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自 Watson 和 Crick 揭示DNA双螺旋结构后,测序技术经历了四十年的发展,从最初的Sanger测序到二代高通量测序,再到三代单分子实时测序,为医学领域带来了*性的变化。基因检测如今已成为临床和科研的热点,广泛应用在新生儿筛查、遗传疾病诊断、药物个性化等多方面。
Sanger测序,1977年发明,以双脱氧链末端终止法和化学裂解法为基础。尽管Sanger法操作简便,但化学裂解法复杂。其优点包括长读长、高准确性,常用作二代测序结果的验证。然而,测序速度和成本相对较高。
二代测序技术起源于2005年,以高通量和并行化为特点,如Illumina的边合成边测序。通过小型芯片进行大规模平行测序,成本降低且数据量巨大,但读取长度有限且存在碱基错配问题。
三代测序技术如Pacific BioSciences的SMRT和Oxford Nanopore的电流测序,直接读取单分子信号,无需PCR扩增,但可能有较高的错误率。这些技术在解决复杂序列和长读长方面具有潜力,但需多次测序以纠正错误。
随着测序技术的进步,临床应用范围日益广泛,对精准医疗和个性化治疗的推动作用日益显著。了解这些技术的原理和优缺点,有助于我们在医学研究和实践中做出更好的决策。继续关注测序技术的发展,让我们共同探索遗传知识的奥秘!