和２　ｍＬ三　经无水硫酸钠干燥、过滤后，脱去大部分二氯甲烷。将剩余的　乙胺（０．０１９　ｍｏ１）溶液加入５０　ｍＬ的圆底烧瓶中，加入２０　ｍＬ　溶液加热回流２　ｈ，有黄色晶体析出，冷却结晶，抽滤并用少量　左右的乙腈溶液，搅拌溶解，在４０℃油浴中反应２　ｈ。采用旋　乙醚洗涤结晶，晾干后得化合物３（６一甲基一４一羟基一２一　转蒸发仪除去大部分溶剂，直接以柱色谱分离得到产品。流　吡喃酮）１０．１　ｇ，收率８２％，熔点１８７—１８９℃（文献为１８８—　动相配比约Ｅ：Ｐ＝１：５，在紫外灯下为单荧光点，原料有少　１８９℃），　Ｈ　ＮＩ￣ＩＲ（ＣＤＣＩ３）化学位移：２．２４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），　量残余，在原点位置基本无荧光。脱除处理溶剂，产物为固　５．４８４（ｄ，１Ｈ，ＣＨ）。５．８８５（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），１．５５７（ｓ，１Ｈ，Ｈ２０，加　体，产率５０％一７０％，熔点８８—８９℃。　重水消失）。ＨＲ—ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ为１２７．０３９８（Ｍ　５ａ：熔点８８—８９℃，　Ｈ—ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：２．２０５　Ｈ　，１００％）。　（ｓ，３Ｈ，ＣＨ　），３．７９０（ｓ，３Ｉ－Ｉ，ＣＨ　），５．４０７（ｄ，１Ｈ，ＣＨ），５．７７４　１．２．３　３一酰基一４一羟基一６一甲基一２一吡喃酮（４ａ至　（ｑ，１Ｈ，ＣＨ），ＨＲ—ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ为１４１．０５５３（Ｍ　４ｄ）的合成　将６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮（０．５　ｇ，　Ｈ　，１００％）。　０．ＯＯ４　０　ｔｏｏ１）、丙酸（０．３５　ｇ，０．ＯＯ４　１　ｔｏｏ１）、ＤＣＣ（０．９０　ｇ，　５ｂ：　Ｈ—ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：１．３８５（Ｉｌｌ，３Ｈ，ＣＨ３），　０．ＯＯ４　５　ｔｏｏ１）和ＤＭＡＰ（０．１　ｇ，０．０００　８２　ｔｏｏ１）加入到１００　ｍＬ　２．２０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），４．０５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），５．３７８（ｄ，１Ｈ，ＣＨ），　江苏农业科学２０１４年第４２卷第２期　５．７７６（ｄ，１Ｈ，ＣＨ）。　表２浓度１００　ｒｃ／ｍＬ吡喃酮衍生物对病原真菌的抑菌效果　５ｃ：　Ｈ—ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：０．９６４（Ｉｎ，３Ｈ，ＣＨ　），　１．４３７（ｉｎ，２Ｈ，ＣＨ２），１．７４８（ｉｎ，２Ｈ，ＣＨ２），２．２００（Ｓ，３Ｈ，　ＣＨ３），３．９３６（ｉｎ，２Ｈ，ＣＨ２），５．３７７（ｔ，１Ｈ，ＣＨ），５．７７１（ｉｎ，１Ｈ，　ＣＨ）。　１．３生物活性测定　供试病原菌：立枯丝核菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ　ｓｏｌａｎｉ），为无孢科　丝核菌属；串珠镰刀菌（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｒｒｗｎｉｌｆｉｏ１７ｈｅ　Ｓｈｅｌｄ），为瘤座　孢科镰刀菌属。　采用生长速率法，将待测药剂与冷却后的ＰＤＡ培养基混　合均匀倾倒平板，待测药剂浓度分别为５０、１００　ｇ／ｍＬ，接种　供试病原菌，２８℃培养３～５　ｄ，记录病原菌生长情况，以多菌　灵为对照。　抑制率＝　塑　纛誓蓉三　器鼍襄争二　×　ｏｏ％　２结果与分析　吡喃酮衍生物对植物病原真菌的抑菌效果见表１、表２。　化合物４ｂ在浓度５０　ｇ／ｍＬ时对串珠镰刀菌的抑菌率为　８７．５０％，化合物４ｃ在浓度５０　ｇ／ｍＬ时对立枯丝核菌的抑菌　率为８０．１８％；而在浓度为１００／ｘｇ／ｉｎＬ时，４ｂ和４ｃ对立枯丝　核菌的抑菌率均达到了９５％以上，４ｃ在该浓度对串珠镰刀菌　的抑菌率为８７．５０％，４ｂ对串珠镰刀菌的抑菌率仅为　４１．６７％。表明化合物４ｂ在低浓度条件下对串珠镰刀菌有抑　菌效果，浓度较高时可能阻碍串珠镰刀菌生长。本试验以乙　醇为对照，当４ｂ和４ｃ浓度为１００　ｇ／ｍＬ时对立枯丝核菌有　较好的抑菌效果，抑制率达到９５％以上。　表１　浓度５０．１ｇ／ｍＬ吡喃酮衍生物对病原真菌的抑菌效果　３结论　本研究在丙二酸亚异丙酯法的基础上对６一甲基一４一　羟基一２一吡喃酮的合成方法进行了改进，并在该化合物吡喃　酮环的３位与４位引入不同的取代基，设计合成了９个目标　化合物，并进行结构表征，初步的生物活性测试结果表明，部　分该系列化合物对立枯丝核菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ　ｓｏｌａｎｉ）与串珠镰　刀菌（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　ｍｏｎｉｌｉｆｏⅣ聊Ｓｈｅｌｄ）具有较好的抑制活性。　参考文献：　［１］陈凯，李纪顺，杨合同，等．０．２％ａ一吡喃酮ＷＰ对植物病原真　菌的防治效果［Ｊ］．农药，２００６，４５（９）：６３２—６３３．　［２］Ｅｖｉｄｅｎｔｅ　Ａ，Ｃａｂｒａｓ　Ａ，Ｍａｄｄａｕ　Ｌ，ｅｔ　１ａ．