含有呋喃环的2,5-二取代恶二唑类衍生物的合成

第２８卷第６期　天津化工　Ｖｏ１．２８　Ｎｏ．６　２０１４年１１月　Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　ＮＯＶ－２０１４　・开发与应用・　含有呋喃环的２，５一＝取代嗯二唑类衍生物的合成　刘会彬，王帅东，尚洪帅，李曼，刘宝军，邹松华　（天津航天长征火箭制造有限公司，天津３００４６２）　摘要：２，５一二取代恶二唑类衍生物属于五元杂环类化合物，具有广泛生理和生物活性，在新农药研　究和开发中具有杀虫、杀螨、杀菌、除草等生物活性，在药物的研究开发中具有抗炎、降压、降血脂、　抗惊厥等生理活性。本论文使用５一（４’一氯苯基）一２一呋喃甲酸，５一（４’一硝苯基）一２一呋喃甲酸，对硝　基苯甲酰肼，对溴苯甲酰肼，对甲基苯甲酰肼为原料在机械搅拌、加热的条件下合成了五种含有呋　喃环的恶二唑衍生物，利用元素分析、红外进行了表征并进行了讨论。　关键词：恶二唑；杂环产物；衍生物；杀菌　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－１２６７．２０１４．０６．００８　中图分类号：ＴＱ２５２．９　文献标志码：Ａ　文章编号：１００８—１２６７（２０１４）０６—００２５—０３　１引言　甲酰肼、对溴苯甲酰肼、对甲基苯甲酰肼反应和５一　（４’一硝苯基）一２一呋喃甲酸分别与对硝基苯甲酰肼、　２，５一二取代嗯二唑类衍生物属于五元杂环类　对溴苯甲酰肼反应，合成含有呋喃环的２，５一二取　化合物，具有广泛生理和生物活性，在新农药研究　代嗯二唑类衍生物。　和开发中具有杀虫、杀螨、杀菌、除草等生物活性，　在药物的研究开发中具有抗炎、降压、降血脂、抗惊　２实验部分　厥等生理活性。　２．１实验试剂和仪器　酰肼化合物具有广泛的生物和药物活性，既可　所用试剂均为试剂公司购买的分析纯、机械搅　作为环氧化物酶一２（ｃｙｃｌｏｏｘｙ　ｇｅｎａｓｅ一２）的选择性抑制　拌器、三口烧瓶、控温加热套、温度计、５０ｍＬ烧杯、布　剂，又可用于设计酶底物模型和潜在的抑制剂，作　什漏斗、滤纸、抽滤瓶、玻璃棒。　为非类固醇激素类昆虫生长调节剂的研究已经比　熔点测试：ＹＲＴ一３熔点仪、天大天发科技有限　较成熟，并有了一批高效的商业化产品川。　公司　５一芳基呋喃甲酸类化合物在新农药研究和开　红外光谱：ｓａｔｅｌｌｉｔｅ５０００　ＭＤＪＸ＼ＹＱ一０１９—０２型红　发中具有杀虫、杀螨、杀菌、除草等生物活性，在药　外光谱仪测定（ＫＢｒ压片）　物的研究开发中具有抗炎、降压、降血脂、抗惊厥等　２．２酰肼类化合物的结构（见Ｉ）　生理活性。　如今在医药和农药的研究开发中，生物电子等　Ｒ一　＼Ｎ／Ｎ　（Ｉ）　排原理是优化和修饰先导化合物的有效方法之一，　Ｈ　通过对先导化合物的优化和修饰，克服先导化合物　的不足，开发出具有更高的生物活性、更高的选择　Ｒ为　№２　一　ｅｒ　性、更低的毒性、更长或更短的残效期的新化学实　２．３　５一芳基呋喃甲酸类化合物的结构（见ＩＩ）　体　。拼合原理是将两种或以上的活性结构单元通　过化学键键合在一个分子结构中，通过相互的协同　Ｒ　（ＩＩ）　作用，增强生物活性，减少副作用。　本文根据活性拼合原理和生物电子等排原理，　Ｒ为Ｃ１、Ｎ０　利用５一（４’一氯苯基）一２一呋喃甲酸分别与对硝基苯　收稿日期：２０１４—０７—１５　作者简介：刘会彬（１９８５．１２），男，助理工程师。　２６　天津化工　２０１４年１１月　化学反应式的合成见Ｉ：　，　．二　唑类衍生物的合成　ＩＩ　静　＋ｘ　＼Ｎ／　：　ｘ　ＩＩＩ。：Ｒ＝Ｃ１，Ｘ＝ＮＯ　；ＩＩＩｚ：Ｒ　＝ＮＯ２，Ｘ２＝ＮＯ２；ＩＩＩ３：Ｒ３＝Ｃ１，Ｘ３＝Ｂｒ；　ＩＩＩ４：Ｒ￣＝ＮＯ２，Ｘ４＝Ｂｒ；ＩＩＩ５：Ｒ５＝Ｃ１。Ｘ５＝ＣＨ３　下面以ｃ　＼＞　ｎ　ｕ　Ｎ。　的合成　为代表，其他四个反应类似。　２．５实验步骤　将ｌｍｍｏｌ　５一（４’一氯苯基）一２一呋喃甲酸与　ｌｍｍｏｌ对硝基苯甲酰肼约０．２ｇ置于三口烧瓶中，向　三口烧瓶中加入ｌＯｍｌ的三氯氧磷，控制溶液温度在　１０２—１１０度之间，反应６—８个小时，反应完毕。将　６０ｍｌ碎冰倒人大烧杯中，然后将反应完的溶液缓慢　倒人烧杯中，剧烈搅拌溶液和碎冰，反应析出黑色沉　淀，放置过夜后，第二天抽滤，固体用１０％的碳酸氢　钠溶液洗涤至中性、烘干得０．３ｇ粗品，粗品用９５％乙　醇重结晶得黑色粉末产物０．１３ｚ。　Ｏ　理论生成ｃｔ—　№　Ｎ—为ｉｍｍｏｌ　Ｘ　３６７　ｇ／ｍｏｌ：０．３６７　ｇ，而实际产出０．１３ｇ　产率为３５．４％　２．５．１合成反应所需的反应物颜色以及熔点（见表１）　表１　反应物的颜色、熔点　２．５．２合成反应所得到５种产物的颜色、熔点、产率　（见表２）　表２噫二唑类产物的颜色、熔点、产率　３结果与讨论　、。Ｊ　３．１元素分析结果（见表３）　表３曝二唑类产物中各元素在化合物中的百分率　分子式　各元素在化合物中的百分率／％　３．２化合物的红外光谱分析　３．２．１产物Ｃ。８ＩＩ，　Ｏ　Ｃｌ（ＩＩＩ　）的ＩＲ表征（见图１）　４００Ｏ　３５００　３０ｏ０　２５ｏｏ　２０ｏＯ　１５００　１ＯＯ０　５００　波长／ｅｒａ　图１　Ｃ”Ｈ　ｏＮｓＯ　Ｃｌ（１ｌｌ，）的ＩＲ表征图　３．２．２产物Ｃ，８ＩＩ。。Ｎ：Ｏ：ＣＩＢｒ（ＩＩＬ）的ＩＲ表征（见图２）　渡长，ｃｍ　图２　Ｃ，ｓＨ　ｏＮ　Ｏ　ＣＩＢｒ（ＩＩＩｓ）的ＩＲ表征图　３．２．３产物Ｃ　沮ｎＮ：０：ｃ￣（ＩＩＬ）的ＩＲ表征（见图３）　渡￣／ｅｍ－　图３　Ｃ１９Ｈ１３Ｎ２０２Ｃ１（１１１４）的ｌＲ表征图　第２８卷第６期　刘会彬等：含有呋喃环的２，５－二取代嗯二唑类衍生物的合成　３．２．４产物Ｃ。ｓＨ。。Ｎ，Ｏ４Ｂｒ（ＩＩｈ）的ＩＲ表征（见图４）　文中使用５一（４’一氯苯基）一２一呋喃甲酸，５一（４’一　硝苯基）一２一呋喃甲酸，对硝基苯甲酰肼，对溴苯甲　酰肼，对甲基苯甲酰肼为原料在机械搅拌、加热的　条件下合成了五种含有呋喃环的嗯二唑衍生物，合　成过程中产物产率较低，其影响因素可能是反应过　蒜　程中温度控制不够、搅拌不够充分导致化合物反应　不完全，由于我们使用的控温水浴锅老化，难以准确　的控制所需温度，控温时温度或高或低，而不能确　保反应在一个相对理想的温度下进行。反应物有　的仍在反应液中未反应，有的已经碳化附着在三口　￣Ｋ／ｅｍ。　图４　Ｃ，ｅＨ　ｏＮａ０ｔＢｒ（１ｌｌｓ）的ｌＲ表征图　３．２．５通过对反应产物红外光谱分析可得到各产　物中相关元素之间化学键数据（见表４）　表４产物的ｌＲ数据　工　ＩＩＩｌ　烧瓶壁上，最终使得产率偏低；生成酯的反应为可逆　反应，由于实验室条件有限，在反应过程中生成的　水不能及时排出，在反应进行时，生成的酯同时也　在水解，从而不能尽可能多的得到所需的酯，进而　．　￡！：　使得最终所需产物产率偏低结晶过程中产物损失　一Ｃ，８ＨＩｏＮ３０４ＣＩ　Ｃ—ｃｌ（８５３）Ｃ一０一ｃ（１０９２．５８）　一部分；重结晶过程中，过滤产物一部分附着在滤纸　Ｎ０ｚ（１　３８６．１０）Ｃ—Ｈ（３４３７．７５）　ＩＩＩ３　ＧｓＨ￣ｏＮ２０２Ｃ１Ｂｒ　Ｃ—Ｃｌ（８５３）Ｃ—Ｂｒ（５００．７４）　上，使得产物损失一部分，导致产物产率下降。　参考文献：　［１］宋庆宝，徐丽娟，马淳安．１，３，４一嗯二唑类化合物合成及应用的研　究新进展［Ｊ】＿浙江工业大学化学工程与材料学院，自然科学，　２００２，１２：２３８—２３９．　Ｃ一０一ｃ（９２２．４７）ｃ—Ｈ（２９２２．４０）　ＩＩＩ　ＣＩ８Ｈｌ０Ｎ３０４Ｂｒ　Ｃ—Ｂ　６６９．７６）－ＮＯｄ１３３７．８６）　ｃ＿—　—Ｃ（１０１０．８２）ｃ＿—Ｈ（２９２５．５２）　ＩＩＩ　Ｃ　Ｈ。，Ｎ：０：ＣＩ　Ｃ—Ｃｌ（８００．３７）一Ｃ｝｛３（１４５８．２８）　Ｃ＿＇＿（）＇一＿Ｃ（１Ｏ１２．０６）Ｃ—－Ｈ（２９２３．９２）　［２］杨智，李国威，刘哲．２一取代一５—２一苯并呋喃基一２一芳胺基亚甲　基一１—３—４一咏二唑类化合物的合成【Ｍ】．兰州石化职业技术学　院石油化学工程。２００３，１　１：９７—９８．　４讨论