Ｖｉｒｉｄｅｎｅｐｏｘｙｄｉｏｌ，ａ　ｎｅｗ　ｐｅｎ－　ｔａｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ　ｏｘｉｒａｎｙｌｄｅｅｅｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ　ｖｉｒｉｄｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａ　ｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，２００６，５４（１８）：６５８８—６５９２．　［３］Ｐａｒｋｅｒ　Ｓ　Ｒ，Ｃｕｔｌｅｒ　Ｈ　Ｇ，Ｊａｃｙｎｏ　Ｊ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　６一ｐｅｎｔｙｌ一２Ｈ—ｐｙｒａｎｅ一２一ｏｎｅａｕ　ｉｔｓ　ａｎａｌｏｇｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｓｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，１９９７，４５（７）：２７７４—２７７６．　［４］Ｅ１一Ｈａｓａｎ　Ａ，Ｗａｌｋｅｒ　Ｆ，Ｓｃｈｆｉｎｅ　Ｊ，ｅｔ．ａ１．Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　６—－ｐｅｎｔｙｌ——ａｌｐｈａ—－ｐｙｒｏｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ　ｈａｒｚｉａｎｕｍ　ｔｏｗａｒｄ　Ｆｕｓａｉｕｍ　ｍｏｎｉｌｆｉｏ，７　［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎｌａ　ｏｆ　Ｐｌａｎｔ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　ａｎｄ　Ｐｒｏ—　ｔｅｃｔｉｏｎ，２００７，１１４（２）：６２—６８．　［５］Ｓｃｈｕｂｅａ　Ｍ，Ｆｉｎｋ　Ｓ，Ｓｃｈｗａｒｚｅ　Ｆ　Ｗ　Ｍ　Ｒ．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　ａｎ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ　ｔｒｉｅｈｏｄｅｒｍａ　ｓｔｒａｉｎ　ａｇａｉｎｓｔ　ｗｏｏｄ　ｄｅｃａｙ　ｆｕｎｓｉ［Ｊ］．Ａｒｂｏｒｉ—　ｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２００８，３１（４）：２２７—２４８．　［６］孙军，袁鹄，马德坪，等．多甲基　一吡喃酮的简捷合成方法　［Ｊ］．华东理工大学学报：自然科学版，２００５，３１（２）：１７７—１７９．　［７］周庆发，赵慎，王瑚，等．２一吡喃酮衍生物合成研究进展　［Ｊ］．有机化学，２０１２，３０（１１）：１６５２—１６６３．　［８］【ｊ　Ｙ，Ｙｅ　Ｄ，Ｃｈｅｎ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｅｖｉａｎｅ　ｓｐｉｒｏｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ　ｆｒｏｍ　ａｌｌ　ｅｘｔｒｅｍｅ—ｔｏｌｅｒａｎｔ　Ｐｅｎｃｉｌｌｉｕｍ　ｓｐ．ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ａ　ｄｅｅｐ　ｓｅａ　ｓｅｄｉｍｅｎｔ　ｓａｍｐｌｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔ　Ｐｒｏｄ，２００９，７２（５）：９１２—９１６．　［９］Ｋｉｋｕｃｈｉ　Ｈ，Ｈｏｓｈｉ　Ｔ，Ｋｉｔａｙａｍａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｗ　ｄｉｔｅｒｐｅｎｅ　ｐｙｒｏｎｅ—ｔｙｐｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ｍｅｔａｒｈｉｚｉｎｓ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ，ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｅｎｔｏｍｏｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｆｕｎｇｕｓ，Ｍｅｔａｒｈｉｚｉｕｍｆｌａｖｏｖｉｒｉｄｅ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００９，６５（２）：４６９—４７７．　［１０］Ｋａｎｇ　Ｊ，Ｋｉｍ　Ｙ　Ｈ，Ｐａｒｋ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆｔｒｉａｃｅ－　ｔｉｃ　ａｃｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，１９８４，１４（３）：　２６５—２６９．　［１１］Ｓｕｚｕｋｉ　Ｅ，Ｓｅｋｉｚａｋｉ　Ｅ，Ｉｎａｎｅ　Ｓ．Ａ　ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｌｋｙｌａｔｅｄ　４一ｈｙｄｒｏｘｙ一２一ｐｙｒｏｎｅｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９７３，１６：５６８．　［１２］张晓梅，花冬梅，王道全，等．６一甲基一４一羟基一２一吡喃酮及　其３一羧酸衍生物的简便合成方法［Ｊ］．农药学学报，１９９９，１　（２）：８２—８４